The role of bisoprolol in the management of patients with arterial hypertension

Abstract


According to the different recommendations (NICE, JNC-8, ASH/ISH) concerning the treatment of AH, β-blockers are in 3rd-4th place among the other antihypertensive drugs (AHD), because the results of various meta-analyses show that their antihypertensive activity was less potent in comparison with other classes of drugs, their worst impact on hard endpoints (especially in people over 60). The application of beta-blockers can increase the risk of diabetes mellitus (especially in combination of thiazide-type diuretics) and shows negative effects on aortic elasticity. However, "new" β-blockers occupy leading positions because of number of main AHD characteristics (cardioselectivity, amphiphilicity, duration of action, metabolic neutrality, etc.). Bisoprolol can be regarded as the drug of choice in patients with AH associated with ischemic heart disease (stable angina), especially with the trend towards high heart rate, and in patients with chronic heart failure. Bisoprolol is effective both in elderly patients (people over 60) and in younger one (younger than 60).

Full Text

Олгое время позиции -адреноблокаторов (-АБ) в лечении артериальной гипертензии (АГ) выгля- дели бесспорными. Однако в последние несколько лет этот класс препаратов стал подвергаться серьез- ной критике, что привело к тому, что в ряде рекоменда- ций (NICE, JNC-8, ASH/ISH) по лечению АГ -АБ не толь- ко перестали рассматриваться как препараты 1-й линии антигипертензивной терапии, но и были поставлены на 3-4-е место среди прочих антигипертензивных препаратов (АГП). В то же время в рекомендациях ESH/ESC, CHEP и нацио- нальных российских рекомендациях по АГ -АБ наряду с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), сартанами, антагонистами кальция и диуретика- ми рассматриваются в качестве основных АГП. Основным аргументом против использования -АБ в качестве стартовой терапии стали их меньшая антиги- пертензивная активность в сравнении с другими класса- ми препаратов, худшее влияние на жесткие конечные точки (особенно у лиц старше 60 лет), повышение риска развития сахарного диабета (прежде всего в комбинации с тиазидными диуретиками) по результатам различных метаанализов [1-5], а также негативное влияние на эла- стичность аорты («амортизирующие» сосуды), сопровож- дающееся усилением индекса аугментации (отраженной волны) [6]. И если не вдаваться в полемику по деталям этих метаанализов, то оказывается, что в них были ском- прометированы «старые» представители этого класса, и прежде всего гидрофильный атенолол. Можно констати- ровать, что на сегодняшний день нет безоговорочно веских аргументов против применения «новых» -АБ в качестве средств начальной терапии пациентов с АГ. Но, наверное, самым важным аргументом против -АБ является анализ результатов исследования ASCOT [7], со- гласно которому частота сердечных сокращений (ЧСС) не может быть прогностически важным фактором эффективности применения -АБ при АГ. Однако субанализ исследования VALUE показал, что при контроле артери- ального давления (АД) и более высокой ЧСС риск разви- тия сердечно-сосудистых осложнений (ССО) повышен на 50% [6]. В исследовании LIFE также был продемонстри- рован больший риск CCО и сердечной недостаточности у пациентов с АГ и ЧСС>84 уд/мин [8]. Более того, без использования -АБ в лечении АГ не обойтись, поскольку величина АД зависит от величины сердечного выброса (произведение ударного объема сердца на ЧСС) и сосудистого сопротивления. Сегодня, кроме -АБ, целенаправленно воздействовать на ЧСС ни- какие другие классы АГП не могут (эффект агонистов имидазолиновых рецепторов и верапамила существенно слабее). Как минимум 1/3 пациентов с АГ (в том числе с метаболическим синдромом - данные Tecumesh study) являются потенциальными кандидатами на терапию -АБ, поскольку имеют тахикардию с ЧСС>80 уд/мин. Важным аргументом в пользу широкого применения -АБ при АГ является наличие большой доказательной ба- зы их применения, причем бисопролол (Конкор) по ко- личеству исследований, числу пациентов, участвовавших в них, и спектру сердечно-сосудистой патологии является одним из несомненных лидеров. Фармакологические свойства бисопролола позволяют при его применении решить большинство задач, которые стоят перед практическим врачом при лечении АГ в свете существующих рекомендаций. Использование бисопролола (Конкора) позволяет как при монотерапии, так и его комбинации с амлодипином и гидрохлоротиазидом (6,25 мг) достичь целевого АД как минимум у 1/2 и 2/3 пациентов соответственно. Антиги- пертензивное действие бисопролола имеет дозозависи- мый характер. Так, в одной из работ [9] установлено, что при назначении препарата в дозах 5, 10 и 20 мг/сут систо- лическое АД снижалось соответственно на 10, 14 и 20%. По мере возрастания дозы увеличивалось число пациен- тов с диастолическим АД<90 мм рт. ст. Антигипертензив- ный эффект бисопролола сравнивался с представителя- ми различных классов АГП. В рандомизированном двой- ном слепом 8-недельном исследовании [10] у больных АГ пожилого возраста бисопролол в дозе 10-20 мг/сут пре- восходил по своей эффективности нифедипин пролон- гированного действия по 20-40 мг 2 раза в сутки. Результаты двойного слепого рандомизированного ис- следования ISOMET [11] продемонстрировали, что би- сопролол сопоставим с метопрололом по степени сни- жения АД в покое, но значительно превосходит его по влиянию на уровень систолического АД и ЧСС при физи- ческой нагрузке. Бисопролол оказался предпочтительнее метопролола при лечении АГ, особенно у пациентов с ги- персимпатикотонией. При этом остаточный эффект би- сопролола через 24 ч по отношению к 3-часовому его уровню (86-93%) был выше, чем у метопролола (53-66%). Очевидно, что однократный прием 10 мг бисо- пролола гарантирует статистически значимое снижение среднего дневного и среднего ночного АД с плавным его снижением в течение суток, сохранением суточного рит- ма АД и надежным снижением ЧСС на фоне физической нагрузки в течение всего 24-часового периода после приема препарата. Интересные данные были получены в исследовании IMS, где сравнивалась антигипертензивная эффективность бисопролола и атенолола у куриль- щиков [12]. Бисопролол и атенолол оказались эффектив- ными в 80 и 52% случаев соответственно. В сравнитель- ных исследованиях с использованием амбулаторного 24-часового мониторинга АД также выявлено, что эф- фективность бисопролола в течение 24 ч выше, чем у дру- гих назначаемых 1 раз в сутки препаратов (например, атенолола или антагониста кальция нитрендипина). При терапии бисопрололом гипертрофия левого желу- дочка (ГЛЖ) уменьшается на 10-14,5%. Это существенно выше, чем в среднем по группе -АБ, с учетом данных всех трех метаанализов по уменьшению ГЛЖ. В сравни- тельном рандомизированном исследовании бисопролол (10-20 мг/сут) приводил к достоверному уменьшению индекса массы миокарда ЛЖ на 11%, что было идентично эффекту ИАПФ (эналаприл 20-40 мг/сут) [13]. В другом исследовании бисопролола в дозе 5-10 мг у больных АГ и ГЛЖ через 6 мес индекс массы миокарда ЛЖ достоверно уменьшился на 14,6%, толщина миокарда задней стенки ЛЖ и межжелудочковой перегородки - на 8 и 9% соответственно. При этом регресс ГЛЖ нельзя бы- ло объяснить одним лишь гипотензивным действием препарата [14]. Результаты сравнительного исследования атенолола, метопролола тартрата и бисопролола у пациентов с АГ и сопутствующим сахарным диабетом и/или хронической обструктивной болезнью легких показали явные преиму- щества бисопролола. Пациенты были рандомизированы на 3 группы. Больные 1-й группы получали атенолол 25 мг дважды в сутки, 2-й - метопролола тартрат 25-50 мг дважды в сутки, 3-й - бисопролол 5-10 мг 1 раз в сутки. АД измерялось в ходе суточного амбулаторного монитори- рования, качество жизни оценивалось по шкале DISS Disa- bility, определялось содержание глюкозы крови и оцени- вались параметры внешнего дыхания. Оказалось, что у всех пациентов на фоне терапии -АБ происходило достоверное снижение АД и ЧСС. Через 2 ч после приема до- зы атенолола и метопролола тартрата выявлялись досто- верное повышение концентрации глюкозы крови и сни- жение пиковой скорости выдоха. В группе бисопролола данные параметры оставались неизмененными. При из- учении качества жизни было выявлено, что атенолол ухудшал показатели по подшкалам «работа» и «социаль- ная жизнь», метопролол - по подшкале «работа», тогда как бисопролол улучшал оба этих параметра. Более того, би- сопролол способен улучшать церебральную перфузию и эректильную функцию у мужчин с АГ [15]. В исследовании L.Prisant и соавт. продемонстрировано, что частота сексу- альной дисфункции при приеме бисопролола не отлича- лась от таковой при приеме плацебо [16]. Важным достоинством бисопролола является его спо- собность снижать скорость пульсовой волны и улучшать эластичность плечевой артерии. В исследовании ADLI изучались эффекты различных классов АГП (амлодипин 5 мг, доксазозин 4 мг, лизиноприл 10 мг, бисопролол 5 мг и бендрофлуметиазид 2,5 мг) на центральное давление, отраженную волну и индекс аугмен- тации. Бисопролол наравне с лизиноприлом и амлодипи- ном снижал центральное АД. При этом бисопролол оказы- вал разнонаправленное по сравнению с исследуемыми пре- паратами влияние на индекс аугментации и скорость отра- женной волны: индекс аугментации был выше при приме- нении других препаратов, а скорость отраженной волны была максимальной при лечении бисопрололом [17]. Что же обусловливает исключительные свойства бисо- пролола в сравнении с другими -АБ? Различия по степе- ни кардиоселективности у разных -АБ очень велики и составляют 1,8:1 для неселективного пропранолола, 1:35 - атенолола и бетаксолола, 1:20 - метопролола и 1:75 - бисопролола [14, 18]. Следовательно, наименьший риск развития побочных эффектов, связанных со стиму- ляцией 2-адренорецепторов, отмечается при примене- нии бисопролола. Показано, что благодаря высокой селективности бисопролол не оказывает существенного влияния на углеводный и липидный обмен, поэтому мо- жет применяться у больных сахарным диабетом и мета- болическим синдромом [19]. Влияние бисопролола на уровень глюкозы крови у больных с сопутствующим са- харным диабетом типа 2 изучено в исследовании H.Janka, которое не выявило достоверных различий в изменении уровня глюкозы в группе бисопролола и плацебо [20]. Бисопролол не повышает содержание холестерина и липо- протеидов в плазме крови [21, 22]. Важным свойством бисопролола является уникальная способность растворяться как в жирах, так и в воде (ам- фифильность). Амфифильность обусловливает сбаланси- рованный клиренс бисопролола, что обеспечивает боль- шую безопасность при его применении у больных с уме- ренной печеночной или почечной недостаточ- ностью [23], а также высокую эффективность у пациентов с избыточной массой тела. Возможность применения бисопролола при бронхо- обструктивных заболеваниях также была показана в ран- домизированном двойном слепом плацебо-контроли- руемом исследовании у пациентов с хроническими об- структивными заболеваниями легких (в том числе и бронхиальной астмой) [19]. Итак, бисопролол (Конкор) по ряду ключевых для АГП характеристик (кардиоселективность, амфифильность, длительность действия, метаболическая нейтральность и т.д.) занимает лидирующие позиции. Он обладает одной из наиболее мощных доказательных баз целесообразности своего применения у пациентов с сопутствующей сердеч- ной недостаточностью различных функциональных классов (исследования CIIS). Следовательно, бисопролол радикально отличается от атенолола и других «старых» -АБ, которые поставили под сомнение целесообразность их применения у лиц с АГ и высоким риском сердечно-сосу- дистых осложнений. Фактически бисопролол (Конкор) может рассматриваться как препарат выбора у пациентов с АГ в сочетании с ишемической болезнью сердца (стабиль- ной стенокардией), особенно при тенденции к увеличе- нию ЧСС, у больных с хронической сердечной недостаточ- ностью, причем он эффективен как у пожилых (старше 60 лет), так и у более молодых больных (моложе 60 лет).

About the authors

S V Nedogoda

Volgograd State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: nedogodasv@rambler.ru
400131, Russian Federation, Volgograd, pl. Pavshikh Bortsov, d. 1

References

  1. Alderman M.H, Cohen H, Madhavan S. Diabetes and cardiovascular events in hypertensive patients. Hypertension 1999; 33: 1130-4.
  2. Bradley H.A, Wiysonge C.S, Volmink J.A et al. How strong is the evidence for use of beta - blockers as first - line therapy for hypertension? Systematic review and meta - analysi. J Hypertension 2006; 24: 2131-41.
  3. Elliott W.J, Meyer P.M. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta - analysis. Lancet. 2007; 369: 201-7.
  4. Lindholm L.H, Carlberg B, Samuelsson O. Shoud β-blockers first chouse in the treatment of primary hypertension? A meta - analisys. Lancet 2005; 366: 1545-53.
  5. Mancia G, Grassi G, Zanchetti A. New - onset diabetes and antihypertensive drugs. J Hypertens 2006; 24: 3-10.
  6. Julius S et al. Usefulness of heart rate to predict cardiac events in treated patients with high - risk systemic hypertension. Am J Cardiol 2012; 109 (5): 685-92.
  7. Poulter N.R, Dobson J.E, Sever P.S et al. Baseline heart rate, antihypertensive treatment, and prevention of cardiovascular outcomes in ASCOT (Anglo - Scandinavian Cardiac Outcomes Trial). J Am Coll Cardiol 2009; 54: 1154-61.
  8. Okin P.M et al. All - cause and cardiovascular mortality in relation to changing heart rate during treatment of hypertensive patients with electrocardiographic left ventricular hypertrophy. Eur Heart J 2010; 31: 2271-9.
  9. Mengden T, Vettr W. The efficacy of bisoprolol in the treatment of hypertension. Rev Contemp Pharmacother 1997; 8: 55-67.
  10. Amabile G, Serradimigni A. Comparison of bisoprolol with nifedipine for treatment of essential hypertension in the elderly: comparative double - blind tria. Eur Heart J 1987; 8 (Suppl. M): 65-9.
  11. Haasis R, Bethge H. Exercise blood pressure and heart rate reduction 24 and 3 hours after drug intake in hypertensive patients following 4 weeks of trearment with bisoprolol and metoprolol: a randomized multicentre double - blind study (BISOMET). Eur Heart J 1987; 8: 103-13.
  12. Buhtel F.R, Berglund G, Anderson O.K et al. Smoking status and cardioselective beta - blocade antihypertensive therapy: the Bisoprolol International Multicentre Study (BIMS). J Hypertens 1986; 4: 144-6.
  13. Подзолков В.И., Осадчий К.К. Рациональный выбор бета - адреноблокатора для лечения артериальной гипертензии: фокус на Бисогамму. РМЖ. 2008; 16 (16): 4-8.
  14. Teresa E, Gonzdlez M, Camacho-Vazquez C, Tabuenca M. Effect of bisoprolol on left ventricular hypertrophy in essential hypertension. Cardiovasc Drugsther 1994; 8: 837-43.
  15. Broekman C.P, Haensel S.M, Van de Ven L.L, Slob A.K. Bisoprolol and hypertension: effects on sexual functioning in men. J Sex Marital Ther 1992; 29: 325-31.
  16. Prisant L.M, Weir M.R, Frishman W.H et al. Self Reported Sexual Dysfunction in Men and Women Treated With Bisoprolol, Hydrochlorothiazide, Enalapril, Amlodipine, Placebo, or Bisoprolol/Hydrochlorothiazide. J Clin Hypertens (Greenwich) 1999; 1 (1): 22-6.
  17. Леонова М.В. Бета - блокаторы и органопротекция при артериальной гипертонии. Клин. фармакология и терапия. 2012; 21 (3): 26-30.
  18. Brode O-E. The pharmacology of bisoprolol. Rev Contemp Pharmacother 1997; 8: 21-33.
  19. Остроумова О.Д., Максимов М.Л. Возможности применения высокоселективных бета - адреноблокаторов у больных с сопутствующими заболеваниями//Consilium Medicum. 2012; 14 (1): 721-5.
  20. Janka H.U et al. Influence of bisoprolol on blood glucose, glucosuria and haemoglobin AL in non - insulindependent diabetics. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl. 11): 96.
  21. The Task Force on Beta-Blockers of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on β-adrenergic receptor blockers. Eur Heart J 2004; 25: 1341-62.
  22. Frishman W.H, Burris Jf, Mroczek W.J et al. First - line therapy with low - dose Bisoprolol fumarate and lowe - dose Hydrochlorothiazide in patients with stage I and stage II systemic hypertension. J Clin Pharmacol 1995; 35: 182-8.
  23. Семенов А.В., Кукес В.Г. Клинико - фармакологические аспекты применения бисопролола. РМЖ. 2007; 15 (15): 38-43.

Statistics

Views

Abstract - 88

PDF (Russian) - 7

Cited-By


Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies