Cardioncology: management of arterial hypertension in patients with cancer on chemotherapy

  • Authors: Chazova IE1, Oschepkova EV1, Kirillova MY.1, Sharipova GC.1
  • Affiliations:
    1. A.L.Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, Russian Cardiological Scientific-Industrial Complex of the Ministry of Health of the Russian Federation
  • Issue: Vol 12, No 2 (2015)
  • Pages: 6-7
  • Section: Articles
  • URL: https://syst-hypertension.ru/2075-082X/article/view/29054
  • Cite item

Abstract



Full Text

В ысокая частота сердечно-сосудистых и онкологи- ческих заболеваний среди населения, их сочета- ние, взаимное отягощение прогноза, в том числе противоопухолевое лечение, потребовали создания спе- циального междисциплинарного направления - кардио- онкологии, активно развивающейся в последние годы в мире. Одним из серьезных побочных эффектов специ- фической терапии рака является кардиотоксичность, влияющая на смертность этой категории больных вслед- ствие тяжелой сердечной недостаточности, стенокардии, аритмии, артериальной гипертонии (АГ) и тромбоэмбо- лических осложнений. В настоящее время основными на- правлениями исследований, посвященных решению про- блемы кардиотоксического действия противоопухолевой терапии, являются создание новых препаратов с меньшей кардиотоксичностью и разработка алгоритмов своевре- менного выявления побочных эффектов терапии онко- логических заболеваний с использованием ранних мар- керов кардиотоксичности [1]. В последние годы появи- лись данные о высокочувствительных маркерах дисфунк- ции левого желудочка, таких как оценка функции с помо- щью ультразвуковых индексов деформации миокарда (strain, strain rate, speckle tracking) [2]. В отличие от кар- диотоксических эффектов противоопухолевой терапии доказательства токсического воздействия химиотерапии на сосудистую стенку только появляются. Представлен- ные в литературе результаты единичных небольших ра- бот демонстрируют структурно-функциональные изме- нения сосудов на доклинических стадиях развития сер- дечно-сосудистых заболеваний (увеличение толщины комплекса интима-медиа, повышение скорости пульсо- вой волны) в ответ на терапию антрациклинами [3-7]. Продемонстрирована значимость ряда биомаркеров, ас- социированных с неблагоприятным прогнозом при сер- дечно-сосудистых заболеваниях (высокочувствительный тропонин I, миелопероксидаза и др.), в выявлении паци- ентов с высоким риском развития кардиотоксического действия противоопухолевой терапии [8, 9]. АГ является важнейшим фактором риска развития сер- дечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, и ее распространенность в общей популяции за последние 10-15 лет существенно не изменилась и составляет около 40% [10, 11]. Распространенность АГ среди пациентов с онкологическими заболеваниями различается, по некото- рым данным, от 8 до 80%, однако оценить истинную ча- стоту вновь возникшей АГ, индуцированной химиотера- пией, представляется довольно сложным в связи с боль- шой вариабельностью используемых курсовых схем и ввиду недостаточного времени наблюдения за пациентами [12, 13]. Наиболее часто (от 17 до 80%), по данным зару- бежной литературы, АГ развивается при применении в схемах противоопухолевой терапии как моноклональных антител, так и ингибиторов тирозинкиназы С, мишенью которых является рецептор эпидермального фактора ро- ста [14]. При применении алкилирующих препаратов ча- стота развития АГ составляет 36%, ингибиторов ДНК-ме- тилтрансферазы - 8-9% [15]. При использовании беваци- зумаба у 20-30% регистрируется впервые повышенное преимущественно систолическое артериальное давление, и 11-16% больных впервые требуется назначение антиги- пертензивной терапии, а у 1% происходит гипертониче- ский криз [16]. Следует отметить, что при назначении су- нитиниба у 47% пациентов развивается АГ [17], при прие- ме сорафениба у 16% больных артериальное давление по- вышается более чем на 20 мм рт. ст. [18]. Первостепенными задачами антигипертензивной те- рапии являются предотвращение сердечно-сосудистых осложнений и возможность продолжения курсовой про- тивоопухолевой терапии, так как повышенный уровень артериального давления может служить причиной пре- рывания приема химиопрепаратов. Однако целесообраз- ным представляется верифицировать потенциальный риск возникновения осложнений со стороны сердечно- сосудистой системы еще до назначения противоопухоле- вой терапии, а также следует учитывать, что большинство пациентов вероятнее имеют гипертоническую болезнь, чем АГ, индуцированную приемом химиотерапии. В до- ступной литературе имеются данные исследований, в ко- торых изучались механизмы развития АГ при лечении больных с онкологическими заболеваниями различными химиотерапевтическими препаратами и эффективность назначения при этом разных классов антигипертензив- ных препаратов. Таким образом, в зависимости от вида применяемой химиотерапии возможен выбор антиги- пертензивной терапии: есть данные, что для лечения АГ, вызванной ингибиторами фактора роста сосудистого эн- дотелия, и при циклоспорининдуцированной АГ эффек- тивны ингибиторы ангиотензинпревращающего фер- мента и/или антагонисты кальция (амлодипин, фелоди- пин) [19-22]; при применении иммунодепрессантов (ми- кофенолата мофетил) эффективны блокаторы рецепто- ров ангиотензина 1-го типа (лозартан) [23]; при исполь- зовании глюкокортикостероидов оправдано назначение диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, спиронолактона [24]; при применении реком- бинантного эритропоэтина имеется небольшой опыт применения разных классов антигипертензивных препа- ратов [25]. Назначение таргетной терапии и наблюдение кардио- лога должны стать неотъемлемыми составляющими при лечении каждого онкологического больного. В связи с этим появляются медицинские организации с онкокар- диологической направленностью и междисциплинар- ным подходом для наблюдения за этой категорией па- циентов (Oncocardiology Clinic/Multidisciplinary Appro- ach). В их сферу деятельности входит лечение пациен- тов с онкологическими заболеваниями и высоким рис- ком сердечно-сосудистых осложнений до, во время и в течение длительного времени после проведения специ- фического лечения. Так, например, в настоящее время в соответствии с базой данных www.clinicaltrials.gov ини- циировано исследование TITAN (Multidisciplinary Team IntervenTion in CArdio-Oncology), в котором планируется сравнить эффективность междисциплинарного подхода по наблюдению за больными раком и стандартного лечения. Понимание взаимного влияния онкологических и кар- диологических заболеваний при их коморбидности име- ет важное значение для эффективного лечения данной категории пациентов. Появление новых химиотерапев- тических методов лечения, увеличение частоты сердеч- но-сосудистых заболеваний и рост численности населе- ния делают необходимой выработку единой стратегии лечения таких пациентов кардиологами и онкологами для получения оптимальных результатов лечения и пред- отвращения их нежелательных последствий.

About the authors

I E Chazova

A.L.Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, Russian Cardiological Scientific-Industrial Complex of the Ministry of Health of the Russian Federation

121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, d. 15a

E V Oschepkova

A.L.Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, Russian Cardiological Scientific-Industrial Complex of the Ministry of Health of the Russian Federation

121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, d. 15a

M Yu Kirillova

A.L.Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, Russian Cardiological Scientific-Industrial Complex of the Ministry of Health of the Russian Federation

121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, d. 15a

G Ch Sharipova

A.L.Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, Russian Cardiological Scientific-Industrial Complex of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: register.ihd.rus@gmail.com
121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, d. 15a

References

  1. Carver J.R, Szalda D, Ky B. Asymptomatic cardiac toxicity in long - term cancer survivors: defining the population and recommendations for surveillance. Semin Oncol 2013; 40: 229-38.
  2. Sawaya H, Sebag I, Plana J et al. Assessment of echocardiography and biomarkers for the extended prediction of cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, and trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging 2012; 5: 596-603.
  3. Bar-Joseph H, Ben-Aharon I, Tzabari M et al. In vivo bioimaging as a novel strategy to detect doxorubicin - induced damage to gonadal blood vessels. PLoS One 2011; 6: e23492.
  4. Chaosuwannakit N, D’Agostino R, Hamilton C.A et al. Aortic stiffness increases upon receipt of anthracycline chemotherapy. J Clin Oncol 2010; 28: 166-72.
  5. Drafts B.C, Twomley K.M, D’Agostino R Jr et al. Low to moderate dose anthracycline - based chemotherapy is associated with early noninvasive imaging evidence of subclinical cardiovascular disease. JACC Cardiovasc Imaging 2013; 6: 877-85.
  6. Kalabova H, Melichar B, Ungermann L et al. Intima - media thickness, myocardial perfusion and laboratory risk factors of atherosclerosis in patients with breast cancer treated with anthracycline - based chemotherapy. Med Oncol 2011; 28: 1281-7.
  7. Mizia-Stec K, Goscinska A, Mizia M et al. Anthracycline chemotherapy impairs the structure and diastolic function of the left ventricle and induces negative arterial remodelling. Kardiol Pol 2013; 71: 681-90.
  8. Сardinale D, Colombo A, Torrisi R et al. Trastuzumab - induced cardiotoxicity: clinical and prognostic implications of troponin I evaluation. J Clin Oncol 2010; 28: 3910-6.
  9. Ky B, Putt M., Sawaya H. Early increases in multiple biomarkers predict subsequent cardiotoxicity in patients with breast cancer treated with doxorubicin, taxanes and trastuzumab. JACC 2014; 63 (8): 809-16.
  10. Чазова И.Е., Ощепкова Е.В. Итоги реализации Федеральной целевой программы по профилактике и лечению артериальной гипертензии в России в 2002- 2012 гг. Вестн. РАМН. 2013; 2: 4-11.
  11. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Ощепкова Е.В. и др. Распространенность факторов риска сердечно - сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией. Кардиология. 2014; 54 (10): 4-12.
  12. Chu T.F, Rupnick M.A, Kerkela R et al. Cardiotoxicity associated with tyrosine kinase inhibitor sunitinib. Lancet 2007; 370: 2011-9.
  13. Brookes L. National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) data on hypertension. In: American Society of Hypertension 18th Annual Scientific Session. 2003.
  14. Rini B.I, Cohen D.P, Lu D.R et al. Hypertension as a biomarker of efficacy in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with sunitinib. J Natl Cancer Inst 2011; 103: 763-73
  15. Wijermans P.W, Lubbert M, Verhoef G et al. An epigenetic approach to the treatment of advanced MDS; the experience with the DNA demethylating agent 5-aza-2-deoxycytidine (decitabine) in177 patients. Ann Hematol 2005; 84 (Suppl. 1): 9-17.
  16. Sane D.C, Anton L, Brosnihan K.B. Angiogenic growth factors and hypertension. Angiogenesis 2004; 7: 193-201.
  17. Chu T.F, Rupnick M.A. Cardiotoxicity associated with tyrosine kinase inhibitor sunitinib. Lancet 2007; 370: 2011-9.
  18. Veronese M.L, Mosenkis A, Flaherty K.T et al. Mechanisms of hypertension associated with BAY 43-9006. J Clin Oncol 2006; 24: 1363-9.
  19. Maitland M.L, Bakris G.L, Black H.R et al. Initial assessment, surveil - lance, and management of blood pressure in patients receiving vascular endothelial growth factor signaling pathway inhibitors. J Natl Cancer Inst 2010; 102: 596-604.
  20. Copur M.S, Obermiller A. An algorithm for the management of hypertension in the setting of vascular endothelial growth factor signaling inhibition. Clin Colorectal Cancer 2011; 10: 151-6.
  21. Nazer B, Humphreys B.D, Moslehi J. Effects of novel angiogenesis inhibitors for the treatment of cancer on the cardiovascular system: focus on hypertension. Circulation 2011; 124: 1687-91.
  22. Schmidt A, Gruber U, Bohmig G et al. The effect of ACE inhibitor and angiotensin II receptor antagonist therapy on serum uric acid levels and potassium homeostasis in hypertensive renal transplant recipients treated with CsA. Nephrol Dial Transplant 2001; 16: 1034-7.
  23. Fujihara C.K, Noronha I.L, Malheiros Antunes G.R et al. Combined mycophenolate mofetil and losartan therapy arrests established injury in the remnant kidney. J Am Soc Nephrol 2000; 11: 283-90.
  24. Grossman E.M.F. Management of drug - induced and iatrogenic hypertension. In: Hypertension primer. 3rd ed. Dallas, TX: Lippincott Williams & Wilkins, 2003; p. 516-9.
  25. Luft F.C. Erythropoietin and arterial hypertension. Clin Nephrol 2000; 53: S61-4.

Statistics

Views

Abstract - 58

PDF (Russian) - 8

Cited-By


Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies