Treatment with perindopril in patients with arterial hypertension: improving compliance

  • Authors: Anikin GS1,2, Minina ES2, Andreevskaya EM2
  • Affiliations:
    1. I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
    2. Out-Patient Clinic №3 of Administration of the President of Russian Federation of the Ministry of Health of the Russian Federation
  • Issue: Vol 12, No 1 (2015)
  • Pages: 83-86
  • Section: Articles
  • URL: https://syst-hypertension.ru/2075-082X/article/view/29108
  • Cite item

Abstract


The problem of the compliance is relevant in the treatment of patients with arterial hypertension. The review presents the data to identify mechanisms for improving the compliance in the context of one of the most studied drugs, such as - perindopril. We have indicated the aspects of perindopril monotherapy, as well as in combination with indapamide and amlodipine. We have showed the advantages of fixed combinations. The individual aspect of the easy medicine administration isdispersion form of the drug. This article shows the advantages of usage PrestariumR ORO - innovative form of perindopril, mouth dissolving tablets.

Full Text

П риверженность пациента лечению часто яв- ляется определяющим фактором успешности терапии артериальной гипертензии (АГ). Боль- шинство пациентов на приеме врача - это пожилые па- циенты, которые чаще страдают сочетанной патологи- ей, что затрудняет достижение целевых значений арте- риального давления (АД). Так, при наличии АГ и сахар- ного диабета (СД) целевых значений достигают лишь 34,9% пациентов, а при хронической болезни почек и АГ - лишь 32,3% [1]. По оценкам Всемирной организации здравоохране- ния, около 1/2 пациентов с хроническими заболевания- ми не соблюдают врачебных назначений, что влечет за собой развитие осложнений и повышение смертности. При этом надо отметить два важных момента. Первый - нарушение режима лечения - сводит к минимуму эффек- тивность проводимой терапии даже самым дорогим и хо- рошим препаратом. В лучшем случае состояние пациента остается стабильным, в худшем - врачи наблюдают про- грессирование болезни. Второй - достаточно частая пе- реоценка врачом дисциплинированности пациента. Это особенно в сочетании с неэффективным лечением при- водит к частой смене схем терапии и создает у врача впе- чатление «бесперспективного» пациента. Третий мо- мент - ряд пациентов недооценивают важность соблюде- ния врачебных назначений и не до конца доверяют врачу при неэффективной схеме терапии, что дискредитирует в глазах пациента современную медицину. В данном по- рочном круге сначала пациент, а затем и врач способ- ствуют снижению эффективности лечения [2]. В плане АГ большое значение имеет комплаенс, кото- рый зависит от кратности дозирования лекарственных средств (ЛС), применения фиксированных комбинаций, индивидуального дозирования и максимально простой формы приема ЛС. Было показано, что пациенты, госпитализированные по поводу тяжелой резистентной АГ, имеют очень низкий комплаенс: только 53% полностью соблюдали рекоменда- ции врача. Но более важно, что даже в стационаре под на- блюдением медицинского персонала полностью компла- ентными оказались только 81% пациентов. Это выясни- лось при исследовании концентраций гипотензивных препаратов в плазме крови. Наиболее «некомплаентны- ми» ЛС оказались доксазозин, спиронолактон и гидро- хлоротиазид. Авторы отмечают, что перед обследованием на предмет резистентной гипертензии необходимо про- вести исследование концентраций в плазме крови [3]. В настоящее время важно, что помимо самого гипотен- зивного действия ЛС должно обладать и плейотропными эффектами (влияние на эндотелий, нефро-, церебро-, кардиопротективные эффекты). Одним из таких ЛС в на- стоящее время является периндоприл (Престариум A), ко- торый доступен пациентам в разных лекарственных фор- мах и в комбинации с амлодипином. Доказательство положительного влияния на прогноз (сердечно-сосудистые эффекты ингибирования ангио- тензинпревращающего фермента - АПФ с помощью периндоприла) и плейотропность действия было дока- зано в крупных международных клинических исследо- ваниях. Сравнительная фармак.окинетика диспергируемой и кишечнорастворимой форм периндоприла Параметры Престариум A ORO Престариум А Периндоприл AUClast, ммоль/мл 69,9 (29%) 66,7 (30,2%) AUC, ммоль/мл 70,5 (28,8%) 67,3 (29,8%) Cmax , мг/мл 58,8 (37,3) 60,1 (37,8%) Tmax, ч 1,0 (0,25-3,0) 0,75 (0,5-2,5) Периндоприлат AUClast, ммоль/мл 230 (37,7%) 220 (32,8%) AUC, ммоль/мл 286 (43,6%) 296 (32,7%) Cmax, мг/мл 13,1 (62,3%) 11,4 (57,8%) Tmax, ч 4,0 (2,5-8,0) 4,0 (2,5-8,0) Целью исследования EUROPA (The EURopean trial On re- duction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease) была оценка роли периндоприла в сниже- нии риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО). В хо- де исследования 12 218 больных, соответствующих кри- териям включения, со стабильной ишемической бо- лезнью сердца (ИБС) без признаков хронической сердеч- ной недостаточности рандомизированы в 2 группы, и в условиях двойного слепого метода одна группа получала периндоприл 8 мг в день (n=6110), другая - плацебо (n=6108) в течение 4 лет. Первичной конечной точкой были сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда (ИМ) или остановка сердца. Анализ проводился среди па- циентов, начавших лечение. Средний возраст пациентов составил 60 лет (SD 9); 85% были мужчины, 92% принима- ли ингибиторы тромбоцитов, 62% - β-адреноблокаторы, а 56% были на гиполипидемической терапии. У 603 (10%) пациентов в группе плацебо и 488 (8%) в группе периндо- прила отмечено развитие первичных конечных точек. Прием периндоприла на 20% снижал относительный риск наступления конечных точек (95% доверительный интервал - ДИ 9-29; р=0,0003). При этом периндоприл хорошо переносился. Важно, что у пациентов со стабиль- ной ИБС без признаков сердечной недостаточности пе- риндоприл улучшал прогноз [4]. Исследование PROGRESS (The Perindopril pRO tectiona Gainst REcurrent Stroke Study) представляет собой 4-летнее двойное слепое рандомизированное исследование влия- ния периндоприла у пациентов с и без АГ и анамнезом це- реброваскулярных заболеваний. Всего были рандомизиро- ваны 6105 пациентов, перенесших инсульт или транзитор- ную ишемическую атаку. Участников разделили на группы активного лечения (n=3051) и плацебо (n=3054). Активное лечение состояло из нескольких схем терапии, в основе которых был периндоприл (4 мг в день), с добавлением ди- уретика индапамида по усмотрению лечащих врачей. Пер- вичной конечной точкой был инсульт (фатальный или не- фатальный). Анализ проводился среди пациентов, начав- ших лечение. Средний возраст пациентов составил 64 года (26-91 год). За период наблюдения в группе периндоприла отмечалось снижение АД на 9/4 мм рт. ст. по сравнению с плацебо. Также в группе периндоприла зафиксировано 307 (10%) инсультов, в группе плацебо - 420 (14%): снижение относительного риска на 28% (95% ДИ 17-38); р<0,0001. Те- рапия периндоприлом также уменьшала риск развития ССО на 26% (95% ДИ 16-34), нефатального ИМ - 38% (95% ДИ 14-55), тяжелых когнитивных нарушений - 19% (95% ДИ 4-32), постинсультной деменции - 34% (95% ДИ 3-55) и инвалидизации - 18% (95% ДИ 8-28). Подобные сокра- щения риска инсульта отмечались у пациентов как с АГ, так и без АГ (р<0,01). Комбинированная терапия периндопри- лом и индапамидом вызвала снижение АД на 12/5 мм рт. ст. и риск развития инсульта на 43% по сравнению с плацебо. При монотерапии снижение АД составило 5/3 мм рт. ст. и не дало достоверного снижения риска развития инсульта. По итогам исследования PROGRESS можно заключить, что комбинация периндоприла с индапамидом способ- ствует бóльшему снижению АД, чем монотерапия перин- доприлом. Комбинированную терапию следует назна- чать в плановом порядке всем пациентам с и без АГ, пе- ренесшим инсульт или транзиторную ишемическую атаку [5, 6]. Доказало положительное влияние комбинированной терапии периндоприл/индапамид и исследование ADVANCE (Action in Diabetes and Vascular disease - preterax and Diamicron MR Controlled Evaluation), в котором из- учался эффект интенсивной гипотензивной и интенсив- ной гипогликемической терапии на риск макро- и микро- сосудистых осложнений у больных СД типа 2 (СД 2). В группе интенсивной гипотензивной терапии применя- ли фиксированную комбинацию периндоприл/индапа- мид. В исследование были включены 11 140 больных СД 2 с высоким риском ССО, причем как с АГ, так и без АГ. На фоне применения комбинации периндоприла и индапа- мида в течение 5,5 года отмечено дополнительное сниже- ние уровня АД, благодаря чему относительный риск раз- вития главных макрососудистых и микрососудистых со- бытий (первичная конечная точка) статистически значи- мо снизился на 9% (p=0,04). Длительное лечение больных СД 2 комбинированным препаратом периндоприл/инда- памид приводило к дополнительному снижению риска смерти от сердечно-сосудистых причин на 18% (p=0,03); коронарных осложнений - на 14% (p=0,02); почечных осложнений - на 21% (p<0,0001) и риска смерти от всех причин - на 14% (p=0,03). Данный эффект не зависел от исходных значений АД и применяемой терапии (участ- ники исследования получали всю современную профи- лактическую терапию). Дополнительное снижение АД при применении комби- нированного препарата периндоприл/индапамид у паци- ентов с СД 2 достоверно снижает риск развития ССО и смертельных исходов [7]. Комбинация периндоприла с индапамидом не един- ственная комбинация, благоприятно влияющая на про- гноз. Другим комбинированным препаратом, эффективно снижающим АД и положительно влияющим на прогноз, является периндоприл/амлодипин. Ингибиторы АПФ и блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) имеют взаимодополняющие эффекты в снижении АД. БМКК препятствуют избыточному поступлению каль- ция через потенциалзависимые кальциевые каналы в гладких мышцах сосудов, а ингибиторы АПФ уменьшают сосудосуживающие свойства ангиотензина II (АТ II), ин- гибируя его образование из АТ I. Эти свойства связаны с уменьшением интенсивности реабсорбции натрия и во- ды альдостероном, синтез и высвобождение которого стимулирует АТ II, а также прямым действием АТ II на гладкомышечные клетки (ГМК) сосудов. Кроме того, пе- риндоприл стимулирует образование NO через брадики- нин-опосредованное увеличение активности эндотели- альной NO-синтазы. Таким образом, амлодипин вызыва- ет расслабление ГМК за счет сокращения внешнего по- ступления кальция, в то время как периндоприл делает это за счет сокращения внутреннего высвобождения кальция и улучшения биодоступности NO [8]. Эффективность такой комбинации доказана в исследо- вании ASCOT (The Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial) с участием 19 257 больных АГ в возрасте 40-79 лет, имеющих по крайней мере три дополнительных сердеч- но-сосудистых фактора риска. В исследовании сравнива- ли комбинацию атенолола с бендрофлуметиазидом и ам- лодипина с периндоприлом на развитие нефатального ИМ и тяжелой ИБС. Первичной конечной точкой служили развитие нефатального ИМ (в том числе бессимптомно- го) и сердечная смерть. Средний период наблюдения со- ставил 5,5 года. На фоне терапии амлодипином и пе- риндоприлом отмечена меньшая частота серьезных ССО и случаев развития индуцированного СД по сравнению с атенололом [9]. Другое открытое многоцентровое 8-недельное иссле- дование с участием 500 пациентов, страдающих умерен- ной и тяжелой АГ, где применялась уже фиксированная комбинация периндоприл/амлодипин, показало как эф- фективность такой комбинации (67% к 4-й неделе до- стигли целевых значений АД), так и хорошую ее перено- симость (нежелательные лекарственные реакции встречались у 1% пациентов, сухой кашель - у 0,4%) [10]. Применение фиксированных комбинаций однократно в сутки в различных дозировках способствует повышению комплаенса пациентов, страдающих АГ. При этом разные дозы в таких комбинациях способствуют наибольшей ин- дивидуализации терапии в каждом конкретном случае. Недавно появился еще один способ повышения ком- плаенса: разработана диспергируемая форма периндо- прила - Престариум A ОRО. Данная форма обладает су- щественными преимуществами по сравнению с обыч- ной: быстро растворяется во рту, для приема не нужна во- да (из-за чего зачастую откладывается прием ЛС), форма удобна для пациентов - принять Престариум A ORO мож- но в любых обстоятельствах. Очевидно, что ородисперсная форма не предназначе- на для купирования гипертонических кризов, а приме- няется для контроля АГ. Недавно опубликованы данные отечественного иссле- дования с участием 55 пациентов, получавших в качестве гипотензивного препарата Престариум А ORO. По дан- ным авторов, новая диспергируемая лекарственная фор- ма периндоприла хорошо переносится и обеспечивает высокий комплаенс [11]. В России доступны диспергируемые таблетки в дозе 2,5 мг, 5 мг и 10 мг, что также удобно для пациентов. Не менее важно, что фармакокинетика у растворимой формы практически не отличается от кишечнораствори- мой формы и сохраняет все преимущества Престариума в снижении АД (см. таблицу). Престариум ОRО назначается пациентам, которые ис- пытывают трудности при глотании (дисфагия), которым необходимо оставаться в положении лежа (госпитализи- рованные больные, например, замена тазобедренного су- става), нужно ограничить потребление жидкости (пациен- ты, находящиеся на диализе, или с тяжелыми заболевания- ми мочевыводящих путей), которые испытывают тошноту при проглатывании (химиотерапией индуцированная тошнота) и т.д. Таким образом, Престариум ОRО является иннова- ционной формой периндоприла и новым шагом на пути повышения комплаенса и успеха в проведении гипотен- зивной терапии.

About the authors

G S Anikin

I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; Out-Patient Clinic №3 of Administration of the President of Russian Federation of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: medi321@mail.ru
119992, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2

E S Minina

Out-Patient Clinic №3 of Administration of the President of Russian Federation of the Ministry of Health of the Russian Federation

129090, Russian Federation, Moscow, per. Grokhol'skii, d. 31

E M Andreevskaya

Out-Patient Clinic №3 of Administration of the President of Russian Federation of the Ministry of Health of the Russian Federation


References

  1. Wong N.D, Lopez V.A, L'Italien G et al. Inadequate control of hypertension in US adults with cardiovascular disease comorbidities in 2003-2004. Arch Intern Med 2007; 167 (22): 2431-6.
  2. Adherence to long - term therapies: evidence for action Geneva World Health Orga nization, 2003.
  3. Strauch B, Petrák O, Zelinka T et al. Precise assessment of noncompliance with the antihypertensive therapy in patients with resistant hypertension using toxicological serum analysis. J Hypertens 2013; 31 (12): 2455-61.
  4. Fox K.M et al. European trial on reduction of cardiac events with perindopril in stable coronary artery disease investigators. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomized, double - blind, placebo - controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet 2003; 362: 782-8.
  5. PROGRESS Collaborative Group: Effects of a perindopril - based blood pressure lowering regimen on cardiac outcomes among patients with cerebrovascular disease. Eur Heart J 2003; 24 (5): 475-84.
  6. Brugts J.J, Boersma E, Deckers J.W et al. Abstr. 5066: The treatment effect of perindopril is consistent in all patients with vascular disease: a combined analysis of three perindopril trials. Circulation 2008; 118: s1138.
  7. ADVANCE Collaborative Group. Effects of fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. Lancet 2007; 370: 828-40.
  8. Ferrari R et al. Optimizing the treatment of hypertension and stable coronary artery disease: clinical evidence for fixed combination perindopril/amlodipine. Curr Med Research Opin 2008; 24 (12): 3543-57.
  9. Sever P et al. Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): Evidence for the use of an amlodipine - perindopril combination. Medicographia 2009; 31: 43-50.
  10. Jadhav U. Evaluation of efficacy and tolerability of perindopril and amlodipine combination in the management of patients with moderate - to - severe hypertension in India. Poster presentation at the 23rd Annual Scientific Meeting of the American Society of Hypertension. New Orleans, LA, May 14-17. J Clin Hypertens 2008. Abstr.
  11. С.В.Мальчикова, Е.И.Тарловская. Диспергируемая лекарственная форма Престариума А в лечении артериальной гипертензии. Системные гипертензии. 2014; 4: 52-4.

Statistics

Views

Abstract - 51

PDF (Russian) - 12

Cited-By


Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies