Safety of beta-agonists with different duration of action in patients with arterial hypertension and broncho-obstructive diseases

  • Authors: Dolgusheva Y.A1, Agapova OY.2, Zykov KA2, Chazova IE1
  • Affiliations:
    1. A.L.Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, Russian Cardiological Scientific-Industrial Complex of the Ministry of Health of the Russian Federation
    2. Laboratory of pulmonology Research medical dental Institute, Moscow State Medical and Dental University named after A.I.Evdokimov of Ministry of Health of the Russian Federation
  • Issue: Vol 12, No 1 (2015)
  • Pages: 65-69
  • Section: Articles
  • URL: https://syst-hypertension.ru/2075-082X/article/view/29098
  • Cite item

Abstract


Objective. To examine the safety of beta-agonists (BA) with different duration of action in patients with arterial hypertension (AH) and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) or bronchial asthma (BA).Materials and methods: 40 patients (22 - male, 18 - female) with AH and COPD and AH and asthma aged 18 years were enrolled and examined initially. At the next three month, patients were treated with 3 types of BA: at the 1st month - with salbutamol (SABA), at the 2nd - with formoterol (LABA), at the 3rd - with indacaterol (ULABA). Initially, after one week and at the end of each month blood pressure (BP) and heart rate (HR) on the visit, oxygen saturation of peripheral blood, computer spirometry, serum potassium in blood, electrocardiogram, were evaluate. Initially, after one week and at the end of three month of treatment with SABA, LABA and ULABA all patients underwent holter monitoring and ambulatory blood pressure 24-monitoring.Results. Baseline, 1-month, 2-month, 3-month BP and HR levels on the visit were similar among all patients ( p =NS). At the end of the 3rd month of treatment with BA different duration of action in patients with AH and COPD daily average systolic BP (SBP) was lowered than initially ( p <0,05), daily average diastolic BP (DBP) during treatment ULABA lower compared to DBP during treatment SABA ( p <0,05) and during treatment LABA for weeks ( p <0,05). On the contrary in patients with AH and asthma daily average SBP became increased than initially ( p <0,05), nightly average SBP during treatment SABA and ULABA for weeks higher compared to nightly average SBP initially. Treatment with BA caused significant serum potassium change in blood in both group. In patients with AH and asthma three patients had hypokalemia.Conclusion. Treatment with BA in patients with AH and bronchoobstructive diseases accompanied by significantly changes BP and significantly decreased levels of serum potassium in the blood in both group. Our results suggested the need for a different treatment of patients with AH and COPD or asthma.

Full Text

С ердечно-сосудистые и бронхообструктивные за- болевания (БОЗ) в настоящее время занимают ве- дущие позиции по смертности как в Российской Федерации, так и в большинстве развитых стран [1]. По прогнозу ряда исследователей, распространенность сер- дечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и БОЗ, несмотря на принимаемые меры по профилактике, будет увеличивать- ся. Высокая распространенность ССЗ и БОЗ способствует достаточно частой встречаемости сочетания у одного па- циента ССЗ и заболеваний легких, увеличивающейся с возрастом. Одним из наиболее частых сочетаний данных патологий становятся артериальная гипертония (АГ) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) [2]. Наличие этих двух патологических процессов у одного пациента приводит к формированию взаимного отяго- щения с соответствующими клиническими особенностя- ми болезни, обусловливающими необходимость разра- ботки новых подходов в ведении и терапии таких боль- ных. В 2013 г. Российским медицинским обществом по артериальной гипертонии и Российским респираторным обществом были созданы одни из первых рекомендаций по диагностике и лечению лиц с АГ и ХОБЛ [3]. Известно, что сочетанная патология затрудняет и ограничивает подбор терапии, связано это с влиянием кардиологиче- ских препаратов на состояние бронхолегочной системы и, соответственно, бронхорасширяющих препаратов на состояние сердечно-сосудистой системы (ССС). Особен- но это касается β-адреноблокаторов и β-адреномимети- ков (β-АМ), которые обладают противоположным дей- ствием и осуществляют его через β-адренорецепторы (β-АР). β-АМ являются бронхолитическим компонентом основной терапии ХОБЛ [4] и применяются для симпто- матического лечения пациентов с бронхиальной астмой (БА) [5] на фоне базисной терапии ингаляционными глю- кокортикостероидами (ИГКС). В настоящее время име- ется выраженный интерес к разработке новых препара- тов длительного действия данной группы. Наибольшее внимание уделяют β-АМ сверхдлительного действия (СДДБА), которые, по данным литературы, отличаются своей высокой эффективностью и способствуют уве- личению приверженности лечению за счет однократно- го использования в течение суток [6, 7]. Однако не менее важным свойством, чем эффективность β-АМ, является безопасность данной группы препаратов. По данным ря- да авторов, применение β-АМ как короткого (КДБА), так и длительного действия (ДДБА) может сопровождаться не- желательными явлениями (НЯ) со стороны ССС, в том числе увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС), повышением артериального давления (АД), удли- нением интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), снижением уровня калия. Изменения этих параметров повышает риски развития инфаркта миокарда (ИМ), сер- дечной недостаточности (СН), нарушений ритма сердца (НРС) и внезапной сердечной смерти (ВСС) [8]. По дан- ным ретроспективного анализа, было выявлено увеличе- ние числа сердечно-сосудистых осложнений - ССО (ИМ) более чем в 7 раз на фоне применения КДБА у пациентов с ССЗ. Причем особенно высокими оказались риски ССО у больных, которые впервые принимали β-АМ [9]. Мета- анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований по оценке побочного влияния β-АМ у лиц с бронхообструктивными заболеваниями также показал, что β-АМ повышают риск развития ИМ, аритмий и ВСС [8]. Таким образом, сам прием β-АМ может повышать риск развития ССО; ухудшение течения БОЗ может приводить к вероятности бесконтрольного увеличения дозировок бронхолитических препаратов, что способствует допол- нительному увеличению риска ССО. В исследованиях по безопасности β-АМ НЯ оценивали либо на здоровых доб- ровольцах, либо у пациентов с заболеваниями легких без учета наличия ССЗ. Отдельных проспективных исследо- ваний, в которых бы формировалась когорта лиц с соче- танной кардиореспираторной патологией, не проводи- ли, в связи с чем целью нашего исследования было из- учить безопасность применения ингаляционных β-АМ разной длительности действия у пациентов с АГ в сочета- нии с обструктивной патологией легких (ХОБЛ или БА). Материалы и методы В исследование были включены 40 больных (22 мужчи- ны и 18 женщин) в возрасте от 18 лет с АГ в сочетании с ХОБЛ II-III спирометрических классов или БА легкого/среднетяжелого течения. Клинико-демографи- ческие характеристики пациентов представлены в табл. 1. Критериями исключения являлись: тяжелые ССЗ, такие как НРС высоких градаций, нестабильная стенокардия, СН II функционального класса и более (по классифика- ции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации - NYHA); инсульт, транзиторная ишемическая атака или ИМ менее чем за 6 мес до включения в исследование; симпто- Таблица 1. Клинико-демографическая характеристика больных Параметры Пациенты с АГ и ХОБЛ (n=19) Пациенты с АГ и БА (n=21) р Средний возраст, лет 65,1±8,2 63±7,4 н/д Пол, муж/жен 17 (42,5%)/2 (5%) 5 (12,5%)/16 (40%) 0,001 ИМТ, кг/м2 28,1±5 31,3±5,1 н/д Длительность АГ, годы 10,4±10,7 13±9,5 н/д Длительность ХОБЛ, годы 4,7 - - Длительность БА, годы - 11,9 - АГ, средний риск, % - 5 0,01 АГ, высокий риск, % 20 25 н/д АГ, очень высокий риск, % 27,5 22,5 н/д ИКЧ, годы 39,4 8,5 0,003 Наличие аллергии, % 10 30 0,02 Прием ИГКС, % 10 100 0,00 САДкл., мм рт. ст. 128,4±14,3 135±13 н/д ДАДкл., мм рт. ст. 81,1±9,7 83±9,9 н/д ЧССкл., уд/мин 72,1±11,7 72,6±7,3 н/д Примечание. *р<0,05; ИМТ - индекс массы тела; ИКЧ - индекс курящего человека, данные представлены в виде М±SD и абсолютного числа пациентов (процент от общего числа). матическая АГ; обострение ХОБЛ/БА, потребовавшие гос- питализации менее чем за 1 меc до включения в исследо- вание; наличие острых воспалительных заболеваний или обострение хронических воспалительных заболеваний на момент включения; изменения базисной терапии БА в течение 3 мес; прием плановой терапии β-АМ последние 2 нед перед включением в исследование, а также любые клинические состояния, которые, по мнению врача, мо- гут помешать участию пациента в исследовании. Были сформированы две группы. В 1-ю группу вошли 19 пациентов с АГ в сочетании с ХОБЛ. Во 2-ю - 21 боль- ной АГ в сочетании с БА. Все больные амбулаторно наблю- дались в течение 12 нед. После проведения 1-го визита обеими группами по клиническим показаниям был начат прием β-АМ: пациенты с АГ и ХОБЛ и лица с АГ и БА полу- чали сальбутамол по 2 ингаляции 3 раза в сутки (600 мкг/сут). Через месяц наблюдения был проведен оче- редной визит, во время которого больные были переведе- ны на формотерол по 12 мкг каждые 12 ч (2 раза в день). Через месяц применения формотерола пациенты были переведены на индакатерол 150 мкг (1 раз в день). Лица с АГ и БА, также с АГ и ХОБЛ III-IV спирометрического клас- са весь период наблюдения находились на терапии ИГКС. На каждом визите в течение 12 нед наблюдения проводи- лись: оценка состояния больных (сбор жалоб, физикаль- ный осмотр, измерение АД, ЧСС, определение сатурации периферической крови), компьютерная спирометрия, ре- гистрация ЭКГ, определение уровня калия в крови. Безопасность применения β-АМ у лиц с сочетанной кар- диореспираторной патологией оценивалась по данным измерения АД и ЧСС на визитах, регистрации ЭКГ, опреде- ления уровня калия на каждом визите. Помимо этого, ис- ходно через 1 нед приема β-АМ КДБА, ДДБА и СДДБА, а так- же при завершении исследования пациентам были прове- дены суточное мониторирование АД (СМАД) и ЭКГ. Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием пакета компьютерных программ Statistika 7.0. В связи с тем что распределение полученных данных имело отклонения от нормального распределения, применялся непарный непараметрический критерий Ман- на-Уитни. Для определения эффективности и безопасно- сти лечения между визитами внутри групп использовался парный критерий Уилкоксона. Двусторонний критерий Фишера использовался для анализа таблиц сопряженности 2×2. Результаты представлены в виде медианы, 25 и 75 пер- центилей. Различия считались достоверными при p<0,05. Результаты исследования На фоне проводимого лечения разной длительности действия в течение 3 мес отрицательной динамики состоя- ния пациентов в обеих группах не отмечалось. По резуль- татам клинического измерения АД и ЧСС достоверной ди- намики при сравнении исходных значений с данными на терапии β-АМ не получено. В обеих группах по данным СМАД были обнаружены клинически и статистически значимые изменения среднесуточных и ночных значений АД на фоне терапии β-АМ. Так, в группе АГ и ХОБЛ на фоне терапии β-АМ (3-й месяц лечения пациенты получали СДДБА) в течение 3 мес отмечается снижение среднесу- точного систолического АД (САД24) на 3,9% (с 129 до 124 мм рт. ст.; р<0,05) по сравнению с исходными значе- ниями. Уровень среднесуточного диастолического АД (ДАД24) на фоне лечения СДДБА ниже по сравнению с ДАД24 при использовании КДБА на 4,5% (73,5 и 77 мм рт. ст.; p<0,05 соответственно) и ДАД24 при применении ДДБА в течение недели на 3,2% (с 73,5 до 76 мм рт. ст.; p<0,05). Тен- денция к снижению АД по данным СМАД на фоне терапии β-АМ в течение 3 мес наблюдается также по результатам дневных и ночных измерений АД: снижение дневного САД (САДдень) на 4,2%, ночного САД (САДночь) - на 7%, ДАДдень - на 6,8%, ДАДночь - на 4%, ЧССдень - на 7,7%, ЧССночь - на 5% по сравнению с исходными показателями (р>0,05). Дина- мика САД24 в обеих группах представлена на рис. 1. При оценке динамики АД по данным СМАД у пациентов с АГ и БА выявлены: повышение САД24 на 2,5% (с 122 до 127 мм рт. ст.; р<0,05) на фоне лечения СДДБА; увеличение САДночь на 6,1% (с 114 до 121 мм рт. ст.; р<0,05) и на 5,3% (с 114 до 120 мм рт. ст.; р<0,05) при использовании КДБА и СДДБА в течение недели соответственно. При терапии β-АМ в течение 3 мес наблюдалась тенден- ция к снижению ДАД24, ДАДдень и ДАДночь (2; 4,3; 1,4% соот- ветственно; р>0,05). Динамика ДАД24 у лиц с АГ и БОЗ представлена на рис. 2. Таким образом, применение β-АМ в течение 3 мес при- водит к разнонаправленной динамике со стороны САД в группе лиц с АГ и ХОБЛ, а также АГ и БА. Анализ результатов ЭКГ и холтеровского мониториро- вания ЭКГ (ХМ ЭКГ) не выявил достоверной динамики ЧСС, наджелудочковой и желудочковой эктопической ак- тивности в обеих группах. Для оценки безопасности применения β-АМ разной длительности действия лицам с сочетанной кардиорес- пираторной патологией на каждом визите проводился контроль уровня калия венозной крови. В табл. 2 пред- ставлена динамика уровня калия у пациентов с бронхо- обструктивной патологией. За весь период наблюдения в группе АГ и ХОБЛ на фоне терапии β-АМ разной длительности действия уменьше- ния уровня калия ниже 3,5 ммоль/л, т.е. явления гипока- лиемии, не наблюдалось. В группе АГ и БА были обнару- жены случаи снижения уровня калия ниже 3,5 ммоль/л: при использовании КДБА в течение недели у 4,76% боль- ных, СДДБА как в течение недели, так и в течение месяца у 4,76% пациентов. В целом по группе АГ и ХОБЛ было выявлено достовер- ное снижение уровня калия при сравнении исходных по- Таблица 2. Динамика уровня калия в группе АГ и ХОБЛ, а также АГ и БА Исходно КДБА1 нед КДБА1 мес ДДБА1 нед ДДБА1 мес СДДБА1 нед СДДБА1 мес АГ и ХОБЛ 4,5 (4,3; 4,8) 4,2 (4; 4,4)* 4,20 (4,1; 4,4)* 4,4 (4,2; 4,7) 4,1 (3,9; 4,8) 4,2 (4,1; 4,4)* 4,5 (4,4; 4,6) АГ и БА 4,4 (4,1; 4,8) 4,1 (3,8; 4,3)* 4,05 (3,8; 4,4)* 4,10 (3,9; 4,6) 4,3 (4,1; 4,6) 4,05 (3,9; 4,4)* 4,15 (3,7; 4,6)* Примечание. Значения представлены в виде медианы 25 и 75%; *статистически достоверные отличия показателей от исходных данных (р<0,05). казателей с показателями на терапии КДБА, СДДБА в тече- ние недели (на 6,67 и 7,78% соответственно), а также после месяца приема КДБА, ДДБА (на 7,78%; р<0,05; и на 8,89%; р>0,05 соответственно). Необходимо отметить, что на фоне терапии СДДБА в течение месяца уровень калия был сопоставим с исходным значением. Сравнение динамики уровня калия в зависимости от длительности действия препарата показало, что калий ниже при применении КДБА в течение недели, чем при использовании как ДДБА в течение недели (4,2 ммоль/л vs 4,4 ммоль/л; р<0,05), а также при применении СДДБА в течение месяца (4,2 ммоль/л vs 4,5 ммоль/л; р<0,05). Уро- вень калия также ниже при использовании КДБА в тече- ние месяца, чем при применении СДДБА в течение меся- ца (4,15 ммоль/л vs 4,5 ммоль/л; р<0,05). В группе АГ и БА при сравнении исходных показателей с показателями на терапии КДБА, СДДБА как в течение не- дели, так и в течение месяца отмечалось снижение уровня калия. Причем необходимо отметить, что использование КДБА в течение месяца приводило к более выраженному уменьшению уровня калия (на 7,95%; р<0,05), чем при применении в течение недели (на 6,82%; р<0,05). Исполь- зование СДДБА в течение недели приводило к более значительному снижению калия, чем при месяце приме- нения (на 7,95%; р<0,05; 5,68%; р<0,05 соответственно). При сравнении уровня калия на терапии КДБА с калием на лечении ДДБА или СДДБА достоверных отличий не по- лучено. При применении ДДБА в течение месяца уровень калия выше, чем на терапии СДДБА в течение недели (р<0,05). Динамика уровня калия в группе АГ и ХОБЛ, а также АГ и БА представлена на рис. 3. Обсуждение Большая часть исследований, которые были посвящены β-АМ, изучали эффективность данной группы препаратов, оценивали внелегочные эффекты, в том числе НЯ со сто- роны ССС у пациентов с БОЗ. В нашем исследовании про- ведена оценка безопасности применения β-АМ разной длительности действия при последовательном назначе- нии у лиц с АГ в сочетании с ХОБЛ или БА. Результаты про- веденного исследования показали, что применение β-АМ различной длительности действия не сопровождалось до- стоверным изменением значений клинических САД (САДкл.), ДАД (ДАДкл.) и ЧСС (ЧССкл.), что согласуется с дан- ными литературы [10]. Так, в работе, изучающей влияние 12 мг формотерола в течение 2 нед на параметры АД у 10 пациентов с БА, было показано отсутствие статистиче- ски значимого изменения уровня как САД, так и ДАД [11]. Анализ данных СМАД у лиц с АГ в сочетании с ХОБЛ или БА в нашем исследовании показал разную реакцию со сто- роны АД на проводимую терапию β-АМ. В группе АГ и ХОБЛ было отмечено снижение уровня САД24 и ДАД24 к 3-му месяцу терапии β-АМ. Причем необходимо отметить, что последний из 3 мес пациенты получали препарат сверхдлительного действия. В группе АГ и БА применение КДБА и СДДБА в течение недели сопровождалось достовер- ным увеличением САД24 и САДночь. В настоящее время ис- следований, оценивающих динамику АД по данным СМАД у пациентов с АГ и БОЗ при последовательном назначении β-АМ разной длительности действия, не проводилось. Оценка безопасности применения β-АМ в нашем иссле- довании проводилась также по динамике уровня калия в периферической крови. В группе АГ и ХОБЛ явления гипокалиемии - снижение калия ниже 3,5 ммоль/л - не определялось. Однако было обнаружено достоверное уменьшение уровня калия в пределах референсных значений при использовании КДБА и СДДБА. Получен- ные нами результаты сопоставимы с данными ранее про- веденных работ [12]. Так, длительное использование 150 мкг/сут СДДБА пациентами с ХОБЛ не приводило к достоверному снижению уровня калия менее 3,5 ммоль/л. В группе АГ и БА у 3 больных в нашем исследовании на- блюдалась гипокалиемия на фоне терапии СДДБА. Полу- ченные данные совпадают с результатами многоцентро- вого рандомизированного плацебо-контролируемого ис- следования, оценивающего безопасность индакатерола у 156 пациентов с БА [13]. В данной работе было отмечено уменьшение уровня калия ниже нормальных значений (3,5 ммоль/л) при приеме индакатерола 400 мг в 1-й день у 1 пациента (3,3 ммоль/л), на 14-й день использования так- же у 1 пациента (3,3 ммоль/л), на 28-й - у 2 пациентов (3,3 ммоль/л). Однако в целом по группе статистически значимого снижения уровня калия не было. Уменьшение уровня калия на фоне применения β-АМ разной длитель- ности действия в нашем исследовании не повлияло на клиническое состояние пациентов, не вызвало достовер- ного изменения параметров ЭКГ, а также не сопровожда- лось возникновением тахикардии, потенциально опас- ных НРС, увеличением частоты возникновения желудоч- ковых и наджелудочковых аритмий по данным проведен- ного ХМ ЭКГ. Клиническая значимость снижения уровня калия в нашей работе неоднозначна. Это связано с тем, что, с одной стороны, изменение уровня калия происхо- дило в пределах нормальных значений (в группе АГ и ХОБЛ) и не сопровождалось каким-либо субъективным ухудшением самочувствия или изменениями по данным ЭКГ и ХМ ЭКГ; с другой - по данным литературы, склон- ность к гипокалиемии при использовании β-АМ может усугубляться при лечении сопутствующей патологии дру- гими препаратами, включающими диуретики, ИГКС и т.д. В нашем исследовании достоверных отличий между груп- пами по принимаемой мочегонной терапии не было. Все пациенты с АГ и БА находились на терапии ИГКС и 4 боль- ных из группы АГ и ХОБЛ также получали лечение ИГКС. В течение исследования терапия больным не изменялась. По результатам нашего исследования была обнаружена разнонаправленная динамика уровня АД; достоверной динамики ЧСС, эктопической активности, параметров ЭКГ не определялось. Применение β-АМ сопровождалось снижением уровня калия в крови. В работах, посвящен- ных β-АМ, в том числе оценивающих НЯ со стороны ССС при их применении, описывают несколько механизмов, которые могут способствовать увеличению риска ССО. Данные механизмы основываются на взаимодействии β-АМ с β-АР. Препараты короткого, длительного и сверх- длительного действия различаются своей фармакологи- ческой структурой и, соответственно, фармакологиче- скими характеристиками, в том числе селективностью и внутренней активностью. Одним из возможных механиз- мов развития НЯ со стороны ССС являются отсутствие аб- солютной селективности β-АМ и неравномерное распо- ложение и соотношение β-АР в органах и тканях. Так, на- пример, в правом предсердии расположено 50% β1-АР и 50% β2-АР, в легких - 27% β1-АР и 73% β2-АР [14]. В связи с этим применение селективных β-АМ, может стимулиро- вать не только β2-АР, но и β1-АР, тем самым способствуя увеличению ЧСС, и, соответственно, повышать риск раз- вития ССО. Другим механизмом, способствующим разви- тию НЯ со стороны ССС, может быть потеря чувствитель- ности к препарату - десенситизация. Причина ее разви- тия также находится на уровне β-АР, когда при многократ- ном приеме β-АМ происходит стойкое снижение функ- циональной активности рецепторов преимущественно за счет уменьшения их количества/плотности на мембра- не клетки. Развитие десенситизации приводит к сниже- нию эффективности действия препарата и, соответствен- но, необходимости увеличения его дозировки для дости- жения клинического эффекта. Увеличение дозы препара- ты приводит к повышению его концентрации в крови. Не связанный с β2-АР препарат может также взаимодей- ствовать с β1-АР, тем самым способствуя формированию НЯ в виде повышения ЧСС, снижения калия. Причиной повышения ЧСС и снижения ДАД может также стать прямая стимуляция β2-АР, которая способствует развитию ва- зодилатации, снижению периферического сопротивле- ния и, соответственно, возникновению рефлекторной та- хикардии [15]. Способность вызывать десенситизацию в той или иной степени присуща всем β-АМ. Понимание клиницистом механизмов развития НЯ со стороны ССС при использовании β-АМ будет способство- вать подбору наиболее безопасной схемы лечения БОЗ у пациента с ССЗ и контролю проводимой терапии не толь- ко со стороны БОЗ, но и со стороны динамики парамет- ров ССЗ и уровня калия. В случае возникновения НЯ при использовании бронхолитической терапии клиницистом будет проведена своевременная коррекция бронхолити- ческой терапии, в том числе уменьшение дозировок за счет применения комбинированной терапии. Таким образом, полученные нами данные показывают, что назначение β-АМ разной длительности действия в течение месяца у пациентов с АГ и БОЗ в целом безопасно и сопровождается разнонаправленной динамикой АД у пациентов с АГ и ХОБЛ и лиц с АГ и БА. Применение β-АМ разной длительности действия в течение 1 мес не приводит к выраженному снижению уровня калия у па- циентов с АГ и ХОБЛ и сопровождается случаями гипока- лиемии в группе АГ и БА. Однако необходимо отметить, что наше исследование имело небольшую выборку и про- должительность, а также все пациенты находились в ста- бильном состоянии и регулярно принимали как кардио- логическую, так и бронхолитическую терапию. По дан- ным ретроспективных исследований, применение β-АМ пациентами как с кардиологической патологией, так и с БОЗ приводило к увеличению риска ССО [16, 17]. Таким образом, нельзя исключить, что более длительный прием β-АМ, вероятно, может способствовать более выраженно- му снижению уровня калия в крови у пациентов с АГ и ХОБЛ либо увеличению количества случаев развития ги- покалиемии у лиц с АГ и БА, а также изменению парамет- ров ССС, что требует проведения дальнейших более дли- тельных исследований.

About the authors

Yu A Dolgusheva

A.L.Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, Russian Cardiological Scientific-Industrial Complex of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: dol.85@mail.ru
121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, d. 15a

O Yu Agapova

Laboratory of pulmonology Research medical dental Institute, Moscow State Medical and Dental University named after A.I.Evdokimov of Ministry of Health of the Russian Federation

121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, d. 15a

K A Zykov

Laboratory of pulmonology Research medical dental Institute, Moscow State Medical and Dental University named after A.I.Evdokimov of Ministry of Health of the Russian Federation

121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, d. 15a

I E Chazova

A.L.Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, Russian Cardiological Scientific-Industrial Complex of the Ministry of Health of the Russian Federation

121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, d. 15a

References

  1. Lozano R, Naghavi M, Foreman K. et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet 2012; 380: 2095-128.
  2. Кароли Н.А, Ребров А.П. Артериальная гипертензия у пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких. Клиницист. 2011; 2: 20-30.
  3. Чазова И.Е., Чучалин А.Г., Зыков К.А., Ратова Л.Г. Диагностика и лечение пациентов с артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью легких (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Российского респираторного общества). Системные гипертензии. 2013; 1: 5-34.
  4. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (GOLD). Update Dec 2011.
  5. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. Update Dec 2011.
  6. Toy E, Beaulieu N, McHale J et al. Treatment of COPD: Relationships between daily dosing frequency, adherence, resource use, and costs. Respir Med 2011; 105: 435-41.
  7. Breekveldt-Postma N, Koerselman J, Erkens J. Enhanced persistence with tiotropium compared with other respiratory drugs in COPD. Respir Med 2007; 101 (7): 1398-405.
  8. Salpeter S.R, Ormiston T.M, Salpeter E.E. Cardiovascular effects of beta - agonists in patients with asthma and COPD: a meta - analysis. Chest 2004; 125: 2309-21.
  9. Au D.H, Rozenn N. The Risk of Myocardial Infarction Associated with Inhaled β-Adrenoreceptor Agonists. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 827-30.
  10. Dahl R. Efficacy of new once - daily long - acting inhaled beta2-agonist indacaterol versus twice - daily formoterol in COPD. Involve. Thorax 2010; 65: 473-9.
  11. Centanni S, Carlucci P, Santus P et al. Non-Pulmonary Effects Induced by the Addition of Formoterol to Budesonide Therapy in Patients with Mild or Moderate Persistent Asthma. Respiration 2000; 67: 60-4.
  12. Chapman K.R, Rennard S.I, Dogra A et al. Long - term safety and efficacy of indacaterol, a long - acting β2-agonist, in subjects with COPD: a randomized, placebo - controlled study. Chest 2011; 140 (1): 68-75.
  13. Cuchalin A.G, Tsoi A.N, Richter K et al. Safety and tolerability of indacaterol in asthma: a randomized, placebo - controlled 28-day study. Respir Med 2007; 101: 2065-75.
  14. Mershman H.J. Overview of the effects of b - adrenergic receptor agonists on animal growth including mechanisms of action. J Anim Sci 1998; 76: 160-72.
  15. Teule G.J, Majid P.A. Haemodynamic effects of terbutaline in chronic obstructive air - ways disease. Thorax 1980; 35: 536-42.
  16. Au D.H, Udris E.M, Curtis J.R. Association between chronic heart failure and inhaled b2-adrenoceptor agonists. Am Heart J 2004; 148 (5): 915-20.
  17. Au D.H, Every N.R, McDonell M.B. Association Between Inhaled β-Agonists and the Risk of Unstable Angina and Myocardial Infarction. Chest 2002; 121: 846-51.

Statistics

Views

Abstract - 75

PDF (Russian) - 6

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies