Chronic obstructive pulmonary disease combined with arterial hypertension: efficacy and safety ofthesustained-release indapamide (Arifon® retard)

Abstract

There is a problem of medicamental correction of arterial hypertension (AH) in patients with chronic obstructive lung disease (COLD), because number of drugs for the treatment of AH is limited in patients with bronchoobstractive diseases.The study shows that prolonged-release indapamide complex therapy is efficiency and safety (Arifon® retard) in patients with COLD associated with AH. The results demonstrate Arifon retard have positive effect on the AH: normalization of daily blood pressure (BP) profile and improvement of24-hour ambulatory blood pressure monitoring levels.At the same time it is shown that administration of Arifon retard does not affect the pulmonary ventilation rates (the results of the spirometry) and does not increase the lung hyperinflation (according to the results of Body plethysmography), and is not associated with hypokalaemia. The results of the study demonstrate that Arifon® retard can be used for safe correction of BP in patients with COLD associated with AH.

Full Text

В последние годы наблюдается рост числа больных с сочетанной патологией сердечно-сосудистой и дыхательной системы. Достаточно распростра- ненным является сочетание артериальной гипертонии (АГ) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), частота которых увеличивается с возрастом [1, 2]. АГ обнаруживается у больных ХОБЛ с разной частотой (от 6,8% до 76,3%), составляя в среднем 34,3% [3-6], что свидетельствует об актуальности данной коморбидности. В современной концепции ХОБЛ, разработанной экс- пертами Всемирной организации здравоохранения, под- черкивается, что тяжесть течения и прогноз ХОБЛ часто определяются внелегочными проявлениями заболева- ния, в первую очередь сердечно-сосудистыми. Эта пози- ция нашла достойное отражение в новой программе по глобальной стратегии диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ (GOLD, пересмотр 2011 г.) [7]. Высокая распространенность АГ у больных ХОБЛ в по- пуляции представляет немалые сложности как для обще- практикующих врачей, так и для узких специалистов. Со- четание этих заболеваний требует более дифференциро- ванного подхода к выбору антигипертензивной терапии. Ведение таких больных имеет свои особенности и должно быть весьма тщательным в связи с тем, что ХОБЛ значительно увеличивает риск прогрессирования сер- дечно-сосудистых заболеваний и вероятность смертель- ного исхода. Так, у пациентов с легким и среднетяжелым течением ХОБЛ на каждые 10% снижения объема форси- рованного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) риск сердечно- сосудистой смертности возрастает на 28%, других собы- тий - на 20% [4]. Очевидно, что высокая распространенность сочетания ХОБЛ и АГ является не только результатом сочетания двух разных заболеваний, но и отражением существования взаимосвязей между этими заболеваниями с общими звеньями патогенеза, требующими детального изучения и неоднозначного подхода к терапии [8]. Отличительными особенностями течения АГ у пациен- тов с ХОБЛ являются: большая частота встречаемости поражения органов- мишеней; более значительное повышение диастолического арте- риального давления (ДАД); нарушение суточного ритма АД с недостаточным его снижением в ночные часы; повышенная вариабельность АД; значительная активация ренин-ангиотензин-альдосте- роновой системы; нередко повышение АД при усилении бронхообструк- тивного синдрома. Несмотря на современные достижения в лечении АГ, остаются малоосвещенными вопросы комплексного под- хода к лечению этого заболевания в сочетании с базисной терапией ХОБЛ у пациентов с сочетанной патологией. Лечение пациентов с коморбидными состояниями пред- ставляет не только медицинскую, но и важную социаль- ную, и в первую очередь экономическую, проблему. На лечение больных старше 65 лет с двумя или более одно- временно существующими заболеваниями расходуется до 90% всех средств системы здравоохранения [9]. В настоя- щее время подбор терапии для пациентов с ХОБЛ в соче- тании с АГ остается серьезной проблемой, так как комби- нация этих заболеваний приводит к значительному отя- гощению каждого из них [10-12], а применяемые гипо- тензивные, бронхолитические и гормональные препара- ты в ряде случаев обладают побочными эффектами, утя- желяющими течение коморбидной патологии. Существует проблема медикаментозной терапии АГ у больных ХОБЛ, так как ряд препаратов, составляющих основу терапии АГ, ограничен к применению при брон- хообструктивных заболеваниях. Активное лекарствен- ное воздействие на одно заболевание во многих случаях связано с угрозой развития ятрогенного обострения со- четанной патологии. Известно, что некоторые препара- ты, снижающие АД, могут вызывать нежелательные эф- фекты у больных ХОБЛ. Так, ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента (ИАПФ), b-адреноблокаторы (b-АБ), применяемые по поводу АГ и/или ишемической болезни сердца, могут ухудшать течение ХОБЛ (риск раз- вития кашля, одышки, появление и усиление бронхо- обструкции). Вместе с тем базисные препараты, назна- чаемые по поводу ХОБЛ (бронходилататоры, глюкокор- тикостероиды - ГКС), через стимуляцию адренорецеп- торов могут отрицательно влиять на течение сердечно- сосудистой патологии (риск развития аритмии, повыше- ние АД). Несмотря на это, в программе GOLD (пересмотр 2011 г.) указано, что «…лечение ХОБЛ у пациентов с АГ должно проводиться как обычно, поскольку нет прямых доказательств того, что ХОБЛ следует лечить иначе при наличии АГ» [7]. До настоящего времени не существует доказательной базы эффективности антигипертензивной терапии и влияния ее на конечные точки у больных с сочетанной па- тологией АГ и ХОБЛ. Современные международные мно- гоцентровые исследования в основном ставят своей це- лью сравнение эффективности разных классов препара- тов или их комбинаций. Возможности использования ре- зультатов данных исследований в реальной клинической практике зачастую ограничены, так как в список критери- ев исключения попадает большое число больных АГ с со- четанной патологией, в том числе и ХОБЛ. Так, в европей- ских рекомендациях по ведению АГ (ESC/ESH 2007 - Ев- ропейское общество кардиологов - European Society of Cardiology - ESC и Европейское общество по изучению ги- пертензии - The European Society of Hypertension - ESH) вообще не выделяется такого клинического варианта АГ, как сочетание с ХОБЛ [13]. В национальных клинических рекомендациях в разделе «АГ в сочетании с патологией легких» обсуждаются особенности ведения АГ у пациен- тов с ХОБЛ и бронхиальной астмой, проблемы подбора антигипертензивных препаратов (АГП), предпочтитель- ные терапевтические стратегии [14]. При лечении АГ у больных ХОБЛ оправдано назначе- ние лекарственных препаратов, не только эффективно снижающих АД, но и не ухудшающих течение ХОБЛ, а при возможности оказывающих положительное влияние на общие патогенетические механизмы формирования ХОБЛ и АГ. Терапия таких больных должна учитывать: адекватный контроль АД в ночные и ранние утренние часы с учетом выявленных нарушений суточного ритма у данной категории больных; отсутствие эффектов, ухудшающих бронхиальную про- ходимость, бронхореактивность и усугубляющих ги- поксемию; совместимость препаратов с базисными средствами лечения ХОБЛ; отсутствие влияния на фармакодинамику гипотензив- ных препаратов в условиях гипоксии; отсутствие клинически значимого гипокалиемическо- го эффекта и прокашлевого действия; положительное влияние на гемодинамику малого круга кровообращения; выраженные кардио- и вазопротективные эффекты; влияние на эндотелий. Для длительной антигипертензивной терапии жела- тельно использовать препараты пролонгированного действия, обеспечивающие 24-часовой контроль АД при однократном приеме. Количество назначаемых препара- тов зависит от исходного уровня АД и сопутствующих за- болеваний. Для пациентов с низким или средним сердеч- но-сосудистым риском в начале лечения возможно на- значение монотерапии с последующим увеличением при необходимости количества и/или доз лекарственного средства. Однако пациентам с высоким и очень высоким риском следует сразу назначать комбинацию двух АГП. Согласно национальным рекомендациям в настоящее время для лечения АГ рекомендованы пять основных классов АГП: ИАПФ, блокаторы рецепторов ангиотензи- на II, антагонисты кальция (АК), b-АБ, диуретики. В каче- стве дополнительных классов АГП для комбинированной терапии могут использоваться a-АБ, агонисты имидазо- линовых рецепторов и прямые ингибиторы ренина. На выбор препарата оказывают влияние разные причины, наиболее важные из них: наличие у больного факторов риска, поражения органов-мишеней, ассоциированных клинических состояний, поражения почек, метаболическо- го синдрома, сахарного диабета, предыдущих индивидуаль- ных реакций больного на препараты разных классов; сопутствующие заболевания, при которых необходимо назначе- ние или ограничение применения АГП разных классов, и ве- роятность взаимодействия с другими назначенными ле- карствами [15]. Назначение любого АГП или комбинации препаратов должно основываться на доказанных эффек- тивности и безопасности применения именно этих препа- ратов у пациентов в подобной клинической ситуации. У больных с сопутствующей патологией рациональ- ный выбор гипотензивной терапии особенно сложен. При сочетании у одного пациента АГ и ХОБЛ имеются свои ограничения и показания к назначению разных классов АГП. Так, при приеме ИАПФ часто развивается сухой ка- шель, что, по мнению большинства исследователей, про- исходит из-за накопления в эпителии бронхов брадики- нина [10, 11, 16-19]. Помимо этого, накопление брон- хоирритантов (брадикинина и субстанции Р) может при- вести к развитию бронхоспазма [20]. Сухой кашель возни- кает приблизительно у 10% больных, в тяжелых случаях способен существенно затруднить дыхание и ухудшить качество жизни больного ХОБЛ, а в ряде случаев может ошибочно расцениваться как обострение легочного забо- левания. Кашель при назначении ИАПФ может приводить к необоснованному усилению бронхолитической тера- пии и снижению приверженности пациентов лечению. АК занимают важное место в лечении АГ у больных ХОБЛ. Вместе с тем необходимо помнить о нередком по- бочном эффекте АК - появлении отеков на нижних ко- нечностях, что при наличии у больного хронического ле- гочного сердца может ошибочно трактоваться как деком- пенсация сердечной деятельности. Большие дозы этих препаратов могут повышать вентиляционно-перфузион- ные соотношения вследствие подавления компенсатор- ной вазоконстрикции, тем самым усиливая гипоксию. b-АБ являются препаратами выбора у больных АГ в со- четании со стенокардией, однако при наличии ХОБЛ вы- бор этого класса препаратов представляет серьезную проблему. Они до последнего времени являлись един- ственным классом АГП, применение которых было про- Таблица 1. Динамика показателей СМАД при включении в терапию индапамида пролонгированного действия (Арифона ретард) Показатели СМАД Исходно Через 3 мес p Среднее САД, ночь, мм рт. ст. 130,4±10,5 127,4±9,7 0,32 Среднее ДАД, ночь, мм рт. ст. 92,3±7,4 71,4±5,8 <0,05 Суточный индекс САД, % 6,7±7 11,3±3,5 <0,05 Суточный индекс ДАД, % 6,2±5,5 10,7±5,3 <0,05 Индекс времени САД, ночь, % 56,4±29,4 30,4±21,5 <0,05 Индекс времени ДАД, ночь, % 47,2±23,5 31,6±21,7 <0,05 Вариабельность САД, ночь, мм рт. ст. 15,9±3,7 10,5±2,5 <0,05 Вариабельность ДАД, ночь, мм рт. ст. 12,4±2,5 11,3±4,5 0,056 Таблица 2. Динамика параметров ФВД и данных БПГ при включении в терапию индапамида пролонгированного действия (Арифона ретард) Параметры легочной функции Исходно Через 3 мес p ОФВ1, л 1,2±0,07 1,18±0,08 0,92 ОФВ1, % 53,4±4,5 51,9±2,7 0,73 FVC, л 2,31±0,09 2,26±0,08 0,79 FVC, % 69,7±3,5 66,4±3,1 0,56 TLC, % 107,4±5,6 114,2±6,3 0,26 RV, % 153,7±11 151,5±8,4 0,67 RV/TLC 0,65±0,05 0,61±0,53 0,73 FRC, % 150,5±12,6 143,5±19,9 0,35 Примечание. Данные представлены в виде среднего значения ± стандартная ошибка, если не указано другое. FVC - жизненная емкость легких, TLC - общая емкость легких, RV - остаточный объем легких, FRC - функциональная остаточная емкость легких. кардиопульмонология 57 тивопоказано больным ХОБЛ. Однако с появлением кар- диоселективных b-АБ эти ограничения снизились [7]. Диуретики. Широкое распространение с целью лече- ния АГ в клинической практике имеют диуретики. Со- гласно современным клиническим рекомендациям они входят в число пяти основных классов для лечения АГ как в качестве монотерапии, так и в составе комбинирован- ного лечения. Однако при назначении тиазидных и/или петлевых диуретиков больным АГ, сочетающейся с ХОБЛ, существенно возрастает риск возникновения нежела- тельных явлений в виде гипокалиемии, который увеличи- вается при одновременном применении b2-агонистов, ингаляционных и особенно системных ГКС [21]. Следует помнить, что у больных ХОБЛ даже небольшая потеря ка- лия негативно влияет на работу дыхательной мускулату- ры и может способствовать прогрессированию дыха- тельной недостаточности, что ведет к развитию метабо- лического алкалоза, угнетению дыхательного центра и существенно усугубляет гипоксию. Неблагоприятное влияние тиазидных диуретиков на электролитный, ли- пидный, углеводный и пуриновый обмен является наибо- лее частой причиной развития осложнений, в том числе и жизнеугрожающих [22, 23]. Тиазидные диуретики относятся к наиболее старым АГП. Новая эра тиазидоподобных диуретиков связана с появлением индапамида (1974 г.). В 1997 г. была создана новая ретардная лекарственная форма препарата, содер- жащая пониженную дозу индапамида, - Арифон® ретард 1,5 мг (Лаборатории Сервье). Арифон® ретард 1,5 мг яв- ляется представителем нового поколения тиазидных ди- уретиков с модифицированным высвобождением ле- карственного вещества, имеющим клинические преиму- щества, доказанную эффективность и благоприятный профиль безопасности у разных категорий пациентов с АГ, включая пожилых и больных с поражением органов- мишеней. К настоящему времени накоплена большая до- казательная база, свидетельствующая о его эффективно- сти и положительном влиянии на прогноз. В многочисленных клинических рандомизированных исследованиях [24, 25] показаны органопротективные свойства индапамида пролонгированного действия (Арифона ретард), такие как благоприятное действие на морфофункциональное состояние миокарда (уменьше- ние гипертрофии левого желудочка, улучшение сократи- тельной способности миокарда, благоприятное влияние на диастолическую функцию левого желудочка), нефро- протективное действие (снижение уровня микроальбу- минурии, нормализация внутриклубочковой гемодина- мики) [25]. В крупном многоцентровом исследовании HYVET [26] на фоне терапии Арифоном ретард у пациен- тов старше 80 лет было показано снижение общей смерт- ности на 21%, сердечно-сосудистой смертности - на 23%, смертности от инсульта - на 39% и снижение риска раз- вития инсульта - на 30%. Практический интерес представляют не только эффек- тивность, но и метаболические эффекты Арифона ретард при его длительном приеме. В разных клинических ис- следованиях было доказано, что Арифон® ретард не вы- зывает значимых изменений липидного, углеводного, пу- ринового и электролитного обмена [27-29]. Индапамид пролонгированного действия (Арифон® ре- тард) помимо доказанного гипотензивного обладает ря- дом плейотропных эффектов, таких как прямое вазодила- тирующее действие благодаря блокированию медленных кальциевых каналов в гладкомышечных клетках сосуди- стой стенки, повышение синтеза простациклина в сосуди- стой стенке и простагландина Е2 в почках, подавление синтеза эндотелийзависимого вазоконстрикторного фактора за счет увеличения синтеза эндотелиального проста- циклина. Кроме того, индапамид обладает антиоксидант- ными свойствами, повышая биодоступность оксида азота, уменьшая его разрушение, тем самым улучшая структур- ное и функциональное состояние эндотелия [30-32]. Наибольший практический интерес представляет оценка эффективности и в первую очередь безопасности применения индапамида пролонгированного действия (Арифон® ретард) у больных АГ в сочетании с ХОБЛ, ко- торый все чаще является неотъемлемым компонентом комбинированной антигипертензиновой терапии. Все сказанное диктует необходимость более детального из- учения особенностей течения АГ у больных ХОБЛ, оцен- ки безопасности применения Арифона ретард у данной категории пациентов, учитывая высокий удельный вес этих больных и трудности подбора фармакотерапии. С учетом изложенных ранее положений проводится исследование, целью которого является оценка эффек- тивности и безопасности применения индапамида про- лонгированного действия (Арифона ретард) в комплекс- ной терапии больных ХОБЛ в сочетании с АГ. Материалы и методы Под наблюдением находились 33 пациента с ХОБЛ в сочетании с АГ (27 мужчин и 6 женщин, средний возраст 60,8±10,5 года, индекс курящего человека - 42,3±11,5 пач- ко-лет, ОФВ1 - 58,4±11,5%). Диагноз был подтвержден клинико-анамнестическими данными и результатами ла- бораторно-инструментальных методов исследования. Длительность ХОБЛ от момента постановки диагноза - 10,5±3,5 года, длительность АГ - 14,3±7,4 года. Все боль- ные находились под амбулаторным наблюдением. В свя- зи с недостаточной эффективностью проводимой гипо- тензивной терапии всем пациентам добавлялся индапа- мид пролонгированного действия (Арифон® ретард) внутрь 1,5 мг 1 раз в сутки. Срок наблюдения - 3 мес. Больные находились под динамическим наблюдением. Исходно и через 3 мес проводилось суточное монитори- рование АД (СМАД) прибором Meditech ABPM 04, из- учались спирографические показатели, данные бодипле- тизмографии (БПГ) и уровень калия в сыворотке крови, а также оценивалась динамика респираторных жалоб (вы- раженность кашля, мокроты, одышки) по результатам са- моактуализационного теста и шкалы одышки Medical Re- search Council. Результаты исследования У пациентов с ХОБЛ существенные изменения в течении АГ относились преимущественно к ночному периоду: нару- шение суточного ритма АД с недостаточным его снижени- ем и повышением АД в ночные часы по типу «нон-диппер» и «найт-пикер», повышение уровня ДАД и индекса времени подъема АД в ночное время суток. У всех пациентов выявле- но повышение вариабельности АД в ночное время суток [33]. При включении в терапию Арифона ретард отмечены нормализация суточного профиля АД у 67% больных, сни- жение уровня среднего ДАД ночью (с 92,3±7,4 до 71,4±3,8 мм рт. ст.), снижение среднего индекса нагрузки давлением ночью (по систолическому АД - САД - с 56,4±29,4 до 30,4±21,5%, по ДАД - с 47,2±23,5 до 31,6±21,7%), снижение вариабельности САД ночью (с 15,9±3,7 до 10,5±2,5 мм рт. ст), для всех p<0,05 (табл. 1). На фоне лечения Арифоном ретард не отмечалось ухудшения показателей функции внешнего дыхания (ФВД) и данных БПГ (табл. 2). Уровень калия в сыворотке крови через 3 мес терапии до- стоверно не различался с исходными значениями. Заключение У пациентов с ХОБЛ существенные изменения в тече- нии АГ относились к ночному периоду: нарушался суточ- ный ритм АД с недостаточным его снижением («нон-дип- пер») и повышением АД в ночной период («найт-пикер»), повышалось ДАД и отмечался высокий индекс подъема АД ночью. У всех пациентов выявлена высокая вариабель- ность АД ночью. Результаты проведенного исследования подтверждают, что применение пролонгированной формы индапамида (Арифона ретард) в комплексной терапии больных ХОБЛ в сочетании с АГ приводит к достоверному улучше- нию течения АГ, нормализуя суточный профиль АД и улучшая параметры СМАД в ночной период. Одновре- менно прием Арифона ретард не ухудшает вентиляцион- ные показатели легких (по данным ФВД) и не усиливает гиперинфляцию (по данным БПГ), а также не сопровож- дается гипокалиемией.
×

References

  1. Suylen R.I, Smits J.F, Daemen M.J. Pulmonary artery remodeling difference in hypoxia and monocrotaline induced pulmonary hypertension. Am J Respir Сrit Care Med 1998; 157: 1423-8.
  2. Heitzer T, Schlinzig T, Krohn K et al. Endothelial dysfunction, oxidative stress and risk of cardiovascular events in patients with coronary disease. Circulation 2001; 104: 263-8.
  3. Задионченко В.С. Артериальная гипертония при хронической обструктивной болезни легких. М.: Анахарсис, 2005.
  4. Anthonisen N.R, Connett J.E, Enright P.L, Manfreda J. Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 333-9.
  5. Палеев Н.Р., Распопина Н.А., Федорова С.И. и др. Существует ли «пульмогенная гипертензия»? Кардиология. 2002; 6: 51-3.
  6. Кароли Н.А., Ребров А.П. Коморбидность у больных хронической обструктивной болезнью легких: место кардиоваскулярной патологии. Рацион. фармакотерапия в кардиологии. 2009; 4: 9-16.
  7. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. Пересмотр 2011 г. Перевод под ред. А.C.Белевского. М.: Российское респираторное общество, 2012.
  8. Ольбинская Л.И., Белов А.А., Опаленков Ф.В. Суточный профиль артериального давления при хронических обструктивных заболеваниях легких и при сочетании с артериальной гипертензией. Рос. кардиол. журн. 2000; 2 (22): 20-5.
  9. Wolff J.L, Starfield B, Anderson G. Prevalence, expenditures, and complications of multiple chronic conditions in the elderly. Arch Intern Med 2002; 162 (20): 2269-76.
  10. Fabbri L.M, Luppi F, Beghe B, Rabe K.F. Complex chronic comorbidities of COPD. Eur Respir J 2008; 31: 204-12.
  11. Soriano J.B, Visick G.T, Muellerova H et al. Patterns of comorbidities in newly diagnosed COPD and asthma in primary care. Chest 2005; 128: 2099-107.
  12. Mannino D.M, Thorn D, Swensen A, Holguin F. Prevalence and outcomes of diabetes, hypertension and cardiovascular disease in COPD. Eur Respir J 2008; 32: 962-9.
  13. Mancia G, De Backer G, Dominiczak A et al. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2007; 25: 1105-87.
  14. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. 2010.
  15. Диагностика и лечение артериальной гипертензии.Российские рекомендации (четвертый пересмотр). Системные гипертензии. 2010; 3: 3-25.
  16. Sebastian J.L, Mc Kinney W.P, Kaufman J, Young M.J. Angiotensin - converting enzyme inhibitors and cough: prevalence in an outpatient medical clinic population. Chest 1991; 99: 36-9.
  17. Israili Z.H, Hall W.D. Cough and angioneurotic edema associated with angiotensin - converting enzyme inhibitor therapy. Ann Intern Med 1992; 117: 234-42.
  18. Simon S.R, Black H.R, Moser M, Berland W.E. Cough and ACE inhibitors. Arch Intern Med 1992; 152: 1698-700.
  19. Simonsson B.G, Skoogh B.E, Bergh N.P et al. In vivo and in vitro effect of bradykinin on bronchial motor tone in normal subjects and patients with airways obstruction. Respiration 1973; 30: 378-88.
  20. Cascieri M.A, Bull H.G, Mumford R.A et al. Carboxyl - terminal tripeptidyl hydrolysis of substance P by purified rabbit lung angiotensin - converting enzyme and the potentiation of substance P activity in vivo by captopril and MK 422. Mol Pharmacol 1984; 25: 287-93.
  21. Chung F. Asthma. Eur Respir Mon 2003; 8: 295.
  22. Veterans administration cooperative study group on antihypertensive agents. Effects of treatment on morbidity in hypertension. Results in patients with diastolic blood pressures averaging 115 through 129 mm Hg. JAMA 1967; 202: 1028-34.
  23. Psaty B, Smith N, Siscovick D et al. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first - line agents: a systematic review and meta - analysis. JAMA 1997; 277: 739-45.
  24. Gosse P, Sheridan D.J, Zannad F et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1,5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVE study. J Hypertens 2000; 18:1465-75.
  25. Marre M, Puig J.G, Kokot F et al. Equivalence of indapamide SR and enalapril on microalbuminuria reduction in hypertensive patients with type2 diabetes: the NESTOR study. J Hypertens 2004; 22: 1613-22.
  26. Beckett N on behalf of HYVET Co - ordinating center, committees and investigators. Progress report of the hypertension in very elderly trial (HYVET). J Hypertens 2007; 25 (Suppl. 2): S233.
  27. Ambrosioni E, Safar M, Degaute J-P et al. Low - dose antihypertensive therapy with 1,5 mg sustained - release indapamide: results of randomized double - blind controlled studies. European Study Group.J Hypertens 1998; 16: 1677-84.
  28. Weidmann P. Metabolic profile of indapamide sustained - release in patients with hypertension. Drug Safety 2001; 24: 1155-65.
  29. Leonetti G. Clinical positionning of indapamide sustained release 1,5 mg in management protocols for hypertension. Drugs 2000;59 (Suppl. 2): 27-38.
  30. Juaquerto D.C, Schini V.B, Vanhoutte P.M. Indapamide potentiates the endothelium - depend production of cyclic guanosine monophosphate by bradykinine in the canine femoral artery. Am Heart J 1991; 122 (2): 1204-9.
  31. Necroutenko L, Agafonov A, Lykova D. Effect of Indapamide on intima - media thickness and arterial dilatation in elderly hypertensives. 12th European Meeting on Hypertension. Prague 2002.
  32. Schini V.B, Dewey J, Vanhoutte P.M. Indapamide potentiates the endothelium - depend relaxation in isolated canine femoral arteries. Am J Card 1990; 65 (17): 6H-10H.
  33. Нерсесян З.Н., Овчаренко С.И., Морозова Т.Е. XXIII Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 22-25 октября 2013 г. Сборн. трудов конгресса под ред. акад. А.Г.Чучалина. Казань, 2013; 284: 234.

Statistics

Views

Abstract: 168

PDF (Russian): 81

Dimensions

Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies