KLIP-AKKORD: lechim patsientov s umerennoy i tyazheloy arterial'noy gipertoniey


Cite item

Full Text

Abstract

От имени исследователей КЛИП-АККОРД Лечение больных артериальной гипертонией (АГ) уже давно стало проблемой государственного масштаба, так как повышенное артериальное давление (АД) является одним из основных факторов риска развития атеросклероза, возникновения инфаркта миокарда и инсульта. Снизить риск развития этих грозных сердечно-сосудистых осложнений можно только путем снижения АД до целевого уровня. Несомненно, что за последние 30 лет наши возможности в лечении АГ значительно расширились, появились рекомендации по лечению АГ. Согласно Российским рекомендациям по профилактике, диагностике и лечению АГ пациентам с высоким и очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений лекарственная антигипертензивная терапия назначается немедленно. В настоящее время возможно использование двух стратегий стартовой терапии АГ: монотерапии и комбинированной терапии [1]. Стратегия применения комбинированной терапии с использованием препаратов с различным механизмом действия уже на старте лечения дает значительно больше шансов на успешный контроль АД. Поэтому в последнее время в подавляющем большинстве случаев предпочтение отдается назначению эффективной комбинации антигипертензивных препаратов. Секцией Артериальной гипертонии ВНОК была инициирована программа КЛИП-АККОРД (КЛИническая Программа Антигипертензивной Комбинированной терапии КО-Ренитеком один раз в День), основной целью которой явилось изучение антигипертензивной эффективности и безопасности лечения полнодозовой фиксированной комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) эналаприла в дозе 20 мг и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг (Ко-Ренитек, MSD) больных АГ с высоким и очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений в условиях реальной клинической практики [2]. Результаты этой программы уже опубликованы в медицинских журналах. Но остается открытым вопрос повышения эффективности лечения больных с высоким уровнем АД.

Full Text

Лечение больных артериальной гипертонией (АГ) уже давно стало проблемой государственного масштаба, так как повышенное артериальное давление (АД) является одним из основных факторов риска развития атеросклероза, возникновения инфаркта миокарда и инсульта. Снизить риск развития этих грозных сердечно-сосудистых осложнений можно только путем снижения АД до целевого уровня. Несомненно, что за последние 30 лет наши возможности в лечении АГ значительно расширились, появились рекомендации по лечению АГ. Согласно Российским рекомендациям по профилактике, диагностике и лечению АГ пациентам с высоким и очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений лекарственная антигипертензивная терапия назначается немедленно. В настоящее время возможно использование двух стратегий стартовой терапии АГ: монотерапии и комбинированной терапии [1]. Стратегия применения комбинированной терапии с использованием препаратов с различным механизмом действия уже на старте лечения дает значительно больше шансов на успешный контроль АД. Поэтому в последнее время в подавляющем большинстве случаев предпочтение отдается назначению эффективной комбинации антигипертензивных препаратов. Секцией Артериальной гипертонии ВНОК была инициирована программа КЛИП-АККОРД (КЛИническая Программа Антигипертензивной Комбинированной терапии КО-Ренитеком один раз в День), основной целью которой явилось изучение антигипертензивной эффективности и безопасности лечения полнодозовой фиксированной комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) эналаприла в дозе 20 мг и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг (Ко-Ренитек, MSD) больных АГ с высоким и очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений в условиях реальной клинической практики [2]. Результаты этой программы уже опубликованы в медицинских журналах. Но остается открытым вопрос повышения эффективности лечения больных с высоким уровнем АД. Материал и методы КЛИП-АККОРД – многоцентровая международная открытая проспективная программа. В программе приняли участие пациенты из 28 городов (38 центров) России, Украины, Беларуси и Грузии: Москва – 11 центров, Санкт-Петербург – 2 центра, Киев – 2 центра, Минск, Батуми, Донецк, Днепропетровск, Екатеринбург, Тбилиси – 2 центра, Зестафони, Иркутск, Казань, Краснодар, Красноярск, Кутаиси, Мцхета, Нижневартовск, Нижний Новгород, Новосибирск, Омск, Пермь, Ростов-на-Дону, Рустави, Самара – 2 центра, Тюмень, Ханты-Мансийск, Челябинск, Ярославль. В программу включали только тех пациентов с АГ, у которых риск развития сердечно-сосудистых осложнений оценивался как высокий и очень высокий. При этом антигипертензивная терапия у них на момент включения в программу была неэффективна или вообще не проводилась. Критериями исключения являлись: вторичные формы АГ, острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) и/или острый инфаркт миокарда (ОИМ) в течение последних 6 мес, нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз в 3 раза и более) и почек (креатинин более 160 мкмоль/л, гиперкалиемия). У пациентов, включенных в программу, отменяли проводимую антигипертензивную терапию (кроме β -блокаторов, назначенных в связи с наличием ИБС) и начинали лечение Ко-Ренитеком в дозе 1/2–2 таблетки (по выбору врача). Длительность наблюдения пациентов составила около 3 мес. Ко-Ренитек назначали 1 раз в день с 8 до 10 ч утра. Если через 1 мес пациент достигал целевого уровня АД, то он продолжал лечение подобранной дозой Ко-Ренитека еще в течение 2 мес. При недостижении целевого уровня АД увеличивали дозу Ко-Ренитека и/или к терапии добавляли другой антигипертензивный препарат. Все больные продолжили лечение еще в течение 2 мес. Исходно, через 1 и 3 мес лечения всем больным проводили измерение АД клинического (АД кл.), регистрацию сопутствующей терапии и нежелательных явлений. АД кл. определяли как среднее 3 измерений АД ручным сфигмоманометром в положении сидя после 5-минутного отдыха спустя 22–26 ч после приема препарата. За критерий эффективности антигипертензивной терапии по АД кл. принимали снижение диастолического АД (ДАД) кл. на 10% или на 10 мм рт. ст. и систолического АД (САД) кл. на 15 мм рт. ст. от исходного уровня. Целевым уровнем АД кл. на фоне лечения считали достижение АД<140/90 мм рт. ст. у всех больных и <130/80 мм рт. ст. у пациентов с сахарным диабетом (СД) [4]. Статистический анализ проводили с использованием пакета компьютерных программ Statistica 6.0, предусматривающих возможность параметрического и непараметрического анализа. При оценке динамики показателей на фоне лечения различия считали достоверными при p <0,05. Результаты представлены в виде М±std . Результаты и обсуждение В программу включены 7 396 пациентов с АГ (36% мужчин и 64% женщин) в возрасте 56±10 лет (18–86 лет), со средней длительностью АГ 8,5±7,5 года (0–50 лет). Перед включением в программу антигипертензивную терапию получали 83% пациентов, из них ИАПФ принимали 57% пациентов; диуретики – 37%; β -адреноблокаторы – 31%; антагонисты кальция – 16%; препараты центрального действия – 7% и прочие препараты – 0,5% пациентов. Комбинированную антигипертензивную терапию получали 51% пациентов. Тяжесть состояния включенных в программу пациентов была обусловлена как степенью повышения АД, так и распространенностью сопутствующей АГ патологии. Исходно поражение органов-мишеней в виде гипертрофии миокарда левого желудочка было у 86%; ангиопатия сетчатки – у 94%; атеросклеротические бляшки в аорте или крупных артериях – у 20%; микроальбуминурия – у 15% пациентов. Осложнения АГ, сопутствующие заболевания и ассоциированные клинические состояния в виде ОНМК были у 7%; ОИМ – у 10%; ИБС – у 37%; недостаточность кровообращения I степени по классификации NYHA – у 24%; СД – у 16%; атеросклероз периферических артерий с клиническими проявлениями – у 8%; хроническая почечная недостаточность – у 2% и ретинопатия – у 1% пациентов. Сопутствующие заболевания имели 76% пациентов. На момент начала терапии Ко-Ренитеком АД соответствовало I степени тяжести АГ у 3%, II – у 67% и III – у 30% пациентов согласно классификации ВНОК 2004 г. по уровню АД. Средняя доза Ко-Ренитека, назначенная больным, составила 0,9±0,2 таблетки (1/2–2 таблетки): 1/2 таблетки принимали 14% пациентов, 1 таблетку – 83%, 1 1/2 таблетки – 1% и 2 таблетки – 2% пациентов. При сравнении пациентов, имевших II и III степень тяжести АГ (умеренная и тяжелая АГ), выявлено, что больные с тяжелой АГ были старше, имели большую массу тела и длительность АГ, у них чаще выявлялись поражение органов-мишеней и ассоциированные клинические состояния (см. таблицу). Через 1 мес лечения Ко-Ренитеком АД кл. у больных с умеренной АГ составило 139±13/86±8 мм рт. ст. и частота сердечных сокращений (ЧСС) 73±7 уд/мин, в то время как у больных с тяжелой АГ АД кл. было достоверно выше – 152±16/91±9 мм рт. ст. (p<0,0001); ЧСС 74±8 уд/мин. В результате больные с умеренной АГ чаще достигали целевого уровня АД (p<0,0001). Среди пациентов с умеренной АГ нормализация АД была достигнута у 46% больных, I степень повышения АД оставалась у 43%, II – у 11% пациентов (рис. 1). В это же время только 20% пациентов с тяжелой АГ достигли целевого уровня АД, I степень повышения АД оставалась у 38%, II – у 37% и III – у 5% пациентов (рис. 2). На этом визите дозу Ко-Ренитека увеличили у 20 и 35% пациентов; другие антигипертензивные препараты добавлены у 11 и 29% больных с умеренной и тяжелой АГ соответственно (p<0,0001). Уменьшение клинических проявлений АГ отметили 97 и 93% больных с умеренной и тяжелой формой АГ соответственно (различия недостоверны). От 1-го к 3-му месяцу лечения у больных с умеренной АГ произошло дополнительное снижение АД кл. с 139±13/86±8 до 130±9/80±6 мм рт. ст. (p<0,0001), ЧСС составила 70±6 уд/мин. У пациентов с тяжелой АГ наблюдали достоверно большее снижение АД с 152±16/91±9 до 137±12/84±7 мм рт. ст. (p<0,0001), ЧСС составила 71±7 уд/мин. Снижение АД кл. наблюдали в основном у пациентов, которым была увеличена доза Ко-Ренитека либо дополнительно назначены другие антигипертензивные препараты. Пациенты, не достигшие целевого уровня АД через 1 мес лечения, разделились на четыре группы: в первой доза Ко-Ренитека осталась неизменной, во второй доза Ко-Ренитека была увеличена, в третьей были добавлены другие антигипертензивные препараты и в четвертой была увеличена доза Ко-Ренитека и добавлены другие антигипертензивные препараты. На следующем визите выяснилось, что наиболее часто достигали целевого уровня АД больные, которым была увеличена доза Ко-Ренитека или увеличение дозы сочеталось с назначением дополнительных антигипертензивных препаратов (рис. 4, 5). Однако через 3 мес лечения Ко-Ренитеком больные с тяжелой АГ имели достоверно больший его уровень по сравнению с пациентами с умеренной АГ (р<0,0001). Это закономерно привело к более частому достижению целевого уровня АД среди пациентов с умеренной АГ по сравнению с пациентами с тяжелой АГ – в 84 и 60% случаев соответственно; p<0,0001 (рис. 1–3). На третьем визите средняя доза Ко-Ренитека, принимаемая пациентами с умеренной/тяжелой АГ, составила 1,0±0,4/1,3±0,4 таблетки (1/2–2 таблетки), что соответствует дозе эналаприла 20,8±6/25,8±9 мг и дозе гидрохлоротиазида 13,0±4/13,1±6 мг (p<0,001). На рис. 6 продемонстрировано, что 1/2 таблетки принимали 10% (2%) пациентов, 1 таблетку – 78% (61%), 1 1/2 – 7 и 13%, 2 таблетки – 5 и 24% пациентов (p<0,0001). Дозу Ко-Ренитека увеличили у 1 и 3% пациентов; дополнительные антигипертензивные препараты назначены 13 и 34% больных соответственно. Целевого уровня АД через 3 мес от начала лечения Ко-Ренитеком достигли 84 и 60% больных, I степень повышения АД оставалась у 15 и 32% и II у 1 и 8% пациентов соответственно (см. рис. 3). Нежелательные явления за время лечения отмечены у 5,8 и 5,3% пациентов, выбыли из программы 0,3 и 0,4% пациентов с умеренной и тяжелой АГ соответственно. У остальных больных отмены Ко-Ренитека не потребовалось, а к 3-му месяцу лечения количество нежелательных явлений уменьшилось до 2,5 и 1,8% (различия недостоверны). В обеих подгруппах были больные СД типа 2. Уровень глюкозы у этих пациентов (n=1011) исходно был сопоставим и снизился за 3 мес с 7,3 до 6,4 ммоль/л ( p <0,0001). При проведении корреляционного анализа достоверной зависимости степени тяжести АГ от исходных характеристик пациентов не выявлено. Эффективность лечения Ко-Ренитеком не зависела от стартовой дозы препарата, возраста, пола, наличия факторов риска, поражения органов-мишеней, сопутствующих заболеваний и региона проживания. Была выявлена корреляционная зависимость уровня АД через 3 мес лечения Ко-Ренитеком от уровня АД исходно (r=0,27; p<0,001), его дозы (r=0,25; p <0,001) и применения дополнительных антигипертензивных препаратов (r=0,31; p<0,001). Удовлетворенность эффективностью лечения как врачей, так и пациентов также зависела от достигнутых результатов лечения (r=0,34/0,31; p <0,001). Удовлетворенность лечением оценивали по 5-балльной системе (от 1 – полностью не удовлетворен до 5 – полностью удовлетворен) отдельно для врачей и пациентов по 3 параметрам: эффективность, переносимость и удобство подбора дозы/удобство приема. Средние баллы по данным параметрам составили среди врачей 4,8±0,5/4,6±0,7; 4,9±0,4/4,9±0,4; 4,9±0,3/4,9±0,4 балла, среди пациентов – 4,8±0,6/4,6±0,7; 4,8±0,5/4,7±0,6; 4,9±0,3/4,9±0,4 балла у больных с умеренной/тяжелой АГ соответственно. Различия между группами пациентов с умеренной и тяжелой АГ были достоверны только по оценке эффективности лечения как врачами, так и пациентами ( p <0,001). Заключение 1. Антигипертензивная терапия Ко-Ренитеком у больных умеренной и тяжелой формой АГ с высоким и очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений показала высокую эффективность применения полнодозовой фиксированной комбинации, обеспечившей достижение целевого уровня АД у 84 и 60% больных соответственно. 2. Лечение Ко-Ренитеком в дозе 1/2–2 таблетки 1 раз в сутки характеризовалось достоверным снижением САД и ДАД, что привело к развитию стабильного антигипертензивного эффекта, и отсутствием влияния на исходно нормальную ЧСС. 3. У больных с тяжелой формой АГ наблюдали достоверно большее снижение АД по сравнению с пациентами с умеренной формой АГ. Но несмотря на это, через 3 мес лечения Ко-Ренитеком больные с тяжелой формой АГ все равно имели достоверно больший его уровень по сравнению с пациентами с умеренной формой АГ ( p <0,0001), что закономерно привело к более частому достижению целевого уровня АД среди пациентов с умеренной АГ по сравнению с пациентами с тяжелой АГ (в 84 и 60% случаев соответственно; p <0,0001). 4. Средняя доза Ко-Ренитека, принимаемая пациентами с умеренной АГ, была достоверно меньше по сравнению с больными тяжелой АГ и составила (1,0±0,4 против 1,3±0,4 таблетки; p <0,001). 5. Лечение Ко-Ренитеком сопровождалось хорошей переносимостью и низкой частотой развития побочных эффектов препаратов и нежелательных явлений. Большая часть нежелательных явлений не требовала отмены препарата и проходила самостоятельно при продолжении лечения. 6. Эффективность лечения Ко-Ренитеком зависела от уровня АД исходно (r=0,27; p <0,001), его дозы (r=0,25; p<0,001) и применения дополнительных антигипертензивных препаратов (r=0,31; p <0,001). Эффективность и переносимость терапии Ко-Ренитеком не зависели от стартовой дозы препарата, возраста, пола, наличия факторов риска, поражения органов-мишеней и сопутствующих заболеваний, а также региона проживания больных АГ. 7. Как врачи, так и пациенты остались удовлетворены результатами лечения Ко-Ренитеком с точки зрения эффективности, переносимости и удобства подбора дозы/удобства приема, что в совокупности с однократным приемом позволило достичь исключительно высокой приверженности пациентов к лечению этой полнодозовой фиксированной комбинацией. Удовлетворенность эффективностью лечения как врачей, так и пациентов зависела от достигнутых результатов лечения (r=0,34/0,31; p <0,001). Литература 1. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Секция артериальной гипертонии ВНОК. Москва, 2004 г. Приложение к журналу "Кардиоваскулярная терапия и профилактика". 2. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. от имени исследователей КЛИП-АККОРД. КЛИП-АККОРД: полнодозовая фиксированная комбинация в лече нии 6 346 пациентов с артериальной гипертонией. Бол. сердца и сосудов. 2006; 3: 25–30. * Врачи-исследователи программы КЛИП-АККОРД: Абашидзе Г.Т,. Абашкина Т.И., Абдурахманова А.С., Абелевич Д.И., Абраменкова Н.А., Абрамова Н.В., Абдалиева С.А., Аверьянова И.А., Аврамчук И.Н., Агапова В.И., Агарков Е.Ф., Адамов В.И., Адонина Е.В., Акимова В.В., Алейникова Л.М., Александрова В.Н., Александрова Е.В., Алексева Н.П., Алентьева М.Д., Алехина Е.А., Амирова И.В., Ананова М.А., Ананьева Т.И., Андрушечко В.Н., Анисимова Н.В., Анисина Т.Н., Анненкова И.В., Антипова А.Д., Антоненко Н.Б., Апанасенко С.Л., Апанасик О.К., Аракелянц Т.С., Арзейкина В.Р., Артамонова Г.С., Артамошина Н.Е., Архипов М.В., Асланиди М.И., Асоуленко О.А., Астаева К.А., Астахова М.Б., Асташенко О.В., Атакишиева И.А., Атаманова Т.Ю., Афанасьева Н.Б., Ахлакова П.М., Ахундов Ф.Ю., Ачмиз С.Н., Бабошина Н.С., Багатурия К.А., Багдулина Е.Н., Баданина Е.А., Баженова Э.И., Базилевич М.С., Баирова А.С., Байдина А.С., Байкалова Т.А., Байчоров И.Х., Бакиева Ю.Г., Балавадзе М.Б., Балкова С.Ф., Баранов А.Н., Басараб Л.Б., Баталова А.А., Батарейная М.Г., Батушкин В.В., Батьянов И.С., Белавина С.В., Беленчикова Х.А., Белозерова М.Б., Белякова Н.В., Бережная Е.Г., Беридзе Н.О. Беркутова И.Н., Берсенева Н.А., Беспалова О.Ф., Бланкман И.В., Блюмкина Е.О., Бобровская Л.И., Богданович Д.И., Бодрова Н.Я., Боженко Г.М., Бойкова Л.Г., Большова Е.В., Бондаренко Б.Б., Бондаренко И.Е., Борщев А.В., Босякова Н.А., Бохуа М.Р., Брегадзе Г.А., Брюховец М.Г., Бугаец Л.Г., Булайчук Н.П., Булахова Е.Ю., Булашова О.В., Буренина Н.К., Бурназян С.Е. Буслаева О.Н., Быкова С.Е., Варданян В.Б., Варнакова Л.Н., Василенко В.А., Василенко В.В., Василенко Т.О., Васильева С.А., Васильева С.И., Васин А.Е., Вахнина У.Е., Вахтангадзе Т.К., Вдовина М.П., Вердян В.Б., Верховская В.А., Веселова С.И., Вилковыский Ф.А., Виноградова А.С., Виноградова Н.С., Витренко С.Г., Вихарев В.И., Власова С.Ю., Волегова В.Г., Волкова Е.В., Волкова Э.М., Воловик Н.С., Волошина Л.Г., Воронина Л.Л., Воронина Н.В., Воронина С.Ф., Воронова О..Д., Высоцкая Л.М., Высоцкая Л.Ф., Габерман О.Е., Габинашвили Н.А., Габисония И.О., Габриэлян Э.К., Галиахметова О.В., Гамисония З.Р., Гапон Л.И., Гевко Н.М., Генова Л.П., Герасева Л.Г., Герасимова Т.П., Гладкая Ж.В., Гнездилова З.Н., Говорова Л.Д., Гогун П.Б., Голетиани А.К., Голикова Р.В., Голияд Г.Н., Голобородько О.Н., Головач А.Я., Головня О.А., Голубицкая Н.В., Гомонова И.Н., Горбачев В.И., Горбачевская С.Н., Горбуля Н.А., Горденко Н.Н., Горлова И.А., Городецкая Е.В., Грабовец И.А., Грибенюк Т.Т., Григоренко И.И., Григоренко Л.А., Гритченко А.К., Гриценко И.И., Гришина В.С., Гришина Н.В., Громова Т.Е., Грузных Л.В., Губич С.Г., Гуджежиани Л.Г., Гуленко А.Н., Гулий М.А., Гуменецкая Т.Н., Гутнева Л.В., Даварашвили Т.А., Давиденко С.В., Давитадзе Л.Д., Давиташвили Н.Б., Давыдова Е.В., Давыдова Н.А., Давыдова О.В., Давыдович Е.Б., Данелия В.Ш., Данилюк Ю.М., Двейрина Е.А., Дворина О.Г., Дедков А.М., Демина С.В., Демишева Л.В., Денисенко В.Н., Денисова А.В., Джабаури А.Т., Джалабадзе Х.А., Джибладзе Л.П., Джоджуа Э.В., Дмитриев Д.О., Дмитриева Е.В., Долбинина Т.И., Домкина О.А., Досочкина В.М., Драпкина О.М., Друмова О.Н., Дубровина Н.В., Дубровина Н.К., Дубровина О.С., Дылевская Е.П., Дырденкова И.Г., Дьячкова Н.В., Евдокимова О.В.,Евтушенко О.Н., Егай Л.С., Егорова Ю.В., Ежкова Е.В., Ежова Е.А. , Елисеева Н.П., Елохина Н.К., Ерегин С.Я., Еремеева О.А. , Ермакова Е.Н., Ермолина В.Я., Есауленко И.А., Ефремова И.В. , Жабина Л.А., Жевагина И.А., Желобанова А.Л., Жерлицина Е.А. , Жикина Н.П., Жук О.Б., Жукова Г.К., Завьялова А.И., Загребин С.Н. , Загребина Е.И., Зайкова Л.С., Зайцева Н.И., Зайцева Т.Г. , Залуцкая Л.И., Заплавная Н.А., Запольских Л.Г., Затонский С.А. , Захарикова Л.Ю., Захарова Т.И., Захарова Т.Н., Захарьянц Е.Р. , Захлевная Е.К., Зеленкова Е.В., Зензина О.Н., Зигирова О.Н. , Зимова С.Б., Зимогляд Т.А., Зиннатуллина Ф.Р., Зиц С.В., Злодеев К.В. , Зозуля Д.В., Золкин И.П., Зорина Е.Н., Зотов С.Ю., Зражевская О.Д. , Зубкова В.В., Зямбаева М.В., Иванова И.В., Иванова Л.А., Иванова Л.И. , Иванова., Н.Б Ильиных Е.А., Ильченко М.В., Иобидзе Т.В. , Иремашвили Н.Д., Исаченко Е.Н., Исламова Д.С., Кабанова И.А. , Кабанова И.П., Кабирова Р.С., Каджаия Т.З., Каджаия Т.Г. , Казакова Т.М., Казанская А.И., Каипова Н.А., Какауридзе Н.Г. , Калашник Т.Л., Калимеева О.С., Калинина Е.В., Камбаратов Ю.П. , Каплан П.А., Капустинская А.П., Капцова Л.А., Карабанов А.В. ,Карандасова Т.М., Карманова С.А., Карпенко В.И., Карпинская Е.С. , Карпова О.Г., Карпова Т.А., Карпова Л.Е., Карташова Л.В. , Карташова Н.В., Кастанаян А.А., Качанова Н.П., Кашапова Т.А. , Кашкина Н.Н., Квилория Х.Т., Кейнова Е.Е., Кенцало Ю.В., Кийко О.Н. , Кирпач Н.В., Клепикова Н.П., Климант Е.В., Князюк О.О. , Коваленко Т.Г., Ковальчук И.Н., Ковешникова Л.И., Ковыршина Е.Е. , Козлова В.М., Козлова Н.С., Колесник Т.В., Колесникова А.Л. , Комаров А.А., Комелов В.Н., Коминко В.Е., Кондраненкова А.А. , Кондратьева Н.И., Кондратьева Н.В., Кондрашова М.Н. , Конопелько И.Э., Конопляник Л.И., Копишинская С.В. , Корженков Н.П., Корнеева О.А., Корниловская Г.Ю., Корнута С.А. , Коробко И.Ю., Коробова Т.В., Королева Т.А., Косицына Г.В. , Костогрыз А.И., Костягина Н.М., Кот В.Л., Котарева И.И. , Котлярова Л.В., Коцаба Н.В., Кочерженко О.П., Кравченко Е.А. , Крамник Г.Е., Красивенкова О.М., Красина Г.Ф., Краснова Т.С. ,Кречунова Т.Н., Криворучко Е.В., Кришталь Н.Ю., Кришталь О.С. , Круглов В.Н., Круглова И.В., Круглова М.В., Крюков М.В., Крюков Н.Н. , Крюкова М.Л., Крючкова О.Н., Ксенофонтова Л.В., Кудряшова С.Г. , Кузнецова Г.А., Кузнецова Е.С., Кузнецова Л.Г., Кузнецова О.Ф. , Кузьмин В.П., Кузьменко Н.Ф., Кузьменко Т.Л., Кук Т.И., Курбанова Т.А. , Курганова Е.Н., Курганская И.В., Курная И.В., Кутилина И.В. , Кутукова Т.М., Кухорева Т.Ф., Куц О.А., Кучумова Н.Г. , Лаврентьева И.П., Лаврентьева С.Н., Лагоденко Е.Г., Лазурина И.Е. , Лакоя И.П., Ланько Е.А., Ларин В.Г., Ларина О.В., Ларина Т.А. ,Ларина Т.П., Ларцева В.Н., Лебедева Г.Х., Лебедева Н.А., Лебедь О.А. , Левина Ю.А., Леонидова А.З., Лесникова Е.А., Ливенцева М.М. , Лилуашвили К.М., Липовецкая И.В., Лифанова И.Е., Лихобабина О.Г. , Лобастова Е.Д., Лобжанидзе Н.Д., Логинова Е.Н., Ломинадзе З.Н. , Лондон Е.М., Лопата С.В., Лопатич Н.Н., Лопухов А.А. , Лотоцькая Н.В., Луговая Е.В., Лукина Е.Ю., Лутаенко Л.А. ,Свистунова С.Ю., Сдобникова Е.Н., Севастьянова О.П. , Северова О.Е., Севостьянова О.П., Семенкин А.А., Сенина С.Д. , Сентюрина Л.Б., Сергеева Л.Вас., Сергеева Л.Викт., Сергиенко Е.М. , Сердюк Р.Ф., Сержантова И.Э., Сетракян К.А., Сехниашвили Л.Р. , Сивкова Е.Б., Cивкова И.Г., Сидоренко А.И., Сийкель Л.В. ,Силантьева Л.Б., Симаненкова Л.М., Синельникова Л.В. , Синицкая Г.П., Синотова Т.Н., Сиренко Ю.Н., Скалинова С.Д. ,Скворцова А.А., Скворцова А.В., Скороход Л.А., Скрипник И.В. , Слабковская О.В., Слащева Т.Г., Слепуха З.В., Смирнов А.А. , Смирнов К.Н., Смирнов Ю.Б., Смирнова Е.Ю., Смирнова И.Е. , Смирнова Л.В., Смирнова Н.В., Смирнова О.Л., Сокол Н.Э. , Соколова Е.А., Соколова И.А., Соколова Т.А., Соловьева Е.Ю. , Соловьева Л.Н., Соляник О.А., Сорокина И.Б., Соснова Ю.Г. , Спиропулос Н.А., Староверова Т.А., Старшова О.Н., Стегний И.И. , Степанова А.Ю., Степанова С.Б., Старухина О.И., Струкова Н.Г. , Ступак В.Д., Сулбаева Т.Н., Сураева Т.Н., Сурнина М.С. , Суровцева И.В., Сухорукова И.С., Сыркина Е.А., Сысоева Л.В. , Сюмакова С.А., Талибова Ш.С., Талызина А.В., Танцура А.В. , Тараканова Т.Н., Тарасевич С.У., Татарченко А.Д., Тер-Ананьянц Е.А. , Терешина Т.Ф., Терновецкая Н.Б., Тиманова С.А., Титова Е.А. ,Титова М.П., Тихонова Н.П., Ткаченко И.И., Ткешелашвили З.И. , Тогобицкий В.Ю., Топтыгина Ю.И., Третьяк И.В., Троицкая Э.О. , Тропина Т.М., Троян Ю.Н., Трубина С.Ю., Труфанова Н.В. , Трухина Е.А., Турищева А.П., Тухбатова А.А., Тюпина В.Н. , Тюрина М.В., Тюрина И.А., Уварова Е.В., Угрюмова Г.Е., Украинец О.П., Уханова М.С., Ушакова И.В., Федорова И.А., Федотова Е.Ф. , Федотова Н.Г., Филимонова Е.И., Филимонова Е.Н. , Филиппенко Л.М., Филиппова О.В., Филиппова Е.А., Филогенова Э.Г. , Фокина В.А., Фокина О.В., Фокина О.П., Фомин И.В., Хадеева В.З. , Хаертдинова Э.Г., Хамитов Р.Ф., Харламов С.Н., Харчилава Т.С. , Хасанова Г.Н., Хвитария Д.А., Хиштовани А.И., Хмелевская Г.Ю. ,Хмелевская И.Ю., Хосрошвили Л.Б., Худына И.А., Хурцидзе М.Д. , Хусаинова В.В., Цатурян А.А., Цицба М.Х., Цуркан М.А., Цыганков А.В. , Цыганкова Л.Г., Чарикова О.Ф., Чащина О.И., Чемерис Е.И. , Чепелевская Л.И., Черватюк В.В., Черезова И.А., Черепань О.В. , Череуха-Стрельцова В.Д., Черкашина А.Л., Чернавкина Е.А. , Чернова М.В., Чернописская З.Б., Чернопятова Л.П., Черноусова Е.В. , Черняева Е.В., Чернякова Н.С., Чеснокова Е.А, Чечула В.В. , Чимерева Т.Р., Чиркина Т.Б., Чуксеева А.Г., Чумикова Т.А. , Шаламберидзе С.Б., Шаповалов С.А., Шаракшинова А.Ч. , Шарапова Н.Я., Шарупич Ю.П., Шашкова С.Л., Шашмурина Н.Д. , Шебзухова М.М., Шевченко Л.И., Шелегедо Е.Ю., Шелепова О.Г. ,Шелковая Н.А., Шепелев А.А., Шершнева Л.В., Шинкарева Н.А. , Ширяев И.В., Шишлачева О.В., Шкрабова К.Е., Шорников С.Б. , Шуваева Ф.К., Шумакова Ю.А., Шумеляк Н.И., Шурай О.В. , Шурыгина Л.Д., Шустарман Н.Л., Щербак М.Ф., Щербакова А.В. , Щербинина Е.В., Щербинская А.А., Щитикова О.Б., Эйдельман С.Е. , Эм О.В., Юрченко Л.Н., Ягольник В.Н., Яковлева Н.М., Якупова Р.А. , Яматова Ю.Ю .
×

About the authors

I E Chazova

L G Ratova



Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies