Perindopril is angiotensin-converting enzyme inhibitor in treatment patients with arterial hypertension


Cite item

Abstract

According to the 2013 ESH guidelines, it is possible to use any group of known antihypertensive drugs in the treatment of arterial hypertension. But we often have been using different combinations of drugs. In this situation, using drugs combination in fixed dosage increases patients acceptance of therapy and makes treatment easier. According to the results of the numerous studies, perindopril statistically significant reduces total and cardiovascular mortality and the incidence of myocardial infarction. The combination of perindopril and calcium antagonist makes the drug more effective.

Full Text

П рестариум (периндоприл) - ингибитор ангио- тензинпревращающего фермента (ИАПФ) дли- тельного действия, угнетающий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, а также распад брадики- нина. В результате применения периндоприла в организме человека происходит ингибирование АПФ в крове- носных сосудах на системном и тканевом уровнях. Пре- стариум успешно применяется при лечении артериаль- ной гипертензии (АГ) и сердечной недостаточности (СН) более 10 лет. При АГ клиническая эффективность периобзоры 75 ндоприла сопровождается доказанным 24-часовым дей- ствием, что обеспечивает улучшение приверженности пациентов лечению. Престариум обладает дополнитель- ными кардиоваскулярными свойствами, такими как ре- гресс гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) и регресс ре- моделирования крупных и мелких артерий резистивного типа. Благодаря ингибированию АПФ и кининазы пери- ндоприл обладает способностью регулировать фибрино- лиз в сосудах, что имеет очень важное значение в умень- шении частоты возникновения острого и повторного инфаркта миокарда (ИМ) и цереброваскулярных собы- тий. При СН Престариум продемонстрировал способ- ность уменьшать возникновение острых гемодинамиче- ских нарушений сразу после начала терапии и достигать оптимального ингибирования АПФ, благодаря простоте титрования (в один этап), до достижения рекомендован- ной целевой дозы. Уже более 20 лет АПФ являются жизненно необходи- мыми при лечении АГ и сердечно-сосудистых заболева- ний (ССЗ). Помимо своих вазопротекторных свойств, ИАПФ неоднократно продемонстрировали замедление прогрессирования заболеваний почек, миокарда и сосу- дов и снижение смертности при этих заболеваниях. По- этому ИАПФ рекомендуют при лечении СН, в постин- фарктном периоде и при диабетической нефропатии. Престариум (периндоприл) является пролекарством, и в дить) риск развития ИБС у данной категории пациентов. Исследование ASCOT-LLA было завершено раньше планируемого времени в силу очевидных преимуществ аторвастатина по сравнению с плацебо. Через 1 год лече- ния концентрация общего холестерина (ОХ), холестери- на липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и три- глицеридов в крови пациентов, получавших аторваста- тин, уменьшилась по сравнению с плацебо, соответствен- но, на 1,3, 1,2 и 0,3 ммоль/л. Концентрация холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) оказалась сопоставимой в двух сравниваемых группах больных АГ. Частота развития первичной конечной точки - КТ (нефатальные ИМ, включая безболевые формы и смерть от ИБС) составила 1,9% в группе аторвастатина и 3,0% у пациентов, получавших плацебо (рис. 2). Результаты исследования ASCOT-BPLA [4] появились на 2 года позже. Два сравниваемых режима терапии обес- печили эффективное снижение АД у больных АГ. Так, в группе пациентов, получавших амлодипин + периндо- прил, АД снизилось на 27,5/17,7 мм рт. ст., а у пациентов, принимавших комбинацию атенолол + бендрофлумети- азид, - на 25,7/15,6 мм рт. ст. Частота случаев нефатально- го ИМ, включая безболевые формы, а также смерти от Рис. 1. Дизайн исследования ASCOT. организме человека гидролизируется в активный метабо- лит периндоприлат. Большинство экспериментальных и клинических исследований были посвящены изучению периндоприла при АГ, СН, ишемической болезни сердца (ИБС), цереброваскулярных заболеваниях и сахарном диабете. Атенолол + бендрофлуметиазид 19 257 больных АГ 10 305 больных ASCOT-BRLA Амлодипин + периндоприл На сегодняшний день имеется огромная база данных прошедших клинических исследований по периндопри- ОХ≤6,5 ммоль/л (250 мг/дл) ASCOT-LLA лу. Одним из первых крупных исследований было много- центровое проспективное рандомизированное контро- лируемое исследование по профилактике ИБС и других сердечно-сосудистых осложнений (ССО) АГ ASCOT (Ang- lo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial) [1]. Данное иссле- Аторвастатин 10 мг Плацебо Рис. 2. Нефатальный ИМ и смерть от ИБС в исследовании ASCOT-LLA. Кумулятивная частота, % дование проводилось в течение 6 лет при участии 19 342 пациентов из Великобритании, Ирландии и скан- динавских стран [2, 3]. Цель его состояла в том, чтобы до- казать возможность снижения риска развития нефаталь- ного ИМ и смерти от ИБС у больных АГ, имеющих по крайней мере 3 дополнительных фактора риска (ФР) раз- вития ССЗ путем применения двух разных стратегий лечения: антигипертензивной и гиполипидемической (рис. 1). В процессе исследования изучались 2 направления: 1-я ветвь исследования - Anglo- Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT- BPLA) [2], в котором принимали участие 19 257 больных АГ (средний возраст 63 года, уровень артериального дав- ления - АД - 160/100 мм рт. ст. у нелеченых пациентов и Аторвастатин 10 мг 4 Плацебо 3 2 1 0 Число событий 100 Число событий 154 ↓ риска 36% p=0,005 140/90 мм рт. ст. при лечении одним препаратом или бо- лее), а также пациенты как минимум с тремя из 11 дока- занных ФР ССЗ. В этой ветви исследования ASCOT осу- ществлялось сравнение эффективности традиционного (b-адреноблокатор - b-АБ - атенолол + диуретик бенд- рофлуметиазид) на период начала исследования и совре- менного (антагонист кальция - АК - амлодипин + ИАПФ периндоприл) режима терапии в отношении риска раз- вития нефатального ИМ и смерти от ИБС у больных АГ. Эффективность 2-й (гиполипидемической) стратегии 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 Годы Рис. 3. Нефатальный ИМ (включая безболевые формы) и смерть от ИБС в исследовании ASCOT-BPLA. 5,0 Пропорция событий, % 4,0 лечения изучалась в другой ветви исследования - Anglo- Scandinavian cardiac Outcomes Trial - Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA) [1, 4, 5] - у пациентов, принявших участие в нем, в анамнезе имело место наличие ИМ и стенокардии напряжения. Иными словами, в случае успешной реализа- ции двух выбранных стратегий лечения (антигипертен- зивной и гиполипидемической) больных АГ в распоряже- нии практикующих врачей должны были появиться реаль- 3,0 2,0 1,0 0,0 Атенолол + тиазид Амлодипин + периндоприл ↓ риска 10% p=0,1052 ные подходы, позволяющие снизить (а значит, и предупре- 0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 Годы системные гипертензии | №3 | 2014 ИБС в двух группах больных составила 429 (5%) и 474 (5%); рис. 3. Было обнаружено снижение риска развития нефа- тальных ИМ с исключением безболевых форм и смерти от ИБС на 13%, всех коронарных событий - также на 13%, всех коронарных событий и процедур - на 16%, общей смертности - на 11%, сердечно-сосудистой смертности - на 24% и на 23% - фатальных и нефаталь- ных инсультов. Итак, в распоряжении авторов анализа оказались дан- ные 10 305 больных АГ, участвовавших в гиполипидеми- ческой ветви исследования ASCOT-LLA [5], которые при- нимали аторвастатин (10 мг/сут) против плацебо, а также амлодипин + периндоприл против атенолол + бендроф- луметиазид (группа ASCOT-BPLA). Как уже указывалось ранее, к завершению 1-го года наблюдения уровни ОХ и ХС ЛПНП снизились на 1,3 и 1,2 ммоль/л соответственно, а к концу исследования - на 1,0 и 1,0 ммоль/л соответ- ственно. Существенных различий в динамике концентра- ции ОХ и ХС ЛПНП у больных АГ, находящихся на тера- пии комбинациями амлодипин + периндоприл и атено- лол + бендрофлуметиазид, обнаружено не было (рис. 4). Однако у первых имелась тенденция к небольшому по- вышению уровня ХС ЛПВП и на аторвастатине, и на пла- цебо, в то время как при лечении комбинацией атено- лол + бендрофлуметиазид отмечалось некоторое сниже- ние концентрации данного параметра. К завершению ис- следования ASCOT-LLA у больных АГ наступило пример- но равное снижение АД (см. рис. 4), которое составило 138,3/80,4 мм рт. ст. (группа аторвастатина) и 138,4/80,4 мм рт. ст. (группа плацебо). В среднем разли- чия по уровню АД между двумя режимами антигипертен- зивной терапии составили 2,9/2,0 мм рт. ст. в пользу лече- ния, основанного на амлодипине. Рис. 4. Влияние аторвастатина и антигипертензивных препаратов на уровень АД и ХС ЛПНП в исследовании ASCOT. 3,4 2,2 ХС ЛПНП, ммоль/л 165 155 145 135 95 85 АД, мм рт. ст. САД ДАД 0 Исходно 1 2 3 Закрытие ASCOT-LLA Годы 75 0 1 2 3 4 Закрытие ASCOT-LLA Годы Атенолол + аторвастатин Атенолол + плацебо Амлодипин + аторвастатин Амлодипин + плацебо Рис. 5. Влияние аторвастатина и антигипертензивных препаратов на частоту нефатальных ИМ и смерти от ИБС в исследовании ASCOT. Амлодипин 5-10 мг + периндоприл 4-8 мг Атенолол 50-100 мг + бендрофлуметиазид 1,25-2,5 мг/К 4 4 ↓ риска 53% Кумулятивная частота, % p<0,0001 3 2 1 0 0 1 2 3 Годы ↓ риска 16% p=0 ,30 3 2 1 0 0 1 2 3 Годы Аторвастатин 10 мг Плацебо При объединении результатов двух режимов антигипер- тензивной терапии было установлено, что риск развития нефатальных ИМ и смерти от ИБС (первичная КТ) был до- стоверно ниже в группе аторвастатина, чем у больных АГ, принимавших плацебо. Однако в сравнении с плацебо аторвастатин оказал разное влияние на риск развития не- фатальных ИМ и смерти от ИБС у больных, находящихся на лечении комбинациями амлодипин + периндоприл и атенолол + бендрофлуметиазид. Так, снижение риска раз- вития первичной КТ в группе пациентов с АГ, принимав- ших амлодипин + периндоприл, составило 53% (!), а в груп- пе атенолол + бендрофлуметиазид - только 16% (рис. 5). Достоверность различий носила пограничный харак- тер (гетерогенность p<0,025). Подобные же различия бы- ли обнаружены и в отношении такой вторичной КТ, как все сердечно-сосудистые события и процедуры: для ре- жима терапии, основанного на амлодипине, снижение риска составило 27%, а для лечения, основанного на ате- нололе, - всего 15% (рис. 6). Снижение же риска возникновения фатальных и нефа- тальных инсультов на фоне лечения аторвастатином в двух сравниваемых режимах антигипертензивной тера- пии составило 31 и 24% для групп амлодипин + периндо- прил и атенолол + бендрофлуметиазид соответственно. Было продемонстрировано, что АД в аорте (централь- ное) отличается от АД на плечевой артерии, и именно оно определяет поражение органов-мишеней и развитие кардиоваскулярных осложнений. Исследование ASCOT- CAFE показало, что достигнутое в конце наблюдения центральное АД было на 4,7 мм рт. ст. ниже на фоне лече- ния комбинацией амлодипин + периндоприл, что могло ассоциироваться со снижением риска развития кардио- васкулярных осложнений. Снижению вариабельности офисного АД на фоне тера- пии в последнее время придают большое значение. Так, в исследовании ASCOT повышенная вариабельность АД ас- социировалась с увеличением риска возникновения ин- сульта и коронарных событий. В исследовании ASCOT-va- riability было продемонстрировано, что на фоне лечения комбинацией амлодипин + периндоприл вариабельность систолического АД (САД) от визита к визиту была мень- шей на протяжении длительного периода по сравнению с лечением комбинацией b-АБ + диуретик. Иными словами, пациенты были лучше защищены от ситуационных эпи- зодов повышения АД (кризы, стрессовые ситуации, физи- ческие нагрузки, изменения погодных условий и др.). В рамках исследования ASCOT-ABPM было также про- ведено дополнительное исследование с оценкой амбула- торного мониторирования АД у 1900 пациентов на протя- жении 5,5 года с целью изучения эффективности терапии комбинацией амлодипин + периндоприл в сравнении с лечением b-АБ + диуретик. При лечении амлодипин + пе- риндоприл ночное САД снижалось на 2,2 мм рт. ст. боль- ше, чем при лечении b-АБ + диуретик. Такое различие меж- ду группами по уровням ночного АД ассоциировалось с более выраженным снижением риска развития коронар- ных событий (на 13%) и инсультов (на 23%) при лечении комбинацией амлодипин + периндоприл. Еще одно крупное рандомизированное многоцентро- вое двойное слепое плацебо-контролируемое исследова- ние - EUROPA (The EURopean trial On reduction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease Inve- stigators), в котором изучалась способность периндопри- ла уменьшать смертность от ССЗ, частоту ИМ и остановку сердца в широкой популяции больных со стабильной ИБС, не имеющих СН или выраженной АГ [6]. Впервые изучалось лечебное воздействие ИАПФ на по- пуляцию, состоящую исключительно из больных со ста- бильной ИБС без СН, независимо от возраста, наличия факторов сердечно-сосудистого риска и состояния функ- ции ЛЖ. Исследовалась гипотеза, может ли присоедине- ние 8 мг периндоприла в течение 4 лет к современной те- рапии стабильной ИБС уменьшить риск развития комбинированной КТ (первичная цель) - смерти от сердечно- сосудистых причин, нефатального ИМ и остановки серд- ца с успешно проведенной сердечной реанимацией [7]. После вводного периода, когда все больные получали периндоприл 4 мг, а затем 8 мг 1 раз в день, 12 218 боль- ных с ИБС, отвечающих критериям включения, были ран- домизированы в две группы: получающих периндоприл 8 мг (6110 больных) и плацебо (6108 больных); рис. 7. Средняя длительность наблюдения и лечения состави- ла 4,2 года. Большинство больных получали самую совре- менную терапию атеросклероза и ИБС. В ходе исследова- ния периндоприл продемонстрировал хорошую перено- симость: через 3 года 81% больных в группе ИАПФ и 84% больных в группе плацебо продолжали принимать пред- писанный препарат (побочные эффекты встречались редко). Лечение периндоприлом ассоциировалось со значительным снижением риска развития первичной КТ (смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный ИМ и остановка сердца с успешной реанимацией) на 20%. Благоприятный эффект периндоприла на первичную цель наблюдался среди разных подгрупп больных. Исход улучшился во всех возрастных группах независимо от на- личия или отсутствия АГ, сахарного диабета, перенесен- ного ранее ИМ. Выгода от лечения периндоприлом была у больных на фоне b-АБ и липидоснижающих средств, око- ло 92% больных получали ацетилсалициловую кислоту. По сравнению с группой плацебо лечение периндопри- лом ассоциировалось с уменьшением всех вторичных КТ, из которых достоверно снизились такие, как первоначаль- ная суммарная КТ (смерть от всех причин, нефатальный ИМ, нестабильная стенокардия, остановка сердца с успеш- ной реанимацией), на 14%. Значительно (на 39%) снизи- лась необходимость в госпитализации больных, прини- мающих периндоприл, в связи с развитием СН. По резуль- татам ретроспективного анализа, препарат оказал выра- женное профилактическое действие в отношении разви- тия ИМ: риск достоверно уменьшился на 24%, общая смерт- ность снизилась на 46%, смерть от ССЗ - на 41% (рис. 8). Положительный результат исследования EUROPA име- ет огромное значение для реальной клинической прак- тики. Отличительной особенностью этого исследования было включение самой многочисленной группы боль- ных со стабильной ИБС без признаков СН. Доказана воз- можность улучшения прогноза у больных с ИБС с отно- сительно низким риском осложнений. Это дало клини- цистам новую возможность с помощью периндоприла уменьшить частоту ССО и их неблагоприятных послед- ствий при этом распространенном заболевании [4, 8]. Рис. 6. Влияние аторвастатина и антигипертензивных препаратов на частоту всех сердечно-сосудистых событий и процедур в исследовании ASCOT. Амлодипин 5-10 мг + периндоприл 4-8 мг Атенолол 50-100 мг + 12 12 бендрофлуметиазид 1,25-2,5 мг/К ↓ риска 27% 10 p=0,001 Кумулятивная частота, % 8 6 4 2 0 0 1 2 3 Годы ↓ риска 15% 10 p=0,079 8 6 4 2 0 0 1 2 3 Годы Аторвастатин 10 мг Плацебо Рис. 7. Дизайн исследования EUROPA. EUROPA-CCB: анализ подгрупп пациентов с АК и без АК Общая популяция исследования EUROPA n=12 218 Периндоприл n=6110 Плацебо n=6108 Случайный прием АК n=1762 Случайный прием АК n=1913 Получали АК на каждом визите n=1022 Никогда не получали АК n=3326 Получали АК на каждом визите n=1100 Никогда не получали АК n=3095 Анализ КТ Периндоприл/АК против плацебо/АК Данные исследования EUROPA существенно расшири- ли круг больных, получавших реальные выгоды от лече- ния периндоприлом, за счет превентивного применения его при стабильной ИБС. Эта группа больных включает не только больных стабильной стенокардией, но и лиц после разных процедур реваскуляризации миокарда, а Рис. 8. Результаты ретроспективного анализа исследования EUROPA. Клиническая синергия режима лечения, включающего периндоприл и АК, проявляется в более выраженной пользе этой комбинации в снижении заболеваемости и смертности по сравнению с комбинацией плацебо и АК. также после ранее перенесенного ИМ. Более того, лече- ние периндоприлом оказывается эффективным у данной категории больных независимо от наличия или отсут- Первичная КТ 8 7 -35% ИМ Смерть Смерть СН от ССЗ ствия стенокардии и уровня АД, сопутствующего лечения 6 и других заболеваний. 5 Следующим важным этапом в изучении влияния ИАПФ 4 на течение заболеваний системы кровообращения стало исследование PROGRESS, в котором изучалась возмож- 3 ность предупреждения повторного мозгового инсульта с 2 помощью периндоприла [9]. Предполагалось, что ФР воз- 1 никновения повторного нарушения мозгового кровообра- 0 p<0,05 -28% p=0,1 -46% p<0,01 -41% p=0,09 -54% p=0,25 щения, по-видимому, те же, что и для первичного инсульта. В частности, большое значение придавалось уровню АД, однако количественные параметры такой связи уточнить не удавалось. По результатам 4-летнего наблюдения боль- ных без АГ и с АГ с анамнезом цереброваскулярных заболе- ваний (мозговой инсульт разной этиологии, транзиторная ишемическая атака) установлено, что в группе активного лечения (монотерапия периндоприлом или в комбинации с индапамидом) в сравнении с больными, получавшими плацебо, отмечено уменьшение случаев повторного ин- сульта на 28%, других ССО - на 26% (рис. 9, 10). Было отмечено снижение на 38% случаев развития не- фатального ИМ, на 34% снизилось число больных с де- менцией, и на 25% ниже была частота случаев инвалидно- сти (вторичные цели). Наибольшая эффективность была Плацебо + АК (1100) Периндоприл + АК (1100) Первичная КТ: смерть от ССЗ, ИМ, остановка сердца Рис. 9. Снижение риска развития повторного инсульта на 28%. Доля пациентов с инсультом 0,20 Активное лечение Плацебо 0,15 0,10 0,05 p<0,0001 продемонстрирована в группе больных, получавших 0 комбинацию периндоприла с индапамидом. Тем самым была доказана реальная польза от применения АД-сни- жающей терапии с помощью ИАПФ периндоприла в ком- бинации с индапамидом как у больных АГ, так и у лиц без 1 2 3 4 Годы таковой с цереброваскулярными заболеваниями. По фиксированной комбинации Престариума А и АК амлодипина (Престанс, доступные дозы 5/5, 10/5, 5/10 и 10/10 мг) было проведено два крупных исследования - STRONG и SYMBIO. В исследовании STRONG изучалось антигипертензивное действие фиксированной комбина- ции периндоприла и амлодипина у больных с неконтро- лируемой АГ и было выявлено значительное снижение АД [10]. Антигипертензивная эффективность Престанса оценивалась при участии 1250 пациентов с АГ средней или тяжелой степени на протяжении 8 нед. При этом нормализация АД была достигнута у 62% пациентов в Рис. 10. Снижение частоты развития ССО (смерть, инсульт, ИМ) на 26%. Доля пациентов с осложнениями 0,30 Активное лечение Плацебо 0,25 0,20 0,15 0,10 0,05 этой подгруппе с тяжелым состоянием. В конце 8-недель- 0 ного периода лечения было установлено достоверное снижение среднего АД на 41,9/23,2 мм рт. ст. Более того, у пациентов с АГ тяжелой степени (САД>180 мм рт. ст.; p<0,0001 1 2 3 4 Годы n=161) снижение АД было даже более выраженным: на 63,2/29 мм рт. ст. При этом АД снижалось в ранние сроки от начала лечения и продолжало постепенно снижаться на протяжении следующих недель и месяцев терапии. Представляет интерес отдельный анализ эффективно- сти Престанса у больных с неэффективной ранее моно- и комбинированной терапией (субанализ исследования STRONG) [11]. Неконтролируемая АГ (на фоне моно- или комбинированной терапии) была у 855 пациентов. Сред- нее АД на исходном этапе составило 166/99 мм рт. ст. Все пациенты были переведены на Престанс и наблюдались в течение до 2 мес. В общей популяции нормализация АД была достигнута у 80,5% пациентов. В другом исследовании (SYMBIO) также были показаны благоприятные эффекты Престанса в разных дозах в раз- личных клинических ситуациях [12, 13]. Еще одно 8-недельное исследование (PERSPECTIVA) было проведено с применением Би-Престанса украин- скими учеными. В исследование включили 732 пациента в возрасте от 40 до 75 лет с эссенциальной АГ, которые ранее не лечились (уровень АД 160/100-200/120 мм рт. ст.) или принимали неэффективную антигипертен- зивную монотерапию любым препаратом, кроме пери- ндоприла (уровень АД 140/90-200/120 мм рт. ст.), или два антигипертензивных препарата (исключая периндо- прил). Пациентам с неконтролируемой АГ назначали фиксированную комбинацию амлодипин/периндоприл в разных дозировках - 5/5, 10/5, 10/10 мг 1 раз в сутки. Назначение фиксированной комбинации периндо- прил/амлодипин в разных дозировках на протяжении 2 мес приводило к достоверному снижению САД и диа- столического АД (ДАД) в общей популяции в среднем на 38,8 и 20,5 мм рт. ст. соответственно, а у пациентов с тяже- лой АГ - в среднем на 48,2 и 25,3 мм рт. ст. Эффективность фиксированной комбинации пери- ндоприл + амлодипин не зависела от терапии, которую пациент принимал раньше. У пациентов, находившихся на монотерапии и переведенных на лечение Би-Преста- риумом, было получено дополнительное снижение АД в среднем на 38/20 мм рт. ст. Частота побочных явлений на фоне терапии Би-Преста- риумом была невысокой (6%), и ни у одного пациента тера- пия не отменялась, что, с одной стороны, объяснялось ран- домизацией пациентов (в исследование не включались те, кто имел непереносимость ИАПФ или амлодипина), с дру- гой - нивелированием одним компонентом побочного эффекта другого компонента комбинации. Так, частота возникновения периферических отеков (побочный эф- фект, характерный для АК) составила всего 1%, что значи- тельно меньше, чем при монотерапии амлодипином. Эффективное снижение АД на фоне Би-Престариума и хорошая его переносимость обусловили достоверное по- вышение приверженности пациентов лечению: доля па- циентов с высокой приверженностью увеличилась с 13,8 до 54,8%, в то время как доля больных, характеризуемых низкой приверженностью, уменьшилась с 64 до 6%. Во многом этому способствовал и удобный режим назначе- ния препарата - 1 таблетка 1 раз в сутки [14]. Таким образом, можно сделать вывод, что фиксирован- ная комбинация периндоприл + амлодипин продемон- стрировала высокую антигипертензивную эффектив- ность при назначении широкому кругу пациентов с АГ в реальной клинической практике [15]. Одна из основных проблем лечения больных АГ - от- сутствие должного контроля за уровнем АД. Решение этой проблемы связано не только с поиском оптималь- ного для данного больного антигипертензивного препа- рата, но и с назначением комбинации препаратов. Ком- бинации препаратов всегда имеют преимущества по сравнению с монотерапией в снижении АД. Назначение фиксированных комбинаций антигипертензивных пре- паратов позволяет решить все эти проблемы, и поэтому их применение рекомендуется авторитетными эксперта- ми в плане оптимизации лечения АГ. Очевидно, что сего- дня Престанс можно смело назвать одной из наиболее рациональных фиксированных комбинаций, так как: ее компоненты воздействуют на разные звенья патоге- неза АГ; эффективность в контроле АД и снижении частоты ССО доказана в многоцентровых исследованиях; существует в оптимальных разных дозировках, что поз- воляет индивидуализировать лечение пациента; длительное применение не приводит к долгосрочным побочным явлениям, таким, например, как развитие са- харного диабета или нарушение липидного спектра, которые возникают чаще на фоне лечения комбинаци- ей b-АБ + диуретик. Для клинической практики важно, что назначение Пре- станса безопасно и может осуществляться врачами как первичного, так и вторичного звена лечения больных АГ. При этом обеспечивается высокая приверженность паци- ентов лечению. Таким образом, более широкое назначение фиксированной комбинации Престанса сегодня может позволить улучшить ситуацию с контролем АД в России.
×

References

  1. Sever P.S, Dahlof B, Poulter N.R et al. Rationale, design, methods and baseline demography of participants of the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial. J Hypertens 2001; 6: 1139-47.
  2. Dahlof B, Sever P.S, Poulter N.R et al. Prevention of cardiovascular events with an attihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): A multicentre randomised controlled trial. Lancet 2005; 366: 895-906.
  3. Poulter N.P, Sever P.S. Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial. Caric Print Limited 2005; 108.
  4. Sever P.S, Dahlof B, Poulter N.R et al for the ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-BPLA): a multicentre randomized controlled trial. Lancet 2005; 366: 895-906.
  5. Sever P.S, Dahlof B, Poulter N.R et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower - than - average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian cardiac Outcomes Trial - Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): A multicentre randomized controlled trial. Lancet 2003; 361: 1149-58.
  6. EURopean trial. On reduction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease Investigators Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double - blind, placebo - controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet 2003; 362: 782-8.
  7. The EUROPA investigators. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double - blind, placebo - controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet 2003; 362: 782-8.
  8. The CAFГ investigators, for the ASCOT investigators. Differential impact of blood pressure - lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes principal results of the conduit artery evaluation (CAFE) study. Circulation 2006; 113: 1213-25.
  9. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril - based blood - pressure - lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet 2001; 358: 1033-41.
  10. Rothwell P M, Howard S.C, Dolan E et al. Prognostic significance of visit - to - visit variability, maximum systolic blood pressure, and episodic hypertension. Lancet 2010; 375: 895-905.
  11. Poulter N.R, Sever P.S, Dahlof B, Wedel H. ASCOT sub - studes. Anglo- Scandinavian Cardiac Outcomes Trial. Latest perspectives on this landmark trial. 3d ed. Sherborne Gibbs 2011: 35-45.
  12. Rothwell P.M, Howard S.C, Dolan E et al on behalf of the ASCOTBPLA and MRC Trial Investigators. Effects of b - blockers and calciumchannel blockers on within - individual variability in blood pressure and risk of stroke. Lancet Neurol 2010; 9: 469-80.
  13. Hatala R, Bachanov K, Sidio R. SYMBIO: results of a longitudinal study of optimized blood pressurelowering therapy with fixed combination perindopril/amlodipine. Abstracts of 20 th European hypertension society meeting. Oslo, 2010.
  14. Bangalore S, Kamalakkannan G, Parkar S et al. Fixeddose combinations improve medication compliance: a meta - analysis. Am J Med 2007; 120: 713-9.
  15. Drambyan M, Fljyan N, Makaryan Yu, Ter Margaryan A. The influence of Prestans 10/5 (prestarium + amlodipine) on arterial hypertension and heart rate variability in elderly patients with isolated systolic hypertension. Abstracts of 20th European hypertension society. Oslo, 2010.
  16. Dolan E.A, Stanton A.V.B, Parker K.H et al on behalh of the ASCOT Investigators. Ambulatory blood pressure monitoring predicts cardiovascular events in treated hypertensive patients - ASCOT substudy. J Hypertens 2009; 27: 876-85.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies