New trends in the treatment of hypertension in 2013: the renaissance of pulse pressure


Cite item

Abstract

The article examines the published data on the prognostic value of a high pulse pressure. Given is the position of European experts on the role of pulse pressure as a marker of target lesions limited hypertension.The possibilities of antihypertensive therapy in reducing the pulse pressure are also discussed.

Full Text

В 2013 г. Европейским обществом гипертонии (ESH) и Европейским кардиологическим обще- ством (ESC) были разработаны и изданы новые Европейские рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии (АГ) [1], которые являются продолжением рекомендаций, выпущенных совместно этими организациями в 2003 и 2007 гг. [2, 3]. Пересмотр рекомендаций был обусловлен появлением новых ре- зультатов по ряду аспектов диагностики и лечения АГ. К наиболее важным отличиям новых и предыдущих реко- мендаций следует отнести обновление данных о прогно- стическом значении бессимптомного поражения орга- нов-мишеней, куда впервые включено пульсовое артери- альное давление (ПАД) у лиц пожилого и старческого возраста. Следует вспомнить, что ранее этот признак от- носился к разделу «Факторы риска» (ФР) [2-4]. Тем самым европейские эксперты усилили прогностическую значи- мость данного признака, поскольку пациенты с высоким ПАД (выше 60 мм рт. ст.) сразу попадают в категорию как минимум высокого риска развития осложнений АГ [1]. Кроме того, были прописаны конкретные значения ПАД, которые следует расценивать как повышенные, - 60 и бо- лее мм рт. ст. [1]. В предыдущих рекомендациях порого- вые значения ПАД отсутствовали [3], что автоматически делало невозможным его использование для стратифика- ции риска в клинической практике. Какие факты легли в основу такого решения европей- ских коллег? ПАД - это разница между систолическим (САД) и диа- столическим АД (ДАД). Изучение роли ПАД как предикто- ра сердечно-сосудистого риска началось еще примерно 20 лет назад, и, хотя результаты первых крупномасштаб- ных исследований были противоречивы [5, 6], последую- щие многочисленные исследования подтверждают роль ПАД как важного предиктора развития осложнений и по- вышенного риска смертности. ПАД и неблагоприятные коронарные события Результаты Фремингемского исследования свидетель- ствуют о том, что ПАД является как минимум столь же значимым предиктором сердечно-сосудистого риска для лиц среднего и пожилого возраста, как и другие виды АД (САД и ДАД) [6]. Исследование, в котором в течение 17 лет наблюдали 3060 мужчин и 3479 женщин, позволило вы- явить, что повышенное САД достоверно увеличивает риск ишемической болезни сердца (ИБС) во всех трех анализи- руемых возрастных группах (моложе 50 лет, 50-59 лет, 60 лет и старше), ДАД - только у лиц моложе 50 лет, а ПАД - в двух более старших возрастных группах (50-59 лет и 60 лет и старше) [7]. В исследовании PROCAM (PROspective Cardiovascular Munster Study) также оценивали частоту не- благоприятных коронарных событий и в тех же трех воз- растных группах - в зависимости от величины ПАД [8]. В общей группе, как и в упомянутом Фремингемском ис- следовании [7], прогностическая значимость повышенно- го (60 мм рт. ст. и более) ПАД была выявлена в двух стар- ших возрастных группах. Это исследование представляет особый интерес в связи с тем, что в нем анализировали прогностическую значимость ПАД отдельно у больных АГ и у лиц с нормальным АД, однако необходимо обратить внимание, что за АГ принимали уровень выше 160/95 мм рт. ст. И, хотя значимость повышенного ПАД прослежива- лась в каждой из двух подгрупп, у пациентов с АГ риск ко- ронарных событий при увеличении ПАД возрастал в боль- шей степени, чем у лиц с нормальным АД [8]. В исследовании PIUMA (Progetto Ipertensione Umbria Mo- nitoraggio Ambulatoriale) установлено, что при повышении ПАД>65 мм рт. ст. увеличивается риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, в том числе фатальных [9]. В данном исследовании также анализировали прогности- ческую значимость среднесуточного ПАД и выявили, что его значения выше 53 мм рт. ст. являются прогностически неблагоприятным ФР развития фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений [9]. В крупном эпиде- миологическом исследовании Established Populations for Epidemiologic Study of the Elderly program, в котором анали- зировали данные 2152 человек в возрасте 65 лет и старше без ИБС или хронической сердечной недостаточности (СН) на момент начала наблюдения, было установлено, что увеличение ПАД на каждые 10 мм рт. ст. ассоциируется с 12% увеличением риска развития ИБС [10]. Сходные дан- ные получены и при анализе Фремингемского исследовасистемные гипертензии | №1 | 2014 ния (6718 человек): при увеличении ПАД на каждые 19 мм рт. ст. 20-летний риск развития ИБС достоверно возрастал на 24% в возрастной группе старше 60 лет, на 12% - в воз- растной группе 50-59 лет [11]. В то же время увеличение ПАД не оказывало достоверного влияния на риск ИБС в возрастных группах 40-49 лет и моложе 40 лет [11]. По данным исследования EPICARDIAN (2665 человек), ве- личина ПАД у пожилых лиц при многовариантном анали- зе ассоциировалась с наличием стенокардии - 1029 (95% доверительный интервал - ДИ - 1,006-1,052) [12]. На примере большой популяции лиц мужского пола (более 19 тыс. человек) с нормальным АД и АГ, которую наблюдали в течение 20 лет, А.Benetos и соавт. [13] обна- ружили, что повышенное ПАД является сильным предик- тором инфаркта миокарда (ИМ) как при нормальном, так и при повышенном АД, особенно у лиц старше 55 лет. На- против, в исследовании HERS (Heart and Estrogen/Proge- stin Replacement Study) наблюдали женщин в постмено- паузе (2763 человека, средний возраст 66±7 лет, среднее ПАД 62±16 мм рт. ст.) [14]. Полученные результаты свиде- тельствуют о том, что у женщин, имеющих высший квар- тиль ПАД, отмечается более высокий риск развития ИМ (на 47%). После учета других ФР развития сердечно-сосу- дистых заболеваний (ССЗ) высокое ПАД ассоциирова- лось с 18% увеличением риска развития ИМ (p=0,02) [14]. В работе М.Alderman обнаружено, что ПАД>60 мм рт. ст. - это более значимый ФР развития ССЗ, чем САД>160 мм рт. ст. [15]. Следовательно, высокое ПАД - предиктор развития ИБС (стенокардии, ИМ), прежде всего у лиц старших воз- растных групп. ПАД и инсульт В исследовании SHEP (Systolic Hypertension in the Elderly Program) у пациентов пожилого возраста с изолирован- ной систолической АГ (ИСАГ) риск развития инсульта был связан с исходно повышенным уровнем ПАД независимо от уровня среднего АД [16]. О взаимосвязи ПАД с риском развития геморрагического инсульта сообщали H.Selker и соавт. [17]. В исследовании EPICARDIAN величина ПАД у пожилых людей ассоциировалась с наличием инсульта при многовариантном анализе (относительный риск - ОР 1,015; 95% ДИ 1,001-1,030) [12]. В упомянутом исследо- вании HERS (женщины в постменопаузе) у женщин с выс- шим квартилем ПАД риск инсульта или транзиторной ишемической атаки был повышен более чем в 2 раза [12]. После поправок на наличие других ФР развития ССЗ высо- кое ПАД ассоциировалось с 30% увеличением риска ин- сульта или транзиторной ишемической атаки (p<0,01) [12]. В исследовании HYVET (Hypertension in the Very Elderly Trial), в которое включали пациентов старше 80 лет, от- мечена взаимосвязь между уровнем ПАД и развитием новых случаев деменции [18]. ПАД и хроническая СН В исследовании Established Populations выявлено, что увеличение ПАД на каждые 10 мм рт. ст. ассоциируется с 14% увеличением риска развития СН [10], а по данным Фремингемского исследования, увеличение ПАД на каж- дые 16 мм рт. ст. повышает риск развития СН на 55% (ОР 1,55; ДИ 1,37-1,75) [19]. Имеются данные крупного ис- следования, что у женщин с высшим квартилем ПАД риск госпитализаций в связи с СН в 2 раза выше. С поправкой на другие ФР развития ССЗ высокое ПАД ассоциировалось с 30% увеличением риска госпитализаций в связи с СН (p<0,01) [14]. Также показано, что высокое ПАД повышает риск развития СН у больных пожилого возраста [20]. Согласно результатам исследования EPICARDIAN ве- личина ПАД у пожилых людей при многовариантном анализе ассоциировалась с наличием перемежающей- ся хромоты - 1012 (95% ДИ 1,002-1,023) [12]. Имеются многочисленные данные о взаимосвязи повышенного ПАД и хронической почечной недоста- 54 обзоры Рис. 1. ПАД и риск сердечно-сосудистых осложнений. Рис. 5. Индапамид в эксперименте снижает степень атеросклеротического поражения сосудов. ИМ 55 p<0,001 50 45 Частота, % 40 35 30 25 20 15 10 5 0 СН p<0,001 Общая смертность p<0,001 Выраженность атеросклеротического поражения, % 12 10 8 6 4 3,5 3 2,5 2 Индапамид 1 мг/кг/сут Выраженность атеросклеротического поражения, % на 1 см2 площади <50 50-59 60-69 >70 <50 50-59 60-69 >70 <50 50-59 60-69 >70 ПАД, мм рт. ст. Vaccarino et al. JACC 2000; 36: 130. Рис. 2. Индапамид ретард превосходит амлодипин и кандесартан по снижению ПАД. 4 2 0 Дуга аорты Грудной отдел 1,5 1 0,5 0 Дуга аорты Грудной отдел Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (n=1758, с ИСАГ - 388), средний возраст - 59 лет, Во всех случаях p<0,05 Del Rio M et al. J Cardiovasc Pharmacol 1995; 25 (6): 973-8. 5 ΔАД, мм рт. ст. 0 -5 -10 -15 -20 продолжительность - 12 нед САД ДАД ПАД Арифон ретард Амлодипин Кандесартан Плацебо точности [21-24]: высокое ПАД обусловливает более быстрое прогрессирование почечных заболеваний. Так, в процессе наблюдения снижение скорости клубочковой фильтрации отмечено у пациентов с более высоким ПАД (69±20 мм рт. ст.), тогда как у лиц с неизменной функцией почек средние значения ПАД составили 62±20 мм рт. ст. (p<0,005) [21]. Профессор Laurent обнаружил, что цент- ральное ПАД является достоверным и независимым пре- диктором терминальной стадии почечной недостаточ- ности (повышение ПАД на сонной артерии на каждые 10 мм рт. ст. - ОР 1,23; ДИ 1,04-1,46) [23]. По данным ис- London G et al. Am J Hypert 2006; 19: 113-21. Рис. 3. Индапамид ретард превосходит ГХТ по снижению САД и ПАД. Данные СМАД (в каждой группе по 52 пациента) Длительность терапии - 24 нед следования SHEP риск снижения почечной функции уве- личивался при наиболее высоких величинах ПАД в 1,8 раза [16]. ПАД и смертность В исследовании Chicago Heart Association and Health De- ΔСАД к исходному, мм рт. ст. 0,0 -5,0 -10,0 -15,0 -20,0 -25,0 -30,0 Арифон ретард ГХТ -19,1* -28,4 ΔПАД к исходному, мм рт. ст. 0,0 -5,0 -10,0 -15,0 -20,0 -25,0 -30,0 Арифон ретард ГХТ -12,9* -24,2 partment study [5] не было обнаружено взаимосвязи ПАД и смертности пациентов. С другой стороны, в исследова- нии Boston Veteran’s Administration Study (здоровые доб- ровольцы-мужчины 21-80 лет) уровень ПАД оказался бо- лее точным предиктором сердечно-сосудистой смертно- сти (CCC) по сравнению с САД или ДАД в более старших возрастных группах (60 лет и старше), тогда как у лиц бо- лее молодого возраста (моложе 60 лет) CCC была связана с исходным САД [25]. В другом исследовании, в котором для диагностики АГ использовали амбулаторное суточ- ное мониторирование АД (СМАД), у изначально нелечен- ных больных с эссенциальной АГ было выявлено, что ис- *p<0,05 в сравнении с индапамидом ретард Nedogoda S. Eur Heart J 2005; 26 (Abstr. Suppl.): 612. Рис. 4. Зависимость степени снижения ПАД от его исходного уровня при применении индапамида ретард. Метаанализ 24 российских (n=4952) и 4 зарубежных (n=4634) исследований Изменение ПАД, мм рт. ст. Прием индапамида ходный уровень ПАД взаимосвязан с CCC при средней продолжительности наблюдения 3,8 года, при этом более сильная степень взаимосвязи установлена с уровнем АД, отмеченным в ходе амбулаторного измерения, по сравнению с таковым при измерении в клинике [9]. В исследовании SOLVD (Studies of Left Ventricular Dys- function) у пациентов с нарушением функции левого же- лудочка, среди которых более 70% перенесли ранее ИМ, исходный уровень ПАД служил значимым предиктором 0 -10 -20 -30 -40 r=0,722 (p<0,001) 40 50 60 70 80 90 Исходное ПАД, мм рт. ст. 1897 человек в 33 группах из 28 исследований. Группы больных с ИСАГ (АФИНА) ретард в течение 8-24 нед: существенно снижал ПАД у больных при его исходном уровне выше 60 мм рт. ст.; практически не влиял на уровень ПАД при его исходном уровне ниже 50 мм рт. ст. как CCC, так и общей смертности, эта закономерность со- хранялась после поправки на уровень среднего АД и дру- гие ФР [26]. В исследовании SHEP у пациентов пожилого возраста с ИСАГ риск общей смертности был связан с ис- ходно повышенным уровнем ПАД независимо от уровня среднего АД, а дальнейший анализ показал, что увеличе- ние ПАД на 10 мм рт. ст. вызывает увеличение риска смер- ти от всех причин, включая ССЗ, на 16% [16]. Еще одно крупное исследование на мужской популя- ции (более 19 тыс. человек) с нормальным АД и АГ - пе- риод наблюдения 20 лет - установило, что CCC в обследо- ванной популяции повышалась, причем за счет смертно- сти от ИБС, но не от цереброваскулярной патологии [13]. ПАД>50 мм рт. ст. у мужчин c нормальным АД ассоцииро- Сайгитов Р.Т., Глезер М.Г. Артериальная гипертензия. 2010; 16 (1): 52-61. валось с повышением CCC на 40% у лиц с нормальным АД системные гипертензии | №1 | 2014 обзоры 55 и на 48% - у мужчин с АГ [13]. А в исследовании HERS, на- против, наблюдали женскую популяцию [14], но законо- мерность была выявлена та же: женщины с высшим квар- тилем ПАД имели на 47% более высокий риск смерти от ИБС, после поправки на другие ФР - 18% увеличение рис- ка смерти от ИБС (p=0,02) [14]. В уже упомянутом эпидемиологическом исследовании, охватывающем популяцию лиц в возрасте 65 лет и стар- ше [10], зафиксировано, что увеличение ПАД на каждые 10 мм рт. ст. ассоциируется с 6% увеличением риска смер- ти по любой причине (рис. 1) [10]. ОР, связанный с влия- нием ДАД, САД и ПАД на смертность в течение 5 лет, из- учали и в исследовании Hypertension Detection and Fol- low-up Program [27]. После согласования с другими значимыми факторами было установлено, что ПАД яв- ляется сильным и независимым предиктором смерти от общих причин. Причем в модели, включившей только не- леченых пациентов с АГ, ПАД сохраняло свою прогности- ческую значимость даже после включения в модель САД [27]. Независимая роль ПАД как фактора, определяю- щего риск возникновения сердечно-сосудистых событий в ходе антигипертензивной терапии, была также проде- монстрирована M.Alderman и соавт. [27, 28]. Таким образом, в настоящее время существуют убеди- тельные доказательства, что у многих пациентов, в том числе у больных АГ мужского и женского пола разных возрастных групп (особенно у лиц пожилого возраста), уровень ПАД является важным фактором, определяющим развитие сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и почечных осложнений, а также ССС и общей смертности. Эти факты нашли отражение в последних Европейских рекомендациях по диагностике и лечению АГ (2013 г.). С позиций клинической практики особый интерес представляет тот факт, что антигипертензивные препара- ты неодинаково влияют на уровень ПАД. Центральным в данном аспекте является рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование X-CELLENT (NatriliX SR versus CandEsartan and amLodipi- ne in the reduction of systoLic blood pressure in hyperteNsi- ve patienTs); рис. 2 [29]. В данном исследовании было вы- явлено, что у пациентов с ИСАГ при одинаковом в сравне- нии с другими препаратами (кандесартаном, амлодипи- ном) снижении САД тиазидоподобный диуретик индапа- мид ретард практически не снижал ДАД, что приводило к более выраженному уменьшению ПАД [29]. Представляют интерес результаты сравнительного исследования инда- памида ретард и другого тиазидного диуретика гидрохло- ротиазида (ГХТ) по влиянию на уровень ПАД у больных сахарным диабетом (рис. 3) [30]. При СМАД у пациентов с ИСАГ и сахарным диабетом типа 2 на фоне лечения инда- памидом ретард было отмечено достоверное и выражен- ное снижение САД и ПАД, при этом эффект индапамида ретард был достоверно более выраженным, чем у ГХТ. Какие же механизмы лежат в основе такого значитель- ного и в большой степени уникального влияния индапа- мида ретард на ПАД? Здесь необходимо вспомнить, что ПАД - это соотношение между ударным выбросом и спо- собностью крупных артерий сглаживать гемодинамиче- ский удар за счет эластических свойств артерий [31]. Ко- гда крупные артерии утрачивают свои эластические свойства, то их пульсативная способность теряется и, по сути, ПАД отражает жесткость крупных артерий. В этой связи интересны результаты, полученные А.И.Мартыновым и соавт. [32], по сравнению антигипер- тензивной эффективности препаратов разных классов в виде монотерапии: диуретика индапамида ретард, инги- битора ангиотензинпревращающего фермента фозино- прила, антагониста кальция амлодипина и β-адренобло- катора метопролола сукцината. Помимо антигипертен- зивного эффекта перечисленных препаратов оценивали их влияние на растяжимость аорты по данным магнитно- резонансной томографии. Лидером по снижению ПАД оказался индапамид ретард: -12,3 мм рт. ст. vs -3,5, -3,3, и -2,6 мм рт. ст. для фозиноприла, амлодипина и метопро- лола сукцината соответственно. Однако наиболее инте- ресной выглядит корреляция между степенью снижения ПАД и увеличением растяжимости аорты: чем более значимо препарат снижает ПАД, тем лучше он восстанав- ливает эластичность аорты. Так, через 9 мес в группе ин- дапамида ретард растяжимость аорты достоверно (р<0,05) возросла на 138,5% (!), достоверное, хотя и значительно менее выраженное увеличение растяжимо- сти аорты выявлено также в группе фозиноприла - на 45,3%. В группах амлодипина и метопролола сукцината достоверных изменений растяжимости аорты не выявле- но (+29,1 и 10,8% соответственно) [32]. По данным метаанализа открытых 24 российских и 4 зарубежных исследований (1897 больных), примене- ние индапамида ретард в течение 8-24 нед приводило к существенному снижению ПАД у больных с его исход- ным уровнем выше 60 мм рт. ст. и практически не влияло на уровень ПАД при его исходном уровне ниже 50 мм рт. ст. (рис. 4) [33]. Способность индапамида ретард улучшать эластиче- ские свойства артерий, наиболее вероятно, связана с его антиатеросклеротическим действием, выявленным в экс- периментальной работе M.Del Rio и соавт. [34]. Для экспе- римента взяли кроликов, у которых был эксперименталь- но вызван атеросклероз сосудов за счет гиперхолестери- новой диеты (рис. 5). Выявлено достоверное снижение выраженности атеросклеротического поражения (в том числе в процентах на 1 см2 площади) как в дуге, так и в грудном отделе аорты на фоне добавления индапамида ретард в определенной дозе, период исследования - 16 нед [34]. В данной работе также показано антисклеро- тическое действие индапамида, что отчасти связывают с антиоксидантными свойствами. Таким образом, ПАД является важным клиническим па- раметром, обладающим независимым прогностическим значением для пациентов с АГ. Уровень ПАД>60 мм рт. ст. у больных АГ пожилого и старческого возраста расцени- вается как поражение органов-мишеней АГ, что опреде- ляет у таких пациентов наличие высокого риска сердеч- но-сосудистых осложнений. При выборе препарата для лечения больных АГ необходимо отдавать предпочтение тем средствам, которые максимально эффективны в от- ношении снижения ПАД.
×

References

  1. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: the Task Forse for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertension 2013; 31 (7): 1281-357.
  2. European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2003; 21: 1011-53.
  3. Mancia G, De Backer G, Dominiczak A et al. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2007; 25: 1105-87.
  4. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации, 4-я редакция. Системные гипертензии. 2010; 3: 5-26.
  5. Dyer A.R, Stamler J, Shekelle R.B et al. Pulse pressure III. Prognostic significance in four Chicago epidemiologic studies. J Chron Dis 1985; 35: 283-94.
  6. Franklin S, Khan S, Wong N.D et al. Is pulse pressure useful in predicting risk of coronary heart - disease? The Framingham Heart Study. Circulation 1999; 100: 354-60.
  7. Franklin S.S, Larson M.G, Khan S.A et al. Does the relation of blood pressure to coronary heart disease risk change with aging? The Framingham Heart Study. Circulation 2001; 103 (9): 1245-9.
  8. Assmann G, Cullen P, Evers T et al. Importance of arterial pulse pressure as a predictor of coronary heart disease risk in PROCAM. Eur Heart J 2005; 26 (20): 2120-6.
  9. Verdecchia P, Schillaci G, Borgioni C et al. Ambulatory pulse pressure: a potent predictor of total cardiovascular risk in hypertension. Hypertension 1998; 32 (6): 983-8.
  10. Vaccarino V, Holford T.R, Krumholz H.M. Pulse pressure and risk for myocardial infarction and heart failure in the elderly. J Am Coll Cardiol 2000; 36 (1): 130-8.
  11. Franklin S.S et al. Predictors of diastolic hypertension: The Framingham heart study. JACC 2004; 43: A444-449.
  12. Fernаndez-Escribano Hernаndez M, Suаrez Fernаndez C, Sаez Vaquero T et al. Relationship between pulse pressure and clinical cardiovascular damage in elderly subjects of EPICARDIAN study. Rev Clin Esp 2007; 207 (6): 284-90.
  13. Benetos A, Safar M, Rudnichi A et al. Pulse pressure: a predictor of long - term cardiovascular mortality in a French male population. Hypertension 1997; 30: 1410-5.
  14. Nair G.V, Chaput L.A, Vittinghoff E, Herrington D.M. Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study Investigators. Pulse pressure and cardiovascular events in postmenopausal women with coronary heart disease. Chest 2005; 127 (5): 1498-506.
  15. Alderman M.H, Cohen H, Madhavan S, Kivilingh S. Serum uric acid and risk for cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients. J Hypertens 1999; 34: 144-50.
  16. Domanski M.J, Davis B.R, Pfeffer M.A et al. Isolated systolic hypertension: prognostic information provided by pulse pressure. Hypertension 1999; 34: 375-80.
  17. Selker H.P, Beshansky J, Schmid C.H. Presenting pulse pressure predicts thrombolytic therapy - related intracranial hemorrhage. Thrombolytic predictive instrument (TPI) project result. Circulation 1994; 90: 1657-61.
  18. Peters R, Beckett N, Fagard R et al. Increased pulse pressure linked to dementia: further results from the Hypertension in the Very Elderly Trial - HYVET. J Hypertens 2013; 31 (9): 1868-75.
  19. Haider A.W, Larson M.G, Franklin S.S, Levy D. Systolic Blood Pressure, Diastolic Blood Pressure, and Pulse Pressure as Predictors of Risk for Congestive Heart Failure in the Framingham Heart Study Ann Intern Med 2003; 138 (1): 10-6.
  20. Chae C.U, Pfeffer M.A, Glynn R.J et al. Increased pulse pressure and risk of heart failure in the elderly. JAMA 1999; 281: 634-9.
  21. Fesler P, Safar M.E, du Cailar G et al. Pulse pressure is an independent determinant of renal function decline during treatment of essential hypertension. J Hypertens 2007; 25 (9):1915-20.
  22. Arulkumaran N, Diwakar R, Tahir Z et al. Pulse pressure and progression of chronic kidney disease. J Nephrol 2010; 23 (2): 189-93.
  23. Briet M et al. Longitudinal study: Central pulse pressure is an independent determinant of end stage renal desease. JASN 2011.
  24. Perry M, Miller P, Fornoff J et al. Early predictor of 15-year end - stage renal disease in hypertensive patients. Hypertension 1995; 25 (Pt. I): 587-94.
  25. Lee M.L, Rosner B.A, Weiss S.T. Relationship of blood pressure to cardiovascular death: the effects of pulse pressure in the elderly. Ann Epidemiology 1999; 9: 101-7.
  26. Domanski M.L, Mitchell G.F, Norman J.E et al. Independent prognostic information provided by sphygmomanometrically determined pulse pressure and mean arterial pressure in patients with left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol 1999; 33: 951-8.
  27. Abernethy J, Borhani N.O, Hawkins C.M et al. Systolic blood pressure as an independent predictor of mortality in the Hypertension Detection and Follow - up Program. Am J Prev Med 1986; 2: 123-32.
  28. Alderman M.H, Cohen H, Madhavan S. Distribution and determinants of cardiovascular events during 20 years of successful antihypertensive treatment. J Hypertension 1998; 16: 761-9.
  29. London G, Schmieder R, Calvo C, Asmar R. Indapamide SR versus candesartan and amlodipine in hypertension: The X-CELLENT study. Am J Hypertens 2006; 19: 113-21.
  30. Nedogoda S. Indapamide SR versus hydrochlortiazide for the treatment of systolic hypertension in older people. Eur Heart J 2005; 26: 612.
  31. Глезер М.Г. Пульсовое АД: почему это важно? М.: Медиком, 2013; c. 1.
  32. Мартынов А.И., Терновой С.К., Остроумова О.Д. и др. Особенности изменения растяжимости аорты у пожилых больных на фоне длительной терапии различными классами гипотензивных средств (по данным магнитно - резонанстной томографии) Кардиология. 2002; 42 (5): 19-22.
  33. Сайгитов Р.Т., Глезер М.Г. Мета - аналитический подход в изучении антигипертензивной эффективности индапамида с контролируемым высвобождением в терапии больных с артериальной гипертензией (по данным открытых исследований). Артериальная гипертензия. 2010; 16 (1): 52-61.
  34. Del Rio M, Chulia T, Merchan-Perez A et al. Effects of indapamide on atherosclerosis development in cholesterol - fed rabbits. J Cardiovasc Pharmacol 1995; 25 (6): 973-8.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 83918 от 12.09.2022 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 83917 от 12.09.2022 г
.



This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies