Modern opportunities of monotherapy in patients with arterial hypertension associated with comorbid disorders


Cite item

Abstract

This article examines the modern approach to the treatment of arterial hypertension as one of the most important medical and social problems in the developed world, characterised by a high prevalence high risk of cardiovascular complications and occurrence along with comorbid diseases.

Full Text

Введение В настоящее время благодаря многочисленным между- народным исследованиям доказана связь между уровнем артериального давления (АД) и риском развития ишеми- ческой болезни сердца (ИБС), инфаркта миокарда (ИМ), мозговых инсультов, хронической сердечной недоста- точности (ХСН), сердечно-сосудистой и общей смертно- сти [1-6]. Метаанализ S.MacMahon и соавт., основанный на результатах 9 проспективных исследований, вклю- чивших в общей сложности более 400 тыс. больных, еще раз подтвердил, что вероятность развития ИБС находит- ся в прямой линейной зависимости от уровня как систо- лического (САД), так и диастолического (ДАД) АД. Меж- дународное общество по изучению артериальной гипер- тензии (АГ) и Европейское общество кардиологов реко- мендуют относить больного, страдающего одновремен- но гипертонической болезнью и ИБС, к группе очень вы- сокого риска [8]. Одним из тяжелых последствий сердечно-сосудистых заболеваний является ХСН. По данным исследования ЭПОХА-ХСН, распространенность клинически выражен- ной ХСН среди населения России достигает 5,5%, что в 3-10 раз больше, чем в европейских странах [9]. Если до- бавить пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (ЛЖ), то этот показатель возрастет до 11,7%, что соответствует 16 млн человек. Распространенным осложнением ИБС является нару- шение ритма. Желудочковые нарушения ритма могут по- служить причиной внезапной смерти у пациентов с ХСН. АГ и ИБС усугубляют течение заболевания и увеличи- вают риск развития ИМ и мозгового инсульта. В настоя- щее время все чаще встречается одновременное сочета- ние ИМ и инфаркта головного мозга. В современной ли- тературе изменения головного мозга при острой карди- альной патологии получили название «цереброкардиаль- ного синдрома», и наоборот, возникновение ишемического инсульта у больного с острым ИМ называется «кар- диоцеребральным синдромом» [10]. Распространенность АГ у больных сахарным диабетом (СД) типа 2 выше, чем в общей популяции. При СД типа 2 развитие АГ в 80% случаев предшествует возникновению заболевания. Наиболее часто у этих больных выявляется эссенциальная гипертензия, которая указывает на син- дром инсулинорезистентности. Наличие АГ значительно увеличивает сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность при СД типа 2. Повышенное АД ассоцииру- ется с двух-трехкратным увеличением абсолютного рис- ка сердечно-сосудистой смертности у больных СД типа 2 по сравнению с лицами без диабета. Таким образом, важнейшими задачами современной ме- дицины являются снижение АД до целевого уровня, кор- рекция факторов риска, защита органов-мишеней и лече- ние коморбидных заболеваний. В соответствии с этими рекомендациями одним из основных антигипертензив- ных классов являются b-адреноблокаторы (b-АБ), гипотен- зивный эффект которых, по данным многочисленных ис- следований, не уступает ингибиторам ангиотензинпре- вращающего фермента (ИАПФ), блокаторам рецепторов ангиотензина II, антагонистам кальция и диуретикам. К основному механизму действия b-АБ относится то, что они являются конкурентными антагонистами катехо- ламинов, т.е. норадреналина (основного медиатора сим- патической нервной системы) и адреналина (основного гормона мозгового слоя надпочечников) в отношении b-адренергических рецепторов. b-АБ неоднородны по своим фармакологическим эффектам, а объединяет пре- параты этого класса наличие конкурентного антагонизма в отношении b1-адренорецепторов. Отличаются они друг от друга способностью одновременно блокировать b2-адренорецепторы (неселективные b-АБ) и наличием или отсутствием собственной (внутренней) симпатомиметиче- ской активности, т.е. способности наряду с блокадой сти- мулировать b-адренорецепторы. Некоторые из новых b-АБ обладают конкурентным антагонизмом в отноше- нии b-адренорецепторов. Неселективные b-АБ в равной степени воздействуют на два типа b-адренорецепторов. Селективная блокада b1-адренорецепторов является отно- сительным и дозозависимым свойством, т.е. по мере уве- личения дозы селективных b-АБ соотношение заблокиро- ванных b1- и b2-адренорецепторов сокращается. Сегодня чаще применяются кардиоселективные пред- ставители, такие как бисопролол, имеющий длительный период полувыведения, что дает возможность однократ- ного применения в течение суток, высокую биодоступ- ность, меньшую вероятность развития таких осложне- ний, как бронхоспастический синдром при хронических обструктивных заболеваниях легких, вазоконстрикция при периферическом атеросклерозе, нарушение глико- неогенеза у больных СД, связанные с высокой степенью блокады b2-адренорецепторов [7]. Клиническая эффективность доказана результатами многочисленных крупных исследований, что отражается в международных рекомендациях. АГ и b-АБ В результате наличия мощной доказательной базы в от- ношении положительного влияния b-АБ на прогноз забо- левания (исследования MRC, IPPPSH, HAPPHY, MAPHY, STOP-Hypertension-2, INVEST, NORDIL) они остаются пре- паратами 1-й линии для лечения АГ наряду с другими гипо- тензивными средствами [1]. В ряде клинических исследова- ний продемонстрирован хороший гипотензивный эф- фект бисопролола. Было показано, что длительность дей- ствия бисопролола составляет не менее 24 ч. Эффективные дозы бисопролола при АГ - от 5 до 10 мг, хотя в некоторых исследованиях использовались дозы в 20 и даже 40 мг [11, 12]. Достаточно много исследований, посвященных сравнительному изучению эффективности бисопролола и других гипотензивных препаратов. По способности снижать АД бисопролол по крайней мере не уступает таким b- АБ, как атенолол и метопролол. Двойное слепое рандоми- зированное исследование BISOMET показало, что бисо- пролол, как и метопролол, снижает АД в покое, однако значительно превосходит метопролол по влиянию на САД и частоту сердечных сокращений (ЧСС) при физической нагрузке. Таким образом, бисопролол более эффективен, чем метопролол при лечении АГ, особенно у пациентов, ве- дущих активный образ жизни. Кроме того, сравнительные исследования показали, что бисопролол более эффекти- вен, чем атенолол, у пожилых пациентов и курильщиков [11, 13]. Гипотензивный эффект бисопролола не уступал та- ковому дигидропиридиновых антагонистов кальция. В рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании, длившемся 8 нед, было показано, что бисо- пролол, назначаемый в дозе 10-20 мг/сут, обладает таким же эффектом, как и нифедипин пролонгированного дей- ствия, назначаемый по 20-40 мг 2 раза в сутки. При этом переносимость бисопролола была существенно лучше, чем переносимость нифедипина [11, 14]. Исследование по сравнению эффективности бисопролола (10 мг/сут) и ИАПФ эналаприла (20 мг/сут) с участием 57 больных с мяг- кой и умеренной АГ, показало, что бисопролол обладает несколько более выраженной гипотензивной актив- ностью. АД в положении лежа при приеме бисопролола снизилось со 163±2/102±1 до 144±3/86±1 мм рт. ст, а при приеме эналаприла - со 163±2/102±1 до 148±3/90±1 мм рт. ст. Частота побочных эффектов была больше при прие- ме эналаприла. И тот и другой препарат положительно влияли на показатели качества жизни, причем различий между ними в этом выявлено не было. Важно, что бисопро- лол давал достаточно равномерный эффект: соотношение пикового эффекта к конечному при применении бисопро- лола составило около 91,2%, что существенно больше, чем при применении атенолола (31%) [11]. Показана также спо- собность бисопролола вызывать обратное развитие гипер- трофии ЛЖ. В сравнительном рандомизированном иссле- довании, продолжавшемся 6 мес, бисопролол, назначае- мый в дозе 10-20 мг/сут, вызывал достоверное уменьше- ние индекса массы миокарда ЛЖ (на 11%), существенно не отличаясь по этому действию от эналаприла, назначаемого в дозе 20-40 мг/сут [15]. ИБС и b-АБ Эффективность b-АБ при ИБС связана с тем, что они способны снижать потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения ЧСС и САД. Они повышают переноси- мость больными физической нагрузки, задерживают раз- витие стенокардического приступа и, возможно, пред- отвращают развитие ИМ и аритмий. Высокая профилактическая эффективность b-АБ после ИМ установлена в нескольких контролируемых исследо- ваниях. Результаты метаанализа применения b-АБ, анта- гонистов кальция и нитратов при стабильной стенокар- дии (данные анализа 90 статей, опубликованных между 1966 и 1997 г.) показали, что длительный прием b-АБ сни- жает смертность после ИМ [16]. По сводным данным 25 выборочных исследований, при длительном применении b-АБ у больных с ИБС, пере- несших ИМ, общая смертность снижается на 22%, частота внезапной смерти - на 32%, частота нефатального по- вторного ИМ - на 27%. Наибольший кардиопротектив- ный эффект достигается при назначении b-АБ в первые часы или сутки после развития ИМ [17-19]. Одно из наиболее интересных и масштабных исследо- ваний, посвященных эффективности b-АБ при ИБС, про- ведено в США [19]. В это исследование были включены 201 572 пациента, у которых оценивали риск смерти в течение двух лет после перенесенного ИМ. Оказалось, что лишь 34,3% из них были назначены b-АБ. Смертность среди больных, получавших b-АБ, оказалась на 40% ниже [17, 19]. Таким образом, необходимость назначения b-АБ при ИБС не вызывает сомнений. В исследовании TIBBS (Total Ischemic Burden Bisoprolol Study), включившем 330 пациентов, было показано, что назначение бисопролола более эффективно для устране- ния эпизодов ишемии миокарда, чем назначение нифе- дипина пролонгированного действия [20]. Бисопролол возможно применять также для лечения си- нусовой тахикардии, суправентрикулярной и желудочко- вой экстрасистолии [21]. В целом ряде клинических испы- таний анализировалась эффективность применения би- сопролола для удержания синусового ритма после элек- трической кардиоверсии у больных с персистирующей мерцательной аритмией [22, 23], для профилактики реци- дивирования пароксизмов фибрилляции предсердий [24], в том числе у больных, перенесших аортокоронарное шунтирование [25, 26], и у пациентов с ХСН [27]. Было уста- новлено, что бисопролол оказывает отчетливое противо- аритмическое действие, сопоставимое с эффектом других антиаритмиков, таких как амиодарон и соталол. ХСН и b-АБ Механизм благоприятного влияния b-АБ на клиническое течение ХСН связан с уменьшением дисфункции и смерти кардиомиоцитов путем некроза и апоптоза, уменьшением числа гибенирующих кардиомиоцитов, улучшением пока- зателей гемодинамики за счет увеличения зон сокращаю- щегося миокарда, повышением плотности и аффинности b-адренорецепторов, которая резко снижена у больных с ХСН. b-АБ уменьшают гипертрофию миокарда, снижают ЧСС, уменьшают степень ишемии миокарда в покое и при физической нагрузке, оказывают антифибрилляторное действие, что снижает риск внезапной смерти. Таким обра- зом, наряду с улучшением прогноза b-АБ уменьшают сте- пень ремоделирования сердца, т.е. оказывают кардиопро- тективное действие, что позволяет замедлить прогресси- рование декомпенсации и число госпитализаций [1]. В настоящее время терапия b-АБ для пациентов с ХСН признана жизненно необходимой и при отсутствии проти- вопоказаний (атриовентрикулярная блокада не ниже 2-й степени, клинически значимая тахикардия ЧСС<48 уд/мин, бронхоспастические заболевания, индиви- дуальная непереносимость) должна проводиться в обяза- тельном порядке. В то же время наличие хронического об- структивного бронхита, осложняющего течение ХСН, не яв- ляется абсолютным противопоказанием к назначению b-АБ. Каждый случай требует индивидуального подхода, при этом необходимо сделать попытку к назначению b-АБ, начиная с малых доз, придерживаться медленного титрования [1]. Метаанализ результатов клинических испытаний CIBIS и CIBIS II показал существенное снижение общей смерт- ности (на 29,3%; 95% доверительный интервал 17-40%; p=0,00003), смертности от сердечно-сосудистых заболе- ваний и внезапной смерти, а также частоты повторных госпитализаций [28]. Результаты исследований CIBIS и CIBIS II (а также ряда иных клинических испытаний) лег- ли в основу рекомендаций по лечению ХСН, в соответ- ствии с которыми b-АБ следует назначать только на фоне терапии ИАПФ. Вместе с тем назначению бисопролола зачастуюпрепятствуетАГ. Исследование CIBIS III (многоцентровое рандомизиро- ванное контролируемое исследование, участниками кото- рого были 1010 пациентов) [29] продемонстрировало, что применение b-АБ в начале лечения ХСН по крайней мере равноценно использованию ИАПФ (эналаприла), а воз- можно, и имеет преимущества перед ним. Согласно нацио- нальным рекомендациям по диагностике и лечению ХСН (2007 г.) в клинических ситуациях при сочетании выра- женной тахикардии и невысокого АД (когда применение и ИАПФ, и b-АБ затруднено) терапию можно начать с селек- тивного b1-АБ бисопролола с последующим присоединением ИАПФ. Наиболее оправдан такой порядок действий при низкой исходной фракции выброса - менее 28%. В исследовании BISEX (Bisoprolol Experience) была про- демонстрирована возможность лечения бисопрололом ХСН II-III функционального класса в амбулаторных усло- виях врачами первичного звена. Бисопролол добавляли к терапии ИАПФ и диуретиками, начальная доза составляла 1,25 мг/сут, затем ее постепенно увеличивали, стараясь достичь целевой дозы 10 мг/сут. Оказалось, что у 61% больных было возможно использовать бисопролол по крайней мере в дозе 7,5 мг/сут. Добавление бисопролола к терапии способствовало существенному улучшению кли- нического состояния больных, функциональный класс стенокардии напряжения снизился в среднем с 2,4 до 1,8 через 24 нед после начала терапии бисопрололом [30]. Цереброваскулярные расстройства и b-АБ АГ является основным фактором риска развития когни- тивных расстройств и деменции. Для профилактики и лечения этих осложнений необходимо снижать АД (осо- бенно САД) до целевых уровней менее 140/90 мм рт. ст. (оптимальное АД - 130-139/80-85 мм рт. ст.). Темпы сни- жения АД должны быть осторожными и адекватными. Для этого рекомендуется применение пролонгированных препаратов, которые не только контролируют АД, но и обладают органопротективными свойствами, оказывая профилактическое и лечебное влияние на когнитивные расстройства и деменцию [31]. Крупномасштабные контролируемые международные исследования (MOSES, ASCOT, PROGRESS, LIVE и др.) дока- зали, что антигипертензивная терапия b-АБ, тиазидными диуретиками или их комбинацией, ИАПФ, антагонистами кальция II-III поколения, блокаторами рецепторов ангио- тензина II снижает риск инсультов в среднем на 40%, без четкой демонстрации преимуществ какого-либо класса ан- тигипертензивных препаратов. Согласно клиническим ре- комендациям Всероссийского научного общества кардио- логов и Российского медицинского общества по артери- альной гипертонии (2010 г.) пациентам с АГ предпочти- тельно назначать высокоселективные b-АБ. Исследования свидетельствуют о важности самого факта снижения АД у больных АГ в профилактике инсультов и развитии когни- тивных нарушений [31-33]. Длительная антигипертензив- ная терапия способна восстановить нарушенную ауторегу- ляцию мозговых сосудов на более ранних стадиях, в то вре- мя как на далеко зашедших стадиях АГ и гипертонической энцефалопатии возможности резко снижены. У больных гипертонической энцефалопатией II-III стадий, особенно пожилого возраста, рекомендуется достигать умеренного, но стабильного снижения АД на 15-20% от исходного уровня. По мере адаптации больного к достигаемому уров- ню АД возможно дальнейшее постепенное снижение дав- ления, которое должно стремиться к целевому уровню. Первый период постепенного снижения АД у отдельных больных может достигать 6 мес. Лечение этих больных це- лесообразно проводить совместно с неврологом [31]. Метаболическое действие и b-АБ До недавнего времени проблемой при лечении груп- пой b-АБ было их неблагоприятное метаболическое дей- ствие (нарушение толерантности к глюкозе, дислипиде- мия), поэтому не рекомендуется назначать b-АБ лицам с метаболическим синдромом и высоким риском развития СД, особенно в сочетании с тиазидными диуретиками. А при выборе комбинации b-АБ с диуретиком необходимо использовать сочетание бисопролола, карведилола или небиволола с гидрохлоротиазидом в дозе не более 6,25 мг/сут или индапамидом. Исследования с участием больных СД, проведенные с бисопрололом, показали, что благодаря высокой селек- тивности препарат не оказывает существенного влияния на углеводный и липидный обмен и может применяться при лечении больных СД [34]. Под влиянием терапии би- сопрололом не происходит существенного снижения скорости клубочковой фильтрации и почечного крово- тока. Отсутствует опасность возникновения синдрома отмены после внезапного прекращения его приема [35]. Заключение Бисопролол является высокоселективным эффектив- ным b1-АБ, имеющим уникальные липогидрофильные свойства, длительный период полувыведения и связан- ный с этим удобный однократный режим дозирования, хороший профиль переносимости, что позволяет реко- мендовать данный препарат для широкого использова- ния. В настоящее время бисопролол является одним из наиболее часто назначаемых b-АБ во всем мире. Уникальные фармакокинетические свойства позво- ляют применять его при лечении широкого круга боль- ных с патологией сердечно-сосудистой системы и ко- морбидными заболеваниями. Роль b-АБ в кардиологии остается очень высокой. Их способность замедлять прогрессирование болезни, чис- ло госпитализаций и улучшать прогноз декомпенсиро- ванных больных не вызывает сомнений. При выборе b-АБ следует отдавать предпочтение современным представи- телям этого класса. На данный момент доказана клиниче- ская эквивалентность оригинального бисопролола и препарата Бидоп® (Гедеон Рихтер). По данным Т.К.Чер- нявской [36], препарат Бидоп® оказался полностью тера- певтически эквивалентен оригинальному бисопрололу. В группе пациентов с АГ 1-2-й степени целевого уровня АД<140/90 мм рт. ст. достигли 72,5%, получавших Бидоп® и 72%, получавших оригинальный бисопролол. Побоч- ных эффектов не возникло за 16 нед наблюдения ни в од- ной группе пациентов. При одинаковой терапевтической эффективности стоимость терапии Бидопом была ниже. Согласно многоцентровому исследованию К.В.Прота- сова и соавт. [37], доказана высокая антиангинальная и ан- тигипертензивная эффективность бисопролола как ори- гинального препарата, так и препарата Бидоп®. Число больных с достигнутым целевым АД в группах, получав- ших Бидоп® и оригинальный препарат, статистически до- стоверно не различалось. Бидоп® в эффективной дозе (урежение пульса в покое менее 60 уд/мин) вызывал у больных с ИБС статистически достоверное увеличение продолжительности нагрузки при проведении пробы с физической нагрузкой, уменьшение признаков ишемии миокарда, а также существенное урежение приступов сте- нокардии. Результаты исследования позволили сделать вывод о клинической эквивалентности препарата Бидоп® и оригинального бисопролола по безопасности, антиангинальному и противогипертензивному эффектам. В настоящее время существует огромное количество препаратов, при выборе которых часто возникают затруд- нения у врачей, но необходимо всегда учитывать, что пре- парат должен быть эффективным и безопасным, снижать риск и частоту осложнений, положительно влиять на кли- нические проявления заболевания и улучшать качество жизни больных. Всеми этими свойствами обладает препа- рат Бидоп®, выпускаемый компанией Гедеон Рихтер.
×

About the authors

G N Gorokhovskaya

V L Yun

Email: yun-vika@rambler.ru

References

  1. Гороховская Г.Н., Петина М.М., Николау Е.Г., Мартынов А.И. Современный взгляд на место b - блокаторов в лечении артериальной гипертонии с сопутствующей сердечной недостаточностью. Системные гипертензии. 2009; 1: 14-7.
  2. Скворцова В.И., Чазова И.Е., Стаховская Л.В. Вторичная профилактика инсульта. М.: ПАГРИ, 2002.
  3. Stamler J, Neaton J, Wentworth D. Blood pressure (systolic and diastolic) and risk of fatal coronary heart disease. Hypertension 1993; 13: 2-12.
  4. Mac.Mahon S, Peto R, Cutler J et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part 1, Prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias. Lancet 1990; 335: 765-74.
  5. Kannel W.B. Fifty years of Framingham Study contributions to understanding hypertension. J Hum Hypertens 2000; 14: 83-90.
  6. Kannel W.B. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study. Am J Hypertens 2000; 13 (1 Pt 2): 3S-10S.
  7. Верткин А.Л., Скотников А.С. Исследование терапевтической эквивалентности селективных b - блокаторов у пациентов с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом. Сердечная недостаточность. 2012; 13 (2): 118-24.
  8. Guidelines Subcommittee. European Society of Hypertension - European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2003; 21: 1011-53.
  9. Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА - ХСН. Сердечная недостаточность. 2006; 7 (3): 112-5.
  10. Seth P.S, Aurigemma G.P, Krasnow J.M et al. A syndrome of transient left ventricular apical wall motion abnormality in the absence of coronary disease: a perspective from the United States. Cardiology 2003; 100: 61-6.
  11. Джаиани Н.А. Место b - адреноблокаторов в терапии артериальной гипертонии с сопутствующей хронической сердечной недостаточностью. Рус. мед. журн. 2010; 18 (3): 127-30.
  12. Метелица В.И., Горбунов В.М., Дуда С.Г. и др. Коэффициент конечный эффект/пиковый эффект в оценке антигипертензивного действия трех БАБ с помощью 24-часового мониторирования АД. Кардиология. 1995; 12.
  13. Neutel J.M, Smith D, Ram V.S et al. Comparison of bisoprolol with anenolol for systemic hypertension in four population groups (young, old, black and nonblack) using ambulatory blood pressure monitoring. Am J Cardiol 1993; 72: 41-6.
  14. Amabile G, Serradimigni A. Comparison of bisoprolol with nifedipine for treatment of essential hypertension in the elderly: comparative double - blind trial. Eur Heart J 1987; 8 (Suppl. M): 65-9.
  15. Breed J, Ciampricotti R, Tromp G et al. Quality of life perception during antihypertensive treatment: a comparative study of bisoprolol and enalapril. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 20: 750-5.
  16. Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г. Кардиология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
  17. Жигарева И.П., Толпыгина С.Н., Марцевич С.Ю. Роль бисопролола в лечении стабильной стенокардии. Болезни сердца и сосудов. 2008; 4.
  18. Коняхина И.П. Эффективность нового b - адреноблокатора с вазодилатирующими свойствами карведилола у больных ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда. Автореф. дис. ... канд. мед. наук (14.00.05). М., 2002.
  19. Gottlieb S.S, Mc Carter R.J, Vogel R.A. Effect of beta - blockade on mortality among high - risk and low - risk patients after myocardial infarction. New Eng J Med 1998; 339 (8): 489-96.
  20. Results of the Total Ischemic Burden Bisoprolol Study (TIBBs) follow - up. J Am Coll Cardiol 1996; 28 (1): 20-4.
  21. Sugimoto T, Hayakawa H, Osada H et al. Clinical evaluation of bisoprolol in the treatment of extrasystoles and sinus tachycardia: an interim report. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl. 11): S171-4.
  22. Katritsis D.G, Panagiotakos D.B, Karvouni E et al. Comparison of effectiveness of carvedilol versus bisoprolol for maintenance of sinus rhythm after cardioversion of persistent atrial fibrillation. Am J Cardiol 2003; 92 (9): 1116-9.
  23. Plewan A, Lehmann G, Ndrepepa G et al. Maintenance of sinus rhythm after electrical cardioversion of persistent atrial fibrillation; sotalol vs bisoprolol. Eur Heart J 2001; 22 (16): 1504-10.
  24. Ishiguro H, Ikeda T, Abe A et al. Antiarrhythmic effect of bisoprolol, a highly selective beta1-blocker, in patients with paroxysmal atrial fibrillation. Int Heart J 2008; 49 (3): 281-93.
  25. Sleilaty G, Madi-Jebara S, Yazigi A. Postoperative oral amiodarone versus oral bisoprolol as prophylaxis against atrial fibrillation after coronary artery bypass graft surgery: a prospective randomized trial. Int J Cardiol 2009; 137 (2): 116-22.
  26. Behmanesh S, Tossios P, Homedan H et al. Effect of prophylactic bisoprolol plus magnesium on the incidence of atrial fibrillation after coronary bypass surgery: results of a randomized controlled trial. Curr Med Res Opin 2006; 22 (8): 1443-50.
  27. Терещенко С.Н., Утешев Ю.А., Морозова М.Н. и др. Влияние бисопролола и соталола на клинический статус пациентов с пароксизмальной формой мерцательной аритмии и хронической сердечной недостаточностью. Кардиология. 2007; 47 (1): 22-7.
  28. Leizorovicz A, Lechat P, Cucherat M et al. Bisoprolol for the treatment of chronic heart failure: a meta - analysis on individual data of two placebo - controlled studies - CIBIS and CIBIS II. Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study. Am Heart J 2002; 143 (2): 301-7.
  29. Dobre D, van Veldhuisen D.J, Goulder M.A et al. Clinical effects of initial 6 months monotherapy with bisoprolol versus enalapril in the treatment of patients with mild to moderate chronic heart failure. Data from the CIBIS III Trial. Cardiovasc Drugs Ther 2008; 22 (5): 399-405.
  30. Schuchert A. BISEX Investigators. Effects of bisoprolol treatment for chronic heart failure initiated and followed up by primary care physicians. Eur J Heart Failure 2005; 7: 604-11.
  31. Евдокимова А.Г., Евдокимов В.В., Маркова Л.И. Эффективность бета - адреноблокаторов в контроле артериальной гипертонии у больных с цереброваскулярными расстройствами. Трудный пациент. 2014; 12 (3): 8-13.
  32. Turnbull F. Effects of different blood - pressure - lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectiveveli - disigned overviews of randomized trials. Lancet 2003; 362: 1527-35.
  33. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации ВНОК (третий пересмотр). 2010.
  34. Кукес В.Г., Остроумова О.Д., Батурина А.М., Зыкова А.А. b-Адреноблокаторы в лечении артериальной гипертонии у больных с сахарным диабетом: противопоказание или препараты выбора? РМЖ. 2002; 10: 446-9.
  35. Молодан В.И., Молодан Д.В. Применение b - блокатора бисопролола при лечении артериальной гипертензии. Провизор. 2008; 5: 72-6.
  36. Чернявская Т.К. Системные гипертензии. 2012; 1: 29-32.
  37. Протасов К.В., Дзизинский А.А., Шевченко О.П. Фарматека. 2012; 17: 57-63.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies