The efficacy offixed combination of bisoprolol and amlodipine in patients with arterial hypertension, ischemic heart disease and metabolic syndrome

Abstract


The aim of the studyis to evaluate the efficacy of the fixed combination of beta adrenergic receptor blocking agents (β-AB) bisoprolol and dihydropyridine calcium channel inhibitor (CCI) amlodipine in patients with uncontrolled arterial hypertension (AH), stableischemic heart disease (IHD) and metabolic syndrome (MS) in actual clinical practice.Material and methods. The study enrolled 61 patients with uncontrolled AH, stable IHD and MS in the open prospective randomized study. The patients were randomized into 2 groups, using opaque and sealed envelopes. Patients in group 1 (n =30) had been receiving angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACE inhibitor or ACE-i) - ramipril in dose of 10 mg/day (Hartil, Egis), fixed combination of bisoprolol and amlodipine (Concor AM, Takeda) in different doses. Patients in group 2 (control, n=31) should have been treated at the discretion of the doctor, necessarily the treatment should have included the free combination of ACE inhibitors, generic b-AB and dihydropyridine CCI. Initially, and after 12 weeks of treatment we conducted 24-hour ambulatory blood pressure monitoring (APBM) with the assessment of key indicators of 24-hour blood pressure monitoring results, the parameters of the blood vessel hardness and central blood pressure. The Statistical analyses of the results were carried out using the software package Statistica 6.1 (StatSoft Inc., United States).Results. After 12 weeks of therapy, the target level of BP was - 96,7% in the 1st group and 87,1% in the 2nd group of patients. The application of Concor AM was accompanied by significant improvements of the indicators of APBM and of the blood vessel hardness and central blood pressure characteristics. In addition, the usage of Concor AM provides the normalization of 24-hour ambulatory blood pressure monitoring results in 73% of patients. In the control group we determined the positive, but less significant changes in the indicators of APBM and rarer normalization of 24-hour ambulatory blood pressure monitoring results than in the group of patients, administrating Concor AM.Conclusion. In patients with AH, IHD and MS the administration of Concor AM is provided a significant antihypertensive and vasoprotective effects, which are more effective by the side of using free combination of β-AB and dihydropyridine CCI.

Full Text

П ациенты с артериальной гипертонией (АГ) в со- четании со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) и метаболическим синдромом (МС) достаточно часто встречаются в реальной клинической практике. Как правило, для оптимизации терапии таким больным приходится назначать большое количество ме- дикаментозных средств (ингибиторы ангиотензинпре- вращающего фермента - ИАПФ, β-адреноблокаторы - β-АБ, антагонисты кальция - АК дигидропиридинового ряда, антиагреганты, статины и др.), что может приводить к снижению комплаентности и эффективности проводи- мого лечения. Одним из выходов в данной ситуации мо- жет являться назначение фиксированных комбинаций, в частности β-АБ и дигидропиридинового АК, оказываю- щих одновременно, как известно, антигипертензивный и антиишемический эффекты. Так, одной из недавно появившихся в российской клинической практике фикси- рованных комбинаций является комбинация бисопроло- ла и амлодипина - препарат Конкор АМ. Эффективность бисопролола и амлодипина в лечении кардиоваскуляр- ных заболеваний показана во многих крупных междуна- родных рандомизированных исследованиях [1-4]. Вместе с тем практикующему врачу важно знать возмож- ности конкретной фиксированной комбинации в лечении конкретных категорий пациентов. В достаточно большом зарубежном клиническом исследовании, включавшем 749 больных АГ, была продемонстрирована высокая антиги- пертензивная эффективность и безопасность Конкора АМ [5]. Применение Конкора АМ при АГ и стабильной ИБС обес- печивает не только оптимальный контроль артериального давления (АД) и достижение целевых значений у 96% боль- ных, но и сопровождается существенным антиишемическим эффектом, что было показано в единственном завершенном к настоящему времени российском исследовании [6]. Вместе с тем в последние годы большое внимание при оценке эффективности фармакотерапии уделяется не только таким традиционным критериям, как достижение целевого уровня АД, нормализация суточного профиля АД, органопротективное действие, но и новым «мише- ням» в лечении АГ: скорости распространения пульсовой волны (СПВ) и центральному аортальному давле- нию [7, 8]. Возможность позитивного влияния на эти по- казатели различных антигипертензивных препаратов как в монотерапии, так и в составе фиксированных комбина- ций активно изучается в последние годы. В этой связи целью нашего исследования явилось оце- нить эффективность фиксированной комбинации β-АБ бисопролола и дигидропиридинового АК амлодипина у пациентов с неконтролируемой АГ, стабильной ИБС и МС в условиях реальной клинической практики. Материалы и методы Исследование было открытым проспективным рандо- мизированным. В исследование включен 61 пациент с не- контролируемой АГ, стабильной ИБС и МС, из них 32 мужчины и 29 женщин. Критериями включения являлись: уровень АД≥140/90 и АД<180/110 мм рт. ст. на фоне любой предшествующей антигипертензивной терапии (АГТ), что расценивалось как неконтролируемая АГ; стабильная стенокардия II-III функционального класса (ФК) с сохраняющимися приступами ангинозных болей на фоне применения любого β-АБ, кроме ориги- нального бисопролола (препарат Конкор, Takeda); наличие МС, диагностированного в соответствии с критериями Всероссийского научного общества кардио- логов (2008 г.) и Российского медицинского общества по артериальной гипертонии (2010 г.) [9, 10]; подписанное информированное согласие на участие в исследовании. Пациенты не включались в исследование при наличии манифестных форм ИБС на момент рандомизации; пере- несенных менее чем за 6 мес до включения в исследование острого инфаркта миокарда и/или острого нарушения мозгового кровообращения; хронической сердечной не- достаточности III-IV ФК (по NYHA); сложных нарушений ритма и проводимости; симптоматической АГ; сахарного диабета типа 1 и 2; тяжелых соматических или психиче- ских заболеваний, определяющих неблагоприятный про- гноз на ближайшее время и низкую приверженность тера- пии; непереносимости или противопоказаний к назначе- нию дигидропиридиновых АК и β-АБ. После оценки соответствия критериям включения и ис- ключения проводилась рандомизация больных методом «конвертов», в результате которой были сформированы 2 группы. Пациентам 1-й группы (n=30) назначались ИАПФ рамиприл 10 мг/сут (Хартил, Egis), Конкор АМ (Ta- keda), доза которого определялась врачом-исследовате- лем в зависимости от предшествующей терапии, частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уровня АД. В исследовании использовались 4 возможные суточные дозировки Конкора АМ: 5 мг бисопролола + 5 мг амлодипина, 10 мг бисопролола + 5 мг амлодипина, 5 мг бисопролола + 10 мг амлодипина, 10 мг бисопролола + 10 мг амлодипина. Больным 2-й (контрольной) группы (n=31) рекомендова- лось лечение на усмотрение врача, соответствующее его привычной клинической практике. При этом обязатель- ным условием являлось назначение ИАПФ, β-АБ (кроме оригинального бисопролола - препарата Конкор АМ) и дигидропиридинового АК. Пациенты обеих групп получа- ли ацетилсалициловую кислоту и статины. Всем включенным в исследование больным исходно, че- рез 4 и 12 нед проводилось общеклиническое обследование, включавшее 3-кратное измерение АД, ЧСС. Кроме того, для определения скорости наступления антигипертензивного и антиишемического эффектов терапии в течение первых 7 сут наблюдения больным оценивали АД и ЧСС. Через 4 нед фармакотерапии при необходимости (отсутствии достиже- ния целевого уровня АД) предусматривалась возможность коррекции дозы β-АБ и/или амлодипина в обеих группах. Всем пациентам проводилось суточное мониторирова- ние АД (СМАД) с использованием комплекса BPLab Vasotens, ООО «Петр Телегин» (Россия). Данный комплекс позволяет оценить такие традиционные показатели, как среднесуточ- ные, дневные и ночные характеристики АД, показатели ва- риабельности (ВАР) АД, индекс времени (ИВ) АГ, величину и скорость утреннего подъема АД (ВУП и СУП), суточный ин- декс (СИ). В то же время с помощью BPLab Vasotens можно определить среднесуточные значения параметров, характе- ризующих ригидность артерий: время распространения от- раженной волны (RWTT, мс), оценочную СПВ в аорте (PWVao, м/с), индекс аугментации (AIx, %). Кроме того, рас- считывались основные параметры центрального аорталь- ного давления: систолическое аортальное давление (САДао, мм рт. ст.), диастолическое аортальное давление (ДАДао, мм рт. ст.), среднее давление в аорте (АДаоср, мм рт. ст.), индекс аугментации в аорте (AIxao, %). Все эти показатели анализи- ровались исходно и через 12 нед наблюдения. Через 4 и 12 нед проводилась оценка безопасности про- водимой терапии, а также лабораторный контроль с опре- делением уровней креатинина, электролитов, аспараги- новой аминотрансферазы, аланиновой аминотрансфера- зы, креатинфосфокиназы, глюкозы, липидного спектра. Результаты исследования обработаны статистически с использованием пакета программ Statistica 6.1 (StatSoft Inc., США). При анализе применялись методы параметри- ческой статистики, данные представлены в виде M±m. До- стоверность различий средних величин оценивали с по- мощью параметрического критерия Стьюдента для зави- симых и независимых выборок с уровнем значимости p<0,05. Множественные сопоставления между качествен- ными признаками проводились по критерию хи-квадрат с уровнем значимости p<0,05. Результаты исследования На момент рандомизации группы больных существен- но не различались по половому составу, основным анам- нестическим, антропометрическим и клиническим пока- зателям (табл. 1). Вместе с тем в 1-й группе исходные значения ЧСС оказались достоверно выше по сравнению с группой контроля. В зависимости от назначенной после рандомизации стартовой дозы Конкора АМ пациенты 1-й группы распре- делились следующим образом: 14 (46,7%) получали Кон- кор АМ в дозе 5+5 мг/сут, 8 (26,7%) - 10+5 мг/сут, 6 (20%) - 10+10 мг/сут, 2 (6,7%) - 5+10 мг/сут. Через 4 нед 8 боль- ным доза препарата была изменена, в результате к момен- ту окончания наблюдения дозу Конкора АМ 5+5 мг/сут принимали 7 (23,4%), 10+5 мг/сут - 12 (40%), 10+10 мг/сут - 10 (33,3%), 5+10 мг/сут - 1 (3,3%) человек. Во 2-й группе 14 (45,2%) пациентов получали генерический бисопролол, средняя стартовая доза которого соста- вила 9,3 мг/сут. Более 1/2 больных (17 человек, 54,8%) Таблица 1. Исходная характеристика пациентов, включенных в исследование Показатель 1-я группа: Конкор АМ (n=30) 2-я группа: контрольная (n=31) р Число мужчин/женщин 14/16 18/13 НД Возраст, лет 60,7±1,502 57,97±1,35 0,181 ИМТ, кг/м2 31,251±0,46 32,54±0,55 0,078 ОТ, см 97,1±1,163 99,61±1,17 0,134 Длительность АГ, годы 10,37±0,77 8,13±0,87 0,139 Длительность ИБС, годы 5,77±0,65 5,16±0,78 0,554 Число пациентов с II-III ФК стенокардии 15/15 16/15 НД САД, мм рт. ст. 154,3±1,66 156,4±1,61 0,368 ДАД, мм рт. ст. 95,07±0,98 96,03±0,93 0,48 ЧСС, уд/мин 78,27±0,98 72,77±1,08 0,002 Примечание. НД - недостоверно, ИМТ - индекс массы тела, ОТ - окружность талии. Таблица 2. Изменение значений САД, ДАД и ЧСС в группах наблюдения в течение 12 нед Показатель Исходно Через 7 сут Через 4 нед Через 12 нед -я группа (n=30) САД, мм рт. ст. 154,3±1,66 129,2±1,37* 128,2±1,34* 125,4±0,85* ДАД, мм рт. ст. 95,07±0,98 80,48±1,11* 79,8±1,02* 78,58±1,91* ЧСС, уд/мин 78,27±0,98 61,03±0,68* 60,87±0,54* 57,93±0,31* -я группа (n=31) САД, мм рт. ст. 156,4±1,62 130,3±1,71* 129,9±1,77* 126,7±1,48* ДАД, мм рт. ст. 96,03±0,93 83,78±1,34* 81,24±1,56* 77,75±1,32* ЧСС, уд/мин 72,77±1,08 61,97±0,77* 61,81±0,82* 60,94±0,54* *р<0,01 - достоверность различий по сравнению с исходными значениями. Таблица 3. Динамика основных показателей СМАД в группе пациентов, получавших Конкор АМ Показатель До начала терапии Через 12 нед терапии р САДд, мм рт. ст. 139,8±2,31 124,96±1,41 0,0001 ДАДд, мм рт. ст. 83,7±1,12 76,23±0,95 0,0001 ИВ САДд, % 46,23±5,29 11,57±1,85 0,0001 ИВ ДАДд, % 23,63±3,06 10,63±1,86 0,0001 Вар САДд, мм рт. ст. 16,97±0,97 12,43±0,78 0,0001 Вар ДАДд, мм рт. ст. 13,73±0,68 10,97±0,52 0,002 САДн, мм рт. ст. 127,5±2,99 113,2±2,29 0,0001 ДАДн, мм рт. ст. 74,43±1,44 68,77±0,94 0,002 ИВ САДн, % 47,77±5,73 19,7±3,31 0,0001 ИВ ДАДн, % 42,37±5,09 21,73±3,34 0,001 Вар САДн, мм рт. ст. 15,27±1,05 10,97±0,84 0,002 Вар ДАДн, мм рт. ст. 13,67±0,69 8,83±0,51 0,0001 ВУП САД, мм рт. ст. 44,27±3,02 34,17±2,9 0,019 ВУП ДАД, мм рт. ст. 31,13±1,49 25,73±1,34 0,009 СУП САД, мм рт. ст./ч 21,43±3,01 10,53±1,51 0,002 СУП ДАД, мм рт. ст./ч 18,43±3,22 8,63±1,3 0,007 Примечание: д - дневное, н - ночное, ИВ - индекс времени. принимали метопролола тартрат в средней суточной до- зе 75 мг/сут. Всем пациентам был назначен генерический амлодипин: 22 (71%) - 5 мг/сут, 9 (29%) - 10 мг/сут. На втором визите 3 больным была увеличена доза β-АБ, доза амлодипина увеличена до 10 мг/сут у 8 человек. Согласно дизайну исследования пациентам 2-й группы мог быть назначен любой ИАПФ на усмотрение врача. Подавляю- щее большинство (25 человек, 80,6%) включенных в эту группу принимали периндоприл (как оригинальный, так и генерический) в суточной дозе 8 или 10 мг/сут, осталь- ные 6 больных - лизиноприл 10 мг/сут, эналаприл 10 мг/сут или рамиприл 10 мг/сут. В обеих группах отмечалось достаточно быстрое, досто- верное и устойчивое снижение офисного АД и ЧСС (табл. 2). На фоне применения обоих вариантов терапии уже на 7-е сутки более чем у 1/2 больных были зафиксированы целевые значения АД, а к 12-й неделе число пациентов с АД<140/90 мм рт. ст. в 1-й группе достигло 96,7%, во 2-й - 87,1% (рис. 1). Вместе с тем нельзя не отметить, что приме- нение фиксированной комбинации Конкор АМ обеспечи- вало достижение целевого уровня АД у несколько больше- го числа больных в сравнении с контрольной группой. На фоне комбинированной АГТ в обеих группах от- мечалась позитивная динамика основных показателей су- точного профиля АД (табл. 3, 4). В то же время использова- ние Конкора АМ сопровождалось достоверным улучшени- ем всех параметров СМАД, тогда так в контрольной группе изменение таких важных показателей, как вариабельность АД в дневные и ночные часы, величины и скорости утрен- него подъема АД, не достигло статистической значимости. Через 12 нед наблюдения изменилось и соотношение числа пациентов с различными типами суточного про- филя АД (СПАД). Исходно в обеих группах доминирую- щим профилем АД был non-dipper, который регистрировался у 46,7% больных 1-й группы и 41,9% - 2-й (рис. 2, 3). Несколько реже определялись такие патологические профили, как over-dipper и night-peaker. Комбинирован- ная терапия, включавшая Конкор АМ, способствовала до- стоверному уменьшению числа пациентов с типом non- dipper и увеличению - с физиологическим снижением АД в ночные часы - dipper (см. рис. 2). В контрольной группе также отмечалось увеличение числа больных с профилем dipper и уменьшение регистрации патологи- ческих типов СПАД, однако эти изменения были не- значимыми (см. рис. 3). Применение Конкора АМ сопровождалось достовер- ной позитивной динамикой параметров, характеризую- щих жесткость сосудистой стенки и центральное аортальное давление (табл. 5). Представляется важным то, что в 1-й группе пациен- тов через 12 нед терапии средние значения индекса ауг- ментации (AIx) уменьшились до нормального диапазо- на, установленного в пределах от -30 до -10%. Одновре- менно СПВ (PWVao) существенно снизилась, однако не достигла оптимальных значений, определенных совре- менными рекомендациями [7]. Вероятно, для нормали- зации данного показателя требуется более длительное применение Конкора АМ. В группе контроля динамика основных параметров бы- ла позитивной, но статистически незначимой по сравне- нию с исходными данными (см. табл. 5). В то же время СПВ достоверно уменьшилась, но, как и в 1-й группе, не достигла оптимального уровня (<10 м/с). У всех пациентов, включенных в наше исследование, имела место стабильная стенокардия, соответствовавшая в большинстве случаев II ФК. В этой связи нами оценива- лась антиишемическая эффективность проводимой те- рапии. Использование Конкора АМ способствовало уменьшению числа приступов стенокардии в неделю с 3,83±0,47 до 0,2±0,09 (р<0,01) и потребности в коротко- действующих нитратах с 3,53±0,48 до 0,1±0,06 дозы в не- делю (р<0,01). В контрольной группе наблюдалась анало- гичная динамика: число приступов стенокардии уменьшилось с 4,29±0,43 до 1,03±0,19 (р<0,05) в неделю, по- требность в короткодействующих нитратах - с 4,13±0,46 до 0,9±0,16 дозы в неделю (р<0,05). За время наблюдения в 1-й группе ни у одного пациента не отмечалось нежелательных явлений, потребовавших от- мены терапии, во 2-й - у 2 женщин отмечалось появление незначительных отеков стоп и голеней, однако отмены ди- гидропиридинового АК данное явление не потребовало. Таким образом, у пациентов с АГ, стабильной стенокарди- ей и МС терапия фиксированной комбинацией бисопролола и амлодипина Конкор АМ обеспечивала не только достиже- ние целевых значений АД в большинстве случаев, но и досто- верное улучшение основных показателей СМАД, а также нор- мализацию суточного профиля АД в 73% случаев. Кроме того, на фоне применения Конкора АМ имело место статистиче- ски значимое позитивное изменение параметров, характе- ризующих жесткость сосудистой стенки и центральное дав- ление в аорте. В контрольной группе отмечались аналогич- ные позитивные, но менее убедительные изменения. Обсуждение Результаты нашего исследования показали, что у паци- ентов с АГ, стабильной ИБС и МС предпочтительной так- тикой АГТ и антиишемической терапии может быть ис- пользование фиксированной комбинации бисопролола и амлодипина Конкор АМ. Данный вариант лечения пока- зал преимущества перед свободной комбинацией β-АБ и дигидропиридинового АК, часто назначаемой в реальной клинической практике. Применение Конкора АМ сопровождалось более значи- мым антигипертензивным эффектом в сравнении с конт- рольной группой. Вместе с тем важным результатом нашего исследования можно считать продемонстрированную спо- собность данной фиксированной комбинации оказывать позитивное влияние на жесткость сосудистой стенки и центральное аортальное давление. В настоящее время на- коплено достаточно данных о высокой прогностической значимости изменений СПВ, центрального давления в аорте и индекса аугментации. Так, увеличение СПВ является предиктором развития инсульта и кардиоваскулярных осложнений у пациентов с АГ и ИБС [11, 12]. Хорошо извест- но, что повышение центрального аортального давления ас- социировано с увеличением риска развития ИБС, а также неблагоприятных кардиоваскулярных исходов [13, 14]. Вместе с тем способность различных антигипертензив- ных препаратов улучшать показатели жесткости сосуди- стой стенки и центрального аортального давления активно изучается. Считается, что позитивное влияние на данные параметры могут оказывать ИАПФ и АК [15, 16]. Данные об эффективности влияния на сосудистую жесткость β-АБ до- статочно противоречивы. Так, в исследовании ASCOT-CAFE в группе пациентов, получавших терапию, основанную на атенололе, наблюдались негативные изменения парамет- ров, характеризующих центральное давление в аорте [17]. Напротив, у больных, принимавших АК и ИАПФ, имело ме- сто достоверное уменьшение центрального аортального давления. В последние годы появляется все больше свиде- тельств того, что современные β-АБ могут положительно влиять на жесткостные характеристики артерий [18]. В нашем исследовании фиксированная комбинация бисопролола и амлодипина улучшала основные парамет- ры, характеризующие жесткость сосудистой стенки и центральное аортальное давление, причем в большей степени, чем свободная комбинация различных β-АБ и дигидропиридинового АК. Таблица 4. Динамика основных показателей СМАД в контрольной группе пациентов Показатель До начала терапии Через 12 нед терапии р САДд, мм рт. ст. 138,6±2,03 128,1±1,44 0,0001 ДАДд, мм рт. ст. 88,26±1,75 77,97±1,5 0,0001 ИВ САДд, % 43,87±4,18 22,16±3,11 0,0001 ИВ ДАДд, % 40,84±3,66 25,06±2,94 0,0001 Вар САДд, мм рт. ст. 17,61±0,99 15,77±0,98 0,065 Вар ДАДд, мм рт. ст. 15,65±0,86 14,58±0,89 0,136 САДн, мм рт. ст. 128,9±2,42 118,9±1,95 0,0001 ДАДн, мм рт. ст. 80,58±1,72 71,19±1,19 0,0001 ИВ САДн, % 52,23±5,59 27,97±4,33 0,0001 ИВ ДАДн, % 53,13±5,25 27,13±3,93 0,0001 Вар САДн, мм рт. ст. 15,13±0,97 13,81±0,98 0,07 Вар ДАДн, мм рт. ст. 13,81±0,88 12,74±0,82 0,125 ВУП САД, мм рт. ст. 44,74±2,92 39,97±3,15 0,092 ВУП ДАД, мм рт. ст. 39,13±3,052 36,94±3,45 0,55 СУП САД, мм рт. ст./ч 24,26±2,42 21,58±1,59 0,058 СУП ДАД, мм рт. ст./ч 16,29±2,14 13,71±1,01 0,101 Примечание: д - дневное, н - ночное, ИВ - индекс времени. Показатель 1-я группа: Конкор АМ (n=30) 2-я группа: контроль (n=31) До начала терапии Через 12 нед терапии До начала терапии Через 12 нед терапии RWTT, мс 126,4±2,36 137,2±1,75* 124,5±2,48 127,1±2,01 PWVao, м/с 11,2±0,27 9,44±0,21* 11,35±0,26 10,74±0,19* AIx, % -7,53±5,27 -25,27±3,66* -12,06±4,003 -19,58±3,12 AIxao, % 27,27±2,95 13,9±2,01* 22,87±2,22 21,23±2,07 САДао, мм рт. ст. 130,9±2,43 113,3±1,3* 127,4±1,41 126,5±1,26 ДАДао, мм рт. ст. 88,6±2,45 74,97±1,03* 88,84±1,74 87,61±1,53 АДао ср, мм рт. ст. 102,9±1,45 92,23±0,92* 107,1±1,39 105,3±1,4 Примечание: *р<0,01 - достоверность различий по сравнению с исходными значениями; RWTT - время распространения отраженной волны, PWVao - оценочная СПВ в аорте, AIx - индекс аугментации, АДао - среднее давление в аорте, AIxао - индекс аугментации в аорте. Более значимую эффективность Конкора АМ можно объ- яснить несколькими причинами. Хорошо известно, что применение фиксированной комбинации более «выгодно», чем свободной, как в отношении достижения целевых значений АД, так и обеспечения органопротекции [19]. Ве- роятно, в нашем исследовании именно использование фик- сированной комбинации обеспечило не только достижение целевого АД у большинства больных, но и оптимизацию су- точного профиля АД, а также вазопротективный эффект. Кроме того, нельзя игнорировать тот факт, что в контроль- ной группе у подавляющего числа пациентов использова- лись генерические препараты, эффективность которых не всегда идентична оригинальным лекарственным средствам. Заключение У пациентов с АГ, стабильной ИБС и МС применение Конкора АМ обеспечивает достижение целевых значе- Литература/References ний АД у 96,7% больных, сопровождается достоверной позитивной динамикой основных параметров СМАД и нормализацией суточного профиля АД в 73,3% случаев. Кроме того, терапия Конкором АМ способствует досто- верному улучшению показателей, характеризующих жесткость сосудистой стенки и центральное аорталь- ное давление. Эффективность использования свободной комбина- ции β-АБ и дигидропиридинового АК оказалась менее вы- раженной в сравнении с терапией Конкором АМ. Полученные нами результаты позволяют говорить о це- лесообразности применения Конкора АМ в реальной кли- нической практике у данной категории больных для обес- печения значимого антигипертензивного и антиишеми- ческого эффекта, а с учетом влияния Конкора АМ на же- сткость сосудистой стенки - и для потенциального сни- жения риска развития кардиоваскулярных осложнений.

About the authors

V V Skibickiy

Kuban State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Krasnodar

350063, Russian Federation, Krasnodar, ul. Sedina, d. 4

A V Fendrikova

Kuban State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Krasnodar

Email: alexandra2310@rambler.ru
350063, Russian Federation, Krasnodar, ul. Sedina, d. 4

A V Skibickiy

Kuban State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Krasnodar

350063, Russian Federation, Krasnodar, ul. Sedina, d. 4

D V Syrotenko

Kuban State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Krasnodar

350063, Russian Federation, Krasnodar, ul. Sedina, d. 4

References

  1. Dahlof B, Sever P, Wedel H et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomized controlled trial. Lancet 2005; 366: 895-906.
  2. Jamerson K, Weber M, Bakris G et al. ACCOMPLISH Trial Investigators. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high - risk patients. N Engl J Med 2008; 359: 2417-28.
  3. Nissen S, Tuzcu E, Libby P et al. CAMELOT Investigators. Effect of antihypertensive agents on cardiorprovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial. JAMA 2004; 292: 2217-25.
  4. Von Arnim T. Prognostic significance of transient ischemic episodes: response to treatment shows improved prognosis. Results of the Total Ischemic Burden Bisoprolol Study (TIBBs) follow - up. J Am Coll Cardiol 1996; 28: 20-4.
  5. Rana R, Patil A. Efficacy and safety of bisoprolol plus amlodipine fixed dose combination in essential hypertension. Indian Pract 2008; 61: 225-34.
  6. Чесникова А.И., Сафроненко В.А., Коломацкая О.Е. Оценка эффективности фиксированной комбинации бисопролола и амлодипина в амбулаторном лечении больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2014; 10: 30-6.
  7. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Europ Heart J 2013; 34: 2159-219.
  8. Dahlof B et al. for the ASCOT investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomized controlled trial. Lancet 2005; 366: 895-906.
  9. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации. М.; 2009; c. 2-21.
  10. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (4-й пересмотр). Системные гипертензии. 2010; 3: 5-26.
  11. Stefanadis C, Dernellis J, Tsiamis E et al. Arterial stiffness as a risk factor for recurrent acute coronary events in patients with ischaemic heart disease. Eur Heart J 2000; 21: 390-6.
  12. Laurent S, Katsahian S, Fassot C et al. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension. Stroke 2003; 34: 1203-6.
  13. Roman M.J, Devereux R.B, Kizer J.R et al. Central pressure more strongly relates to vascular disease and outcome than does brachial pressure: the Strong Heart Study. Hypertension 2007; 50: 197-203.
  14. Pini R, Cavallini M.C, Palmieri V et al. Central but not brachial blood pressure predicts cardiovascular events in an unselected geriatric population: the ICARe Dicomano Study. J Am Coll Cardiol 2008; 51: 2432-9.
  15. Morgan T, Lauri J, Bertram D, Anderson A. Effect of different аntihypertensive drug classes on central aortic pressure. Am J Hypertens 2004; 17: 118-23.
  16. Mackenzie I.S, McEniery C.M, Dhakam Z et al. Comparison of the effects of antihypertensive agents on central blood pressure and arterial stiffness in isolated systolic hypertension. Hypertension 2009; 54: 409-13.
  17. Williams B, Lacy P.S, Thom S.M et al. CAFE Investigators; Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators; CAFE Steering Committee and Writing Committee. Differential impact of blood pressure - lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. CAFE Investigators. Circulation 2006; 113: 1213-25.
  18. Kampus P, Serg M, Kals J et al. Differential effects of nebivolol and metoprolol on central aortic pressure and left ventricular wall thickness. Hypertension 2011; 57: 1122-8.
  19. Gupta A.S, Poulter N. Compliance, safety and effectiveness of fixed - dose combinations of antihypertensive drugs: a meta - analysis. Hypertension 2010; 55: 399-407.

Statistics

Views

Abstract - 60

PDF (Russian) - 3

Cited-By


Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies