Optimization of drug therapy of coronary heart disease and arterial hypertension: choice angiotensin-converting enzyme inhibitors


Cite item

Abstract

Important problem for the cardiologist and the first contact a doctor (therapist and general practitioner) is to optimize the therapeutic and preventive aspects of drug therapy in patients with coronary heart disease and arterial hypertension. The article considers the question of choice of ACE inhibitor from the standpoint of rational pharmacotherapy and evidence-based medicine.

Full Text

С ердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) занимают ведущее место в структуре неинфекционной па- тологии взрослых, являются основной причиной преждевременной смерти и ранней инвалидизации в большинстве экономически развитых стран. В Российской Федерации в 2013 г., по данным Росстата, опубликованным в марте 2014 г., смертность, обусловлен- ная сердечно-сосудистой патологией, составила порядка 55% от общего числа умерших (более 0,5 млн человек). В данной категории лидируют ишемическая болезнь серд- ца - ИБС (29%) и цереброваскулярные заболевания (17%). Основные факторы столь впечатляющей статистики смертности от сердечно-сосудистых проблем - артери- альная гипертензия (АГ) и атеросклероз. Только 40% смертельных случаев, связанных с нарушениями в работе органов кровообращения, соотносится с возрастными особенностями. В 60% случаев из-за подобных наруше- ний умирают люди, у которых сосуды и сердце, по идее, должны быть неизношенными и крепкими. Несмотря на усилия ученых, врачей и органов управле- ния здравоохранением, АГ в РФ остается одной из наибо- лее значимых медико-социальных проблем. По материа- лам обследования, проведенного в рамках целевой Феде- ральной программы «Профилактика и лечение артери- альной гипертензии в Российской Федерации», распро- страненность АГ в динамике даже несколько увеличи- лась - с 39,5 до 40,8% [1, 2]. АГ является многоуровневой проблемой кардиологии и современной медицины в целом. С одной стороны, АГ является одним из основных факторов риска (ФР) разви- тия ССЗ и их осложнений, а с другой - самостоятельным заболеванием. Прямая зависимость между АГ и риском развития ИБС, инсульта и сердечной недостаточности (СН) была проде- монстрирована еще во Фремингемском исследовании (Framingham Heart Study) [3]. Частое сочетание АГ и ИБС (более 80%) наглядно де- монстрируют данные крупного международного про- спективного регистра REACH (Reduction of Atherothrombosis for Continued Health), составленного на основании данных о 67 888 больных с хроническим атеросклерозом различной локализации, собранных в 44 странах мира, включая РФ [4]. При этом отмечается недостаточный контроль уровня артериального давления (АД) у больных АГ и с ИБС. Уровень АД выше 140/90 мм рт. ст. зафиксиро- ван у 40-65% пациентов в разных регионах мира, при этом наибольший процент отмечался в странах Восточ- ной Европы, в том числе в РФ. Актуальной проблемой для кардиолога и врача первого контакта (терапевта и врача общей практики) является оптимизация терапевтического и профилактического аспектов лекарственной терапии у пациентов с сочета- нием ИБС и АГ. Первоочередной задачей фармакотерапии больных с сочетанием ИБС и АГ является снижение общего риска ССЗ и смертности за счет одновременного воздействия на ФР (в том числе и АГ) и непосредственного воздей- ствия на ИБС с целью предупреждения развития жизнеуг- рожающих осложнений и защиты органов-мишеней. Стабильная стенокардия напряжения является самой распространенной формой ИБС, которая встречается в зависимости от возраста и пола у 1-4% населения [5]. К лекарственным препаратам, улучшающим прогноз у больных со стенокардией (рекомендации 1 класса уров- ня А), относятся: ацетилсалициловая кислота в низких до- зах у всех больных при отсутствии противопоказаний (активное желудочно-кишечное кровотечение, аллергия на ацетилсалициловую кислоту или ее непереноси- мость); статины у всех больных, ингибиторы ангиотен- зинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА) при наличии АГ, СН, сахарного диабета (СД) [5, 6]. ИАПФ применяются в клинической практике с 1975 г. и являются одной из наиболее часто используемых групп лекарственных средств для лечения и профилактики ССЗ. Это обусловлено высокой эффективностью и безопас- ностью ИАПФ, доказанных результатами многочислен- ных многоцентровых клинических исследований. системные гипертензии | №1 | 2014 74 обзоры В патогенезе ССЗ важную роль играет активация двух нейрогуморальных систем организма: ренин-ангиотен- зин-альдостероновой (РААС) и симпато-адреналовой (САС). Процесс активации запускается действием ряда неблагоприятных факторов, к которым относятся сниже- ние сердечного выброса, ишемия жизненно важного ор- гана, потеря натрия и воды, значимое изменение рH и др. В ответ происходит образование биологически активно- го вещества - ангиотензина II (АТ II), являющегося мощ- ным вазоконстриктором, стимулирующим выброс альдо- стерона, а также повышающим активность САС посред- ством выброса норадреналина, активирующим РААС, что стимулирует синтез ренина. В результате повышения ак- тивности этих систем происходит сужение сосудов, уве- личение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, что позволяет поддерживать функцию кровооб- ращения на оптимальном уровне и сохранять гомеостаз организма. В норме активация прессорных систем орга- низма (РААС и САС) противодействует депрессорной (калликреин-кининовой) системе, вызывающей систем- ную вазодилатацию (ключевое звено - брадикинин). При длительном действии различных патологических факто- ров нарушается нормальная регуляция и начинают пре- обладать эффекты прессорных систем. ИАПФ тормозят эффекты прессорных систем, одно- временно активируя депрессорную систему. Основные эффекты ИАПФ обусловлены блокадой АПФ, что приво- дит к устранению вазопрессорного, антидиуретического и антинатрийуретического действия АТ II, усилению со- судорасширяющего, диуретического и натрийуретиче- ского действия брадикинина и других эндогенных вазо- дилататоров (простагландинов E2 и J2, натрийуретического пептида, эндотелиального фактора релаксации), а также к опосредованной блокаде активности САС путем торможения синтеза норадреналина. К сердечно-сосудистым эффектам ИАПФ относятся: системная артериальная вазодилатация без развития рефлекторной тахикардии (уменьшение постнагрузки на левый желудочек); венозная вазодилатация (увеличе- ние емкости венозной системы, уменьшение преднагруз- ки); предотвращение дилатации желудочков; регресс ги- пертрофии желудочков, стенки артерий и артериол; ко- ронарная вазодилатация; подавление реперфузионных желудочковых аритмий; потенцирование вазодилати- рующего действия нитратов и предотвращение развития толерантности к ним; уменьшение задержки натрия и во- ды, увеличение содержания калия. Кардиопротективное действие ИАПФ в первую очередь обусловлено пред- отвращением дилатации желудочков; обратным развити- ем гипертрофии желудочков и подавлением реперфу- зионных желудочковых аритмий. Локальные гормональные системы (в том числе и РААС) в разных органах и тканях организма были выявле- ны в середине 1980-х годов. Активация тканевых РААС происходит параллельно плазменной (циркулирующей) системе, но их действие отличается. Плазменная РААС ак- тивируется быстрее, но вызываемые эффекты при этом непродолжительные. Напротив, активность тканевых РААС нарастает постепенно, но сохраняется дольше. До 90% всего объема РААС приходится на органы и ткани и всего 10% - на плазму. Соответственно, АТ II может обра- зовываться в результате деятельности тканевых и плаз- менной РААС [7]. За развитие органных поражений ответ- ственно тканевое звено РААС. Степень аффинности раз- ных ИАПФ к тканевому и плазменному АПФ различна. Следовательно, преимущества имеют ИАПФ, обладаю- щие высоким сродством к обоим АПФ, особенно к ткане- вому, в первую очередь это относится к периндоприлу [8]. Известно, что активация РААС тесно связана с процес- сами прогрессирования атеросклероза. Так, повышение АТ II ускоряет атерогенез за счет повышения захвата и окисления липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) макрофагами и эндотелиальными клетками, развития сосудистого воспаления с активацией провоспалительных цитокинов, молекул адгезии, макрофагов и моноцитов, стимуляции тромбообразования и пр. Совокупные данные экспериментальных и клиниче- ских исследований позволяют считать, что способность ИАПФ предупреждать тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (ССО) обусловлена их тканевыми эффекта- ми, ведущими к восстановлению структуры и функции эндотелия артериальной стенки, что приводит к антиате- росклеротическому эффекту [9-11]. В связи с этим подавление активности локального АПФ, торможение развития эндотелиальной дисфункции и ате- росклеротического процесса с помощью лекарственных средств, блокирующих активность РААС, уменьшающих продукцию АТ II и разрушение брадикинина, является па- тогенетически обоснованным подходом у больных с ИБС. Метаанализ многоцентровых исследований по оценке действия ИАПФ и БРА у пациентов с ИБС показал снижение сердечно-сосудистой смертности и риска ИМ при исполь- зовании ИАПФ, что не было подтверждено для БРА [12-14]. Антиишемический эффект ИАПФ может быть объ- яснен как прямой коронародилатацией за счет повыше- ния концентрации вазодилататоров (брадикинин, эндо- телиальный фактор релаксации и др.) и уменьшения кон- центрации вазоконстрикторов (АТ II, катехоламины и др.) в стенке коронарных артерий, способствующей уве- личению доставки кислорода и метаболитов к миокарду, так и системной вазодилатацией (без развития рефлек- торной тахикардии), приводящей к снижению пред- и постнагрузки и снижению потребности миокарда в кислороде и метаболитах. Задачей собственно антигипертензивной терапии у па- циентов с АГ, в том числе и в сочетании с ИБС, является достижение и стабильное поддержание АД на целевом уровне. В международных и российских рекомендациях по АГ [15, 16] отмечается, что все основные классы анти- гипертензивных препаратов (ИАПФ, БРА, диуретики, ан- тагонисты кальция - АК, β-адреноблокаторы - β-АБ) оди- наково снижают АД. У каждого препарата есть доказан- ные эффекты и свои противопоказания в определенных клинических ситуациях. Антигипертензивный препарат в соответствии с совре- менными представлениями помимо эффективного сниже- ния АД с достижением его целевых значений должен отве- чать нескольким основным требованиям. В первую оче- редь он должен обеспечивать оптимальную органопротек- цию, обусловленную не только снижением АД, но и допол- нительными свойствами препарата. Другим важным усло- вием рационального выбора антигипертензивного препа- рата является его способность минимизировать риск ССО, которые являются причиной ранней инвалидизации и со- храняющихся высоких показателей смертности от ССЗ. У больных с ИБС для коррекции АД препаратами выбо- ра могут быть β-АБ, АК и ИАПФ. Однако у ряда больных с ИБС возможность применения препаратов 2 первых групп ограничена. Согласно современным рекоменда- циям ИАПФ можно назначать всем больным АГ и с ИБС со стабильной стенокардией независимо от состояния инотропной функции миокарда, в том числе пациентам, перенесшим инфаркт миокарда (ИМ), с дисфункцией ле- вого желудочка и хронической СН. Максимального результата от лечения ИАПФ следует ожидать в тех клинических ситуациях, при которых они доказали возможность предупреждать развитие основ- ных ССО (ИМ, СН, инсульт, смерть). К подобным ситуа- циям относятся АГ, стабильная ИБС, острый и перене- сенный ИМ, СН. Значительное разнообразие представителей класса ИАПФ, наличие у них класс-специфических и собствен- ных (дополнительных) эффектов нередко может затруд- нить выбор конкретного препарата. В этих ситуациях ре- шение об использовании того или иного лекарственного средства для базисной терапии ССЗ должно приниматься системные гипертензии | №1 | 2014 в соответствии с принципами рациональной фармакоте- рапии [17, 18] и имеющейся доказательной базой приме- нения препарата, которая основывается на данных ран- домизированных контролируемых исследований, их ме- таанализов, результатах обсервационных и других иссле- дований высокого научного качества. Целый ряд крупных исследований позволяет рассмат- ривать в качестве препарата первого выбора периндо- прил, обладающий большой доказательной базой, свиде- тельствующей о его положительном влиянии на все этапы сердечно-сосудистого континуума и улучшении прогноза у больных с сердечно-сосудистой патологией [19-23]. Периндоприл является эффективным препаратом для лечения АГ любой степени тяжести: мягкой, умеренной и тяжелой. На фоне его применения отмечается снижение как систолического АД, так и диастолического АД в поло- жении лежа и стоя. Снижение АД достигается достаточно быстро. У больных с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца. При этом эффекта привыкания не наблюдается. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены. Антигипертензивная эффективность периндоприла до- казана в многоцентровых международных и российских исследованиях с участием сотен тысяч пациентов. Периндоприл позволяет эффективно контролировать АД независимо от предшествующей терапии - и при впервые выявленной АГ, и при АГ, не контролируемой АК, диуретиками и β-АБ. Были показаны возможности допол- нительного снижения систолического и диастолическо- го АД при переводе на периндоприл больных, ранее при- нимавших другие ИАПФ с недостаточным антигипертен- зивным эффектом [24]. Положительное влияние периндоприла на веро- ятность возникновения ССО имеет большую доказатель- ную базу. Одним из крупнейших в этом плане является многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование EUROPA - самый большой и длительный проект у больных со стабильной ИБС с низким риском ССО, которое подтверждает эффек- тивность периндоприла в предупреждении неблагопри- ятных исходов заболевания [19]. В ходе исследования продолжительностью 4 года из- учался эффект периндоприла у пациентов со стабильной ИБС. В клиническом исследовании приняли участие 12 218 пациентов старше 18 лет: 6110 пациентов прини- мали периндоприл третбутиламин по 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и 6108 пациентов - пла- цебо. Основными критериями оценки были сердечно-со- судистая смертность, нефатальный ИМ и/или остановка сердца с последующей успешной реанимацией. Для участия в исследовании были отобраны пациенты с ИБС с установленным ИМ как минимум за 3 мес до скри- нинга, прошедшие коронарную реваскуляризацию как минимум за 6 мес до скрининга, ангиографически вы- явленным стенозом (как минимум 70% сужения одной или более основных коронарных артерий) или позитив- ным стресс-тестом при наличии в анамнезе болей в гру- ди. Препарат назначался в дополнение к стандартной те- рапии, применяемой при гиперлипидемии, АГ и СД. Большинство пациентов принимали антиагреганты, ги- полипидемические средства и β-АБ. К концу исследования соотношение числа пациентов, принимавших перечислен- ные группы препаратов, составило 91, 69 и 63% соответ- ственно. Через 4,2 года результатом терапии периндопри- лом третбутиламином в дозе 8 мг 1 раз в сутки было значи- тельное уменьшение относительного риска на 20% (95% до- верительный интервал) развития предварительно опреде- ленных осложнений: у 488 (8%) пациентов из группы, при- нимающей периндоприл третбутиламин, и у 603 (9,9%) па- циентов из группы плацебо (р=0,0003). Результат при этом не зависел от пола, возраста, АД и наличия ИМ в анамнезе. Постфактум-анализ исследования EUROPA показал, что больные со стабильной ИБС без клинических проявле- 76 обзоры ний СН, получавшие терапию периндоприлом в сочета- нии с АК, имели лучший отдаленный прогноз (снижение риска развития осложнений заболевания) по сравнению с лицами, не получавшими такое лечение [25]. Результаты исследования EUROPA послужили основа- нием для включения периндоприла в Европейские и На- циональные рекомендации по лечению ИБС и стабиль- ной стенокардии. Эти результаты нельзя автоматически экстраполиро- вать на другие препараты из группы ИАПФ, поскольку эналаприл (исследование CAMELOT), квинаприл (иссле- дование QUIET) и трандолаприл (исследование PEACE) не продемонстрировали достоверного положительного влияния на риск развития осложнений и прогноз у боль- ных со стабильной стенокардией. Логичным развитием идей исследования EUROPA стало российское исследование ПРЕМЬЕРА [26, 27]. Лучший контроль АД на фоне терапии периндоприлом сопровож- дался достоверным уменьшением частоты ишемических изменений на электрокардиограмме, количества присту- пов стенокардии в неделю и снижением необходимости в приеме нитратов. В российском исследовании ПАГОДА при назначении периндоприла выявлено достоверное улучшение переносимости физических нагрузок [28]. В метаанализе основных и наиболее значимых трех клинических исследований периндоприла, в который во- шли 29 493 пациента с разной степенью сердечно-сосу- дистого риска со стабильной стенокардией напряжения (EUROPA), с инсультом в анамнезе (PROGRESS) и СД (ADVANCE). В метаанализе суммированы эффекты периндоприла, в том числе в комбинации с индапами- дом, на общую и сердечно-сосудистую смертность. Было показано достоверное снижение относительного риска развития инсульта на 18%, нефатального ИМ - на 20%, улучшение глобального прогноза пациента (снижение относительного риска развития сердечно-сосудистой смертности на 15% и общей смертности на 11%) [29]. Способность периндоприла замедлять процессы про- грессирования атеросклероза и уменьшать выраженность эндотелиальной дисфункции доказана в ряде клиниче- ских исследований [9, 30-34], в частности в сателлитных исследованиях PERSPECTIVE, PERFECT, PERTINENT в рам- ках исследования EUROPA. Так, в исследовании PERTINENT доказано влияние периндоприла на уровень ряда воспалительных маркеров (фибриноген, С-реактив- ный белок, D-димер, фактор Виллебранда, хромогранин и эндотелиальная NO-синтетаза), в исследовании PERSPECTIVE - уменьшение прогрессирования коронар- ного атеросклероза, в исследовании PERFECT был отме- чен достоверный прирост эндотелийзависимой вазоди- латации плечевой артерии по результатам ультразвуково- го исследования высокого разрешения [9, 34]. В целом ряде исследований отмечено положительное влияние периндоприла на липидный профиль. В иссле- довании ПРАВИЛО у пациентов с АГ было отмечено до- стоверное снижение общего холестерина (ОХС) на 15%, ЛПНП - на 16,3% и повышение липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) - на 9,5% [35]. У пациентов с ожирени- ем и АГ полугодовая терапия периндоприлом достоверно снижает ОХС, ЛПНП и триглицериды соответственно на 8,8, 12,5 и 15,2% и повышает ЛПВП на 22,2% [36]. Схожие результаты были получены в российском исследовании ПРЕМИЯ [37]. Таким образом, из группы ИАПФ препаратом выбора для лечения пациентов с ИБС и АГ является периндоприл. На заключительном этапе выбора лекарственного препа- рата с позиций рациональной фармакотерапии [17] яв- ляется выбор конкретного препарата. На сегодняшний день таким препаратом является Престариум® А («Лабо- ратории Сервье», Франция). В первых исследованиях периндоприл применяли в виде соли третбутиламина со специальными условиями и сроком хранения не более 2 лет. В настоящее время в практической деятельности и многочисленных исследо- ваниях используется новая улучшенная форма периндо- прила - соль периндоприла аргинин. Обе соли периндо- прила обладают одинаковой биодоступностью и полной биоэквивалентностью [37-39]. В сравнительных иссле- дованиях показаны терапевтическая эквивалентность обеих солей периндоприла [40] или большая эффектив- ность аргининовой соли периндоприла [41]. Кроме этого, перевод пациентов на прием Престариума А был эконо- мическим выгодным [42]. Поэтому все данные, накоплен- ные доказательной медициной в отношении периндо- прила при лечении АГ, профилактике сердечно-сосуди- стых катастроф при ИБС, снижении риска сердечно-со- судистой смертности, нефатального ИМ, распростра- няются и на новую форму периндоприла. Стабильность аргининовой соли периндоприла оказалась существенно выше, что позволило увеличить срок хранения препарата на 50% - до 3 лет, независимо от температуры. Исследова- ния последних лет свидетельствуют о высокой эффек- тивности препарата Престариум® А для лечения и про- филактики ССЗ [43-50]. Немаловажным фактором в пользу применения препа- рата Престариум® А у пациентов с ССЗ является его со- вместимость с основными группами лекарственных пре- паратов, применяемых в кардиологической практике, си- нергизм действия и потенцирование полезных фармако- логических эффектов [11, 19, 20, 22, 23, 27, 35, 40, 48]. Заключение Применение препарата Престариум® А в комплексной терапии позволяет кардиологу и врачу первого контакта оптимизировать терапевтический и профилактический аспекты лекарственной терапии у пациентов с сочетани- ем ИБС и АГ. Обоснованность выбора Престариума А у больных с ИБС и АГ и его преимущества перед другими ИАПФ определяются дополнительными свойствами, ко- торые заключаются в стойком контроле АД в течение 24 ч, предупреждении ремоделирования сердца, улучшении коронарного и миокардиального резервов сердца, выра- женной ангиопротекции и восстановлении нарушенной функции эндотелия, замедлении процессов атерогенеза и в итоге в снижении суммарного риска развития ССО.
×

About the authors

D I Trukhan

L V Tarasova

References

  1. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. Рос. кардиол. журн. 2006; 4: 45-50.
  2. Шальнова С., Кукушкин С., Маношкина Е., Тимофеева Т. Артериальная гипертензия и приверженность терапии. Врач. 2009; 12: 39-42.
  3. Kannel W.B, Dawler T.R, Mac Gee D.L. Perspectives on systolic hypertension: the Framingham Study. Circulation 1985; 61: 1179-82.
  4. The REACH registry Investigators. JAMA 2006; 295: 180-9.
  5. ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease. The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. Europ Heart J 2013; 34: 2949-3003; 10.1093/eurheartj/eht296' target='_blank'>http://doi: 10.1093/eurheartj/eht296
  6. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7 (6). Прил. 4. URL: http://scardio.ru/rekomendacii/rekomendacii_rko/nacionalnye_reko mendacii_po_diagnostike i_lecheniyu_stabilnoy_stenokardii
  7. Krop M, Danser A.H.J. Circulating versus tissue angiotensin system: on the origin of (pro)rennin. Curr Hypertens Rep 2008; 10: 112-8.
  8. Chiurchiu C, Remuzzi G, Ruggenenti P. Angiotensin - converting enzyme inhibition and renal protection in nondiabetic patients: the data of the meta analyses. J Am Soc Nephrol 2005; 16 (1): 58-63.
  9. Ceconi C, Fox K.M, Remme W.J et al. ACE inhibition with perindopril and endothelial dysfunction: results of a substudy of the EUROPA study PERTINENT. Cardiovasc Res 2007; 73: 237-46.
  10. Ferrari R. Angiotensin - converting enzyme inhibition in cardiovascular disease: evidence with perindopril. Exp Rev Cardiovasc Ther 2005; 3: 15-29.
  11. Ferrari R. Effects of angiotensin - converting enzyme inhibition with perindopril on left ventricular remodelling and clinical outcome: results of the randomized Perindopril and Remodeling in Elderly with Acute Myocardial Infarction (PREAMI) study. Arch Inter Med 2006; 166: 659-66.
  12. Baker W.L, Coleman C.I, Kluger J et al. Systematic review: comparative effectiveness of angiotensin - converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers for ischemic heart disease. Ann Intern Med 2009; 151: 861-71.
  13. Dagenais G.R, Pogue J, Fox K.М et al. Angiotensin - converting - enzyme inhibitors in stable vascular disease without left ventricular systolic dysfunction or heart failure: a combined analysis of three trials. Lancet 2006; 368: 581-8.
  14. Turnbull F. Effects of different blood - pressure - lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively - designed overviews of randomised trials. Lancet 2003; 362: 1527-35.
  15. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (4-й пересмотр), 2010. Системные гипертензии. 2010; 3: 6-26.
  16. Рекомендации Европейского Общества по АГ (2013 г.). URL: http://gipertonik.ru/recommendation-european-society
  17. Рекомендации по рациональной фармакотерапии больных сердечно - сосудистыми заболеваниями. ВНОК. Секция рациональной фармакотерапии. М., 2009.
  18. Трухан Д.И., Тарасова Л.В. Рациональная фармакотерапия и лекарственная безопасность в кардиологии. Справ. поликлин. врача. 2013; 5: 21-6.
  19. Fox K.M. The EURopean trial On reduction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease Investigators. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double - blind, placebo - controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet 2003; 362: 782-8.
  20. Patel ADVANCE Collaborative Group. Effect of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. Lancet 2007; 370: 829-40.
  21. Beckett N.S, Peters R, Fletcher A.E et al. N Engl J Med 2008; 358: 1887-98.
  22. Dahlöf B, Sever P.S, Poulter N.R et al. ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet 2005; 366 (9489): 895-906.
  23. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril - based blood - pressure - lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet 2001; 358 (9287): 1033-41.
  24. Guo W, Turlapaty P, Shen Y et al. Clinical experience with perindopril in patients nonresponsive to previous antihypertensive therapy: a large US community trial. Am J Ther 2004; 11: 199-205.
  25. Bertrand M.E, Ferrari R, Remme W.J et al. Clinical synergy of perindopril and calcium - channel blocker in the prevention of cardiac events and mortality in patients with coronary artery disease. Post hoc analysis of the EUROPA study. Am Heart J 2010; 159: 795-802.
  26. Карпов Ю.А., Шальнова С.А., Деев А.Д. (от имени участников программы ПРЕМЬЕРА). Престариум у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца (или факторами риска) - безопасное достижение целевого уровня артериального давления (ПРЕМЬЕРА): результаты клинического этапа национальной программы. Кардиология. 2006; 6: 32-8.
  27. Шальнова С.А., Деев А.Д., Карпов Ю.А. (от имени участников программы ПРЕМЬЕРА). Артериальная гипертония и ИБС в амбулаторной практике врача - кардиолога. Кардиоваск. тер. и профилактика. 2006; 5 (2): 73-80.
  28. ПАГОДА (Периндоприл в лечении Артериальной Гипертонии, Осложненной ДиАстолической сердечной недостаточностью). URL: http://medic.ossn.ru/activity/research/complete/1161
  29. Brugts J.J, Boersma E, Deckers J.W et al. The treatment effect of perindopril is consistent in all patients with vascular disease: a combined analysis of three perindopril trials. Circulation 2008; 118: 1138.
  30. Ghiadoni L, Magagna A, Versari D et al. Different effect of antihypertensive drugs on conduit artery endothelial function. Hypertension 2003; 41: 1281-6.
  31. Berthet K, Neal B.C, Chalmers J.P et al. Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study ollaborative Group. Reductions in the risks of recurrent stroke in patients with and without diabetes: the PROGRESS Trial. Blood Press 2004; 13: 7-13.
  32. Jerums G, Allen T.J, Campbell D.J et al. Melbourne Diabetic Nephropathy Study Group. Long - term renoprotection by perindopril or nifedipine in non - hypertensive patients with type 2 diabetes and microalbuminuria. Diabet Med 2004; 21: 1192-9.
  33. Poulter N.R, Wedel H, Dahlof B et al. ASCOT Investigators. Role of blood pressure and other variables in the differential cardiovascular event rates noted in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA). Lancet 2005; 366.
  34. Rodriguez-Granillo G.A. Long - term effect of Perindopril on coronary atherosclerosis progression [from the PERindopril’s Prospective Effect on Coronary a Therosclerosis by Angiography and IntraVascular Ultrasound Evaluation (PERSPECTIVE) Study]. Am J Cardiol 2007; 100: 159-63.
  35. Недогода С.В., Морозова Т.Е. Возможности коррекции нарушений липидного обмена ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента в условиях реальной клинической практики. Cons. Med. 2012; 1: 23-6.
  36. Недогода С.В. Эффективность периндоприла у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением. Кардиология. 2011; 11: 27-38.
  37. Мычка В.Б., Жернакова Ю.В., Чазова И.Е. Улучшенная форма периндоприла - Престариум А - в лечении больных артериальной гипертонией в различных клинических ситуациях (ПРЕМИЯ). Системные гипертензии. 2009; 4: 50-2.
  38. Telejko E. Perindopril - arginine: benefits of a new salt of the ACE inhibitor perindopril. Curr Med Res Opin 2007; 23: 953-60.
  39. Гиляревский С.Р. Престариум А - новая форма периндоприла: взгляд клинического фармаколога. Клин. фармакология и терапия. 2008; 5: 72-7.
  40. Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В., Исикова Х.В. Эффективность структурированных образовательных программ и рационального применения ингибитора АПФ Престариума в отношении повышения приверженности и мотивации антигипертензивной терапии. Результаты исследования ПРИЗМА. Клин. фармакология и терапия. 2011; 4: 15-21.
  41. Заславская Р.М., Сергеев С.В., Лукашев А.М. и др. Эффективность традиционной терапии и хронотерапии Престариумом у пожилых больных с полиморбидным синдромом Клин. медицина. 2010; 2: 71-2.
  42. Поветкин С.В. Сравнительные фармакодинамический и фармакоэкономический аспекты применения Престариума и Престариума А у больных с гипертонией. Клин. фармакология и терапия. 2011; 3: 80-1.
  43. Морозова Т.Е., Вартанова О.А., Михайлова Н.В. Коррекция эндотелиальной дисфункции, коронарного и миокардиального резервов у больных ишемической болезнью сердца ингибитором ангиотензинпревращающего фермента Периндоприлом. Фарматека. 2008; 20: 107-13.
  44. Карпов Ю.А. Периндоприл: клиническая эффективность у всех больных с сосудистым заболеванием или высоким его риском через вазопротекцию. Cons. Med. 2009; 1: 51-6.
  45. Недогода С.В. Престариум А в лечении артериальной гипертензии и пациентов высокого риска: почему ему отдается предпочтение? Cons. Med. 2010; 1: 45-9.
  46. Карпов Ю.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента как основная терапия у больных с сердечно - сосудистыми заболеваниями. Cons. Med. 2010; 10: 62-6.
  47. Морозова Т.Е. Современные подходы к терапии пациентов с артериальной гипертензией и высоким риском сердечно - сосудистых осложнений: выбор ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Cons. Med. 2011; 10:50-4.
  48. Мишина И.Е., Довгалюк Ю.В., Мазанко О.Е. и др. Эффективность периндоприла в комплексной контролируемой амбулаторной терапии больных, перенесших острый коронарный синдром. Cons. Med. 2012; 10: 45-7.
  49. Соляник Е., Бородина И., Гущина Ж. и др. Обоснование выбора гипотензивной терапии: результаты регионального исследования ПРЕСТИЖ. Врач. 2012; 9: 50-3.
  50. Недогода С.В., Ледяева А.А., Чумачек Е.В. и др. Сравнительная эффективность Периндоприла А и лозартана у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением. Рос. кардиол. журн. 2012; 1: 63-9.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies