Combined pharmacotherapy of arterial hypertension. Overview fixed combination antihypertensive drugs

Abstract


Hypertension remains the cornerstone of the cardiovascular continuum. An increasing number of patients receive a combination antihypertensive therapy to achieve target blood pressure, expanding indications for combination therapy at the onset of treatment. Constantly growing market of fixed combinations (FC) of antihypertensive drugs. The article gives an overview of the FC, registered in the Russian Federation, discussed the clinical situation for the preferential destination of a FC. A more detailed analysis of FC comprising the angiotensin II receptor blocker and diuretics, in particular, discusses the benefits of FC comprising angiotensin II receptor blocker candesartan and hydrochlorothiazide.

Full Text

Введение Артериальная гипертензия (АГ) на протяжении послед- них десятилетий остается краеугольным камнем сердеч- но-сосудистого континуума и является важнейшим фак- тором, обусловливающим развитие и прогрессирование различных кардиоваскулярных событий [1-4]. Несмотря на широкий выбор современных лекарственных препа- ратов, обладающих высокой антигипертензивной эф- фективностью, органопротективными свойствами и влиянием на прогноз, не утрачивает своей актуальности проблема недостаточного контроля уровня артериально- го давления (АД) у большинства пациентов, страдающих АГ. Причины этого многочисленны и разнообразны, и од- ной из них является недостаточная приверженность па- циентов антигипертензивной терапии, что неблагопри- ятно сказывается на риске развития кардиоваскулярных осложнений [5, 6]. Комбинированная антигипертензивная терапия Необходимость оптимизации фармакотерапии АГ рас- ширяет показания для проведения комбинированной фармакотерапии и более широкого использования фик- сированных комбинаций (ФК) антигипертензивных пре- паратов (АГП), количество которых на фармацевтиче- ском рынке неуклонно растет. Проведение комбинированной терапии больным АГ представляется оправданным и обоснованным также и в силу того, что по механизмам развития и становления АГ является многофакторным заболеванием и сочетание ле- карственных средств с разным механизмом действия, взаи- модополняющих друг друга, позволяет оптимально воздей- ствовать на различные патогенетические механизмы АГ. Рациональная комбинация лекарственных средств подразумевает использование препаратов из различных классов с разным механизмом действия с целью получе- ния дополнительного гипотензивного эффекта и сниже- ния риска развития нежелательных явлений. Сочетание препаратов с различным механизмом действия также мо- жет уменьшить изменения в тканях, по-разному влияя на механизмы повреждения органов-мишеней - сердца, со- судов и почек. В основе эффективности комбинированной терапии лежит воздействие на разные патогенетические механиз- мы, взаимодополняющие друг друга. Каждая из групп АГП имеет свои преимущества и особенности применения в клинике внутренних болезней. Существенных различий по антигипертензивной эффективности между этими группами препаратов нет. Основные отличия касаются частоты и характера побочных эффектов, а также спо- собности препаратов влиять на выживаемость и заболе- ваемость больных АГ. Препараты всех этих групп можно использовать для начальной и поддерживающей антиги- пертензивной терапии, однако на выбор препарата влияет множество факторов как клинического, так и со- циально-экономического характера. Согласно современным международным и российским рекомендациям, при выборе комбинаций АГП следует ру- ководствоваться алгоритмом, представленным на рисунке. Наиболее рациональными и самыми распространен- ными на сегодняшний день являются комбинации пре- паратов, блокирующих активность ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), с диуретиками или с антагонистами кальция (АК), которые являются и наибо- лее перспективными в терапии больных АГ благодаря высокой антигипертензивной эффективности, органо- протективным свойствам, безопасности и хорошей пе- реносимости компонентов. Эффективность подобных комбинаций доказана в значительном количестве крупных клинических исследований и колеблется в пределах 69-87%. Из возможных комбинаций (не являющихся первой линией терапии, но и не запрещенных) стоит отметить сочетание блокатора РААС и -адреноблокатора (-АБ) - оно необходимо при наличии у пациента ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточно- сти. В формате ФК такие сочетания в настоящее время не представлены, в свободной комбинации же их используют у 37,4% пациентов. Другие сочетания из группы «воз- можных» встречаются сравнительно редко. Возможные комбинации антигипертензивных лекарственных средств. Зеленые сплошные линии - предпочтительные комбинации, зеленые пунктирные линии - целесообразные комбинации (с некоторыми ограничениями), черные пунктирные линии - возможные, но менее изученные комбинации, красная сплошная линия - нерекомендуемая комбинация [2, 3]. Тиазидный диуретик ФК лекарственных средств В настоящее время в арсенале врача имеется большое количество ФК АГП, преимуществами которых являются простота назначения и титрования дозы, повышение эф- фективности лечения и более частое достижение целево- го АД, удобство для пациента, улучшение приверженно- сти больного лечению, а также фармакоэкономические преимущества - улучшение соотношения стоимость/эф- фективность [7, 8]. Благодаря этому частота назначения ФК постепенно растет: с 12% в 2008 г. (исследование ПИФАГОР III) до 19,3% в 2013 г. [9, 10]. Вместе с этим воз- растает и необходимость дифференцированного выбора отдельных ФК. Далее мы рассмотрим различные ФК, представленные на отечественном фармацевтическом рынке, и рацио- нальные принципа их выбора. -АБ Другие АГП ИАПФ БРА АК Таблица 1. ФК ИАПФ + диуретик, зарегистрированные в Российской Федерации ИАПФ Диуретик Торговое название Дозировка, мг Эналаприл ГХТ Ко-ренитек 20/12,5 Энап Н, НЛ, НЛ20 10/25, 10/12,5, 20/12,5 Берлиприл плюс 10/25 Приленап 10/12,5, 10/25 Эналаприл Н, НЛ 10/12,5, 20/12,5, 10/25 Эналаприл Н, Эналаприл-Акри НЛ 10/25, 10/12,5 Рениприл ГТ 10/12,5 Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева 20/12,5, 10/25 Энафарм Н 10/25 Эналаприл Индапамид Энзикс, Энзикс дуо, Энзикс дуо форте 10/2,5, 10/2,5, 20/2,5 Лизиноприл ГХТ Ко-диротон 10/12,5, 20/12,5 Ирузид 10/12,5, 20/12,5, 20/25 Зониксем НД 20/25, 10/12,5 Лизиноприл Н 20/12,5 Лизинотон Н 10/12,5, 20/12,5, 20/25, 20/12,5 Лизоретик 10/12,5, 20/12,5 Листрил Плюс 5/12,5 Литэн Н 10/12,5, 20/12,5 Скоприл Плюс 20/12,5, 20/25 Каптоприл ГХТ Капозид 50/25 Фозиноприл ГХТ Фозинотек Н* 20/12,5 Фозид 20 20/12,5 Фозикард Н 20/12,5 Хинаприл ГХТ Аккузид 10/12,5, 20/12,5, 20/25 Периндоприл Индапамид Ко-Перинева 2/0,625, 4/1,25, 8/2,5 Нолипрел А, Нолипрел А форте, Нолипрел А Би-форте 2,5/0,625, 5/1,25, 10/2,5 Периндид 2/0,625, 4/1,25 Периндоприл плюс Индапамид 2/0,625, 4/1,25, 8/2,5 Таблица 2. ФК БРА + диуретик, зарегистрированные в РФ БРА Диуретик Торговое название Дозировки, мг Азилсартан Хлоталидон Эдарби Кло 40/12,5, 40/25 Валсартан ГХТ Ко-Диован 80/12,5, 160/12,5, 160/25 Вальсакор Н80, Н160, НД160 80/12,5, 160/12,5, 160/25 Дуопресс 80/12,5, 160/12,5 Валз Н 80/12,5, 160/12,5, 160/25 Ирбесартан ГХТ Коапровель 150/12,5, 300/12,5, 300/25 Ибертан Плюс 150/12,5, 300/12,5, 300/25 Кандесартан ГХТ Атаканд Плюс 16/12,5 Кандекор Н 8, Н 16, Н 32, НД 32 8/12,5, 16/12,5, 32/12,5, 32/25 Ордисс Н 16/12,5, 32/12,5, 32/25 Лозартан ГХТ Гизаар 50/12,5, 100/12,5 Лориста Н, НД, Н 100 50/12,5, 100/25, 100/12,5 Лозап Плюс 50/12,5 Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева 50/12,5, 100/25 Лозарел Плюс 50/12,5, 100/25 Лозартан-Н Канон 50/12,5 Презартан Н* 50/12,5 Кардомин плюс-сановель* 50/12,5 Лозартан-Н Рихтер 50/12,5, 100/25 Симартан Н 25/12,5 Вазотенз Н 50/12,5 Блоктран ГТ 50/12,5 Олмесартан ГХТ Кардосал плюс 20/12,5, 20/25 Телмисартан ГХТ МикардисПлюс 40/12,5, 80/12,5, 80/25 Эпросартан ГХТ Теветен плюс 600/12,5 Среди ФК лидирующие позиции занимают комбина- ции препаратов, блокирующих активность РААС, с диуре- тиками. ФК на основе ингибиторов ангиотензинпревра- щающего фермента (ИАПФ)/блокаторов рецепто- ров ангиотензина II (БРА) и диуретиков (табл. 1) - один из наиболее обоснованных и эффективных вариан- тов комбинированной терапии, обеспечивающей воздей- ствие на два основных патофизиологических механизма АГ: задержку натрия и воды и активацию РААС. Гипокалие- мия и стимуляция РААС, наблюдаемые при лечении ди- уретиками, нивелируются одновременным приемом ИАПФ (БРА). Комбинации ИАПФ и диуретика обеспечивают высо- кую органопротекцию, что доказано в многочисленных клинических исследованиях. Широкое распространение в клинической практике имеет комбинация ИАПФ периндоприла с индапамидом, которая имеет большую доказательную базу, свидетель- ствующую о ее высоком органопротективном потенциа- ле и влиянии на прогноз. Далеко не последнюю роль в этом играет индапамид, который, в отличие от тиазидных диуретиков, обладает прямым сосудорасширяющим дей- ствием, обусловленным стимуляцией синтеза простацик- лина в эндотелии и простагландина Е2 в почках и благоприятным метаболическим профилем, а также, по данным экспериментальных исследований, влияет на массу миокарда левого желудочка за счет уменьшения объема кардиомиоцитов и перицеллюлярного фиброза. Среди комбинаций БРА с диуретиками преобладают сочетания различных сартанов с гидрохлоротиазидом (ГХТ) и одна комбинация с хлорталидоном. Анализируя существующие ФК БРА, следует отметить, что не во всех из них используется адекватное соотношение БРА/диуре- тик. Так, например, сочетание лозартан/ГХТ 25/12,5 мг не позволяет реализоваться благоприятным органопротек- тивным эффектам лозартана, а при увеличении дозы (по- вышении числа принимаемых таблеток) доза ГХТ превы- сит рекомендуемую экспертами, что может вызвать не- благоприятные метаболические эффекты и скажется на безопасности и переносимости. С этих позиций пред- почтение следует отдавать препаратам, содержащим вы- сокую дозу сартана в сочетании с 12,5 мг ГХТ. Сегодня на российском рынке доступна комбинация, в со- став которой входит 16 или 32 мг кандесартана и 12,5 мг ГХТ. Следует отметить, что сам по себе кандесартан обладает осо- бенностями, которые отличают его от других представите- лей класса БРА и в итоге определяют его свойства. В частно- сти, у кандесартана очень высокий показатель селективно- сти к ангиотензиновым рецепторам 1-го типа (АТ1-рецепторам), который составляет более 10 000:1, что больше, чем у лозартана (1000:1), телмисартана (3000:1) и ирбесартана (>1000:1) [11-14]. Кандесартан прочно связывается с АТ1-ре- цепторами и медленно диссоциирует из связи с ними. По способности вытеснять ангиотензин II (АТ II) из связи с АТ1-рецепторами человека кандесартан превосходит другие блокаторы АТ1-рецепторов. Сила вытеснения АТ II у разных АТ1-блокаторов убывает в такой последовательности: канде- сартан>ЕХР-3174>ирбесартан>лозартан [15, 16]. Избыток АТ II не может вытеснить кандесартан из связи с АТ1-рецеп- торами. Это дает основание предполагать, что кандесартан, как и валсартан и ирбесартан, вызывает необратимую (не- преодолимую) блокаду АТ1-рецепторов. Медленная диссо- циация кандесартана из связи с рецепторами способствует его накоплению в среде и повторному связыванию с АТ1-ре- цепторами. Таблица 3. ФК ИАПФ+АК, зарегистрированные в РФ ИАПФ АК Торговое название Дозировка, мг Лизиноприл Амлодипин Экватор 10/5, 20/5, 20/10 Эквакард 5/5, 10/5 Периндоприл Амлодипин Престанс 5/5, 5/10, 10/5, 10/10 Дальнева 4/5, 4/10, 8/5, 8/10 Эналаприл Лерканидипин Корипрен 10/10, 20/10 Нитрендипин Энанорм 10/20 Рамиприл Амлодипин Эгипресс 5/5, 5/10, 10/5, 10/10 Фелодипин Триапин 2,5/2,5, 5/5 Трандолаприл Верапамил Тарка 2/180 Таблица 4. ФК БРА+АК, зарегистрированные в РФ БРА АК Торговое название Дозировка, мг Валсартан Амлодипин Эксфорж 80/5, 160/5, 160/10 Вамлосет 80/5, 160/5, 160/10 Амлодипин+валсартан 80/5, 160/5, 160/10 Лозартан Амлодипин Амзаар 50/5, 100/5 Лортенза 50/5, 50/10, 100/5, 100/10 Ирбесартан Амлодипин Апроваск 150/5, 150/10, 300/5, 300/10 Телмисартан Амлодипин Твинста 40/5, 80/5, 80/10 Также характерным является высокая липофильность, благодаря которой кандесартан может легко проникать в ткани и ослаблять эффекты активации не только циркули- рующей, но тканевых (локальных) компонентов РААС. Именно благодаря высокой липофильности и прочности связи с АТ1-рецепторами кандесартан медленнее элими- нирует из сосудистой стенки, чем из плазмы крови. Все этим особенности в итоге определяют и детерми- нируют клинические эффекты кандесартана, в частности его выраженное и длительное антигипертензивное дей- ствие [17, 18]. Высокая антигипертензивная эффективность канде- сартана имеет большую доказательную базу. В целом ряде крупных плацебо-контролируемых и сравнительных ис- следований было показано, что кандесартан в дозе от 4 до 16 мг/сут при назначении в монотерапии обеспечивает равномерное снижение АД на протяжении суток у самых разных категорий больных - он в одинаковой мере сни- жает АД у мужчин и женщин, у пожилых больных и более молодых, с сахарным диабетом (СД) и без него, у лиц с нормальной массой тела и с ожирением. Все это имеет большое практическое значение при выборе АГП в реаль- ной клинической практике (табл. 3). В начале XXI в. завершено несколько крупных контроли- руемых исследований, которые дали однозначный ответ на вопрос, способны ли блокаторы АТ1-рецепторов затормозить возникновение СД типа 2 [11-14]. Наиболее убедительные доказательства антидиабетогенного действия блокато- ров АТ1-рецепторов были получены в рандомизированных исследованиях ALPINE [13], SCOPE [14] и CHARM [19, 20], в которых оценивались длительные эффекты кандесартана. Та- ким образом, имеются доказательства, что блокатор АТ1-ре- цепторов кандесартан способен предотвращать развитие СД (и, возможно, его прогрессирование) и потому может считаться препаратом первого ряда для длительного лече- ния АГ у больных с метаболическим синдромом или СД. По- мимо этого, для кандесартана доказаны и такие важные для АГП свойства, как нефропротекция [21, 22], способность предотвращать развитие инсульта у пожилых больных [19]. ИАПФ+АК и БРА+АК К числу рациональных комбинаций относят также со- четание ИАПФ или БРА с АК (см. табл. 3, 4). ИАПФ и АК снижают АД посредством вазодилатации, оба класса имеют натрийуретический эффекты, однако механизмы их действия различны и, таким образом, взаимодопол- няют друг друга. Вазодилатирующее действие АК про- исходит за счет блокады входа ионов кальция в клетку, а вазодилатирующее действие ИАПФ опосредовано за счет снижения активности РААС. В то время как ИАПФ более эффективны у пациентов с высоким уровнем ренина, АК могут быть более эффективными у пациентов с низким уровнем ренина. Комбинированная терапия будет эф- фективна в обоих случаях вне зависимости от уровня ре- нина. Негативный баланс натрия, вызванный приемом АК, может привести к увеличению эффективности ИАПФ. Стимулирующее воздействие на РААС и симпатическую нервную систему ограничивает антигипертензивный эф- фект АК и может вызывать такие побочные эффекты, как отеки и тахикардия, особенно на фоне монотерапии АК дигидропиридинового ряда. По способности к активации этой системы АК располагаются в следующем порядке (по убыванию): дигидропиридины короткого действия, дигидропиридины длительного действия, недигидропи- ридиновые АК. Комбинированное использование АК с ИАПФ способствует уменьшению этих эффектов, так как ИАПФ нейтрализуют возможную активацию симпато-адреналовой системы под действием АК. Интерес представляет использование в составе комбина- ций с ИАПФ не только амлодипина - лидера класса дигид- ропиридинов, но и других представителей АК длительного действия: лерканидипина, фелодипина и нитрендипина, обладающих дополнительными свойствами (например, доказанная церебропротекция для нитрендипина) [23]. Учитывая эффективность и положительное влияние ИАПФ (БРА) и АК на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, разработанные в последние годы ФК этих лекарственных средств, вероятно, будут шире применять- ся у лиц, страдающих АГ. Кроме того, препараты обоих классов поддерживают физическую, психическую и сек- суальную активность. -АБ + дигидропиридиновый АК Преимуществом данных ФК (табл. 5) является то, что все они содержат высокоселективные длительно действующие -АБ (бисопролол, небиволол, метопролол замедленного Таблица 5. ФК -АБ+АК, зарегистрированные в РФ -АБ АК Торговое название Дозировка, мг Бисопролол Амлодипин Конкор АМ 5/5, 5/10, 10/5, 10/10 Небиволол Амлодипин Небилонг АМ 5/5 Метопролола сукцинат Фелодипин Логимакс 5/47,5 Атенолол Амлодипин Теночек 50/5 Таблица 6. ФК -АБ + диуретик, зарегистрированные в РФ -АБ Диуретик Торговое название Дозировка, мг Бисопролол ГХТ Лодоз 2,5/6,25, 5/6,25, 10/6,25 Арител Плюс 2,5/6,25, 5/6,25, 10/6,25 Бисангил 2,5/6,25, 5/6,25 Бипрол плюс 5/12,5, 10/25 Небиволол ГХТ Небилонг Н 5/12,5 Атенолол Хлорталидон Тенорокс 50/12,5, 100/25 Тенорик 50/12,5, 100/25 Теноретик 100/25 Тенонорм 50/12,5, 100/25 Атенолол композитум Сандоз 50/12,5, 100/25 Атенолол композитум 50/12,5, 100/25 Пиндолол Клопамид Вискалдикс 10/5 Таблица 7. Многокомпонентные ФК АГП Состав Торговое название Дозировка, мг Амлодипин + периндоприл + индапамид Ко-Дальнева 10/8/2,5, 10/4/1,25, 5/8/2,5, 5/4/1,25, 5/2/0,625 Винпоцетин + индапамид + метопролол + эналаприл Гипотэф 2,5/0,75/25/5 Валсартан + амлодипин + ГХТ Ко-эксфорж 160/10/12,5, 160/10/25, 160/5/12,5, 160/5/25 высвобождения) и длительно действующие АК (чаще амло- дипин). В данных комбинациях реализуется рациональное сочетание вазоселективного действия амлодипина (умень- шение общего периферического сосудистого сопротивле- ния) и кардиопротективного действия -АБ, что в итоге спо- собствует снижению количества приступов стенокардии, предотвращает ремоделирование миокарда левого желу- дочка, улучшает кровоснабжение головного мозга и пр. Наиболее предпочтительно применение такой ФК у следующих групп: стабильная ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда в анамнезе (комбинация оказывает не только антигипертензивное, но и антиангинальное действие); нарушение мозгового кровообращения в анамнезе. -АБ + диуретик Данная комбинация - самая неоднозначная комбина- ция (табл. 6), использование ее ограничено (в настоящее время принимают не более 4% пациентов) из-за риска развития нарушений углеводного и липидного обмена, а также сексуальной дисфункции [24]. С целью снижения риска нежелательных явлений при использовании этих ФК не следует назначать их пациен- там с нарушенной толерантностью к глюкозе, метаболи- ческим синдромом, повышенными индексами инсулино- резистентности. Фиксированные комбинации, включающие 3 антигипертензивных компонента В клинической практике имеются ФК, содержащие больше 2 препаратов в таблетке. В настоящий момент в РФ зарегистрированы 3 таких препарата: 2 представляют собой комбинацию блокатора РААС, АК и диуретика, 1 включает не только ИАПФ, диуретик и -АБ, но и нейро- протектор винпоцетин (табл. 7). Трехкомпонентная ФК может оказаться полезной при лечении пациентов с недостаточным контролем АД на двух препаратах, но она потребует от врача и пациента серьезных усилий при титрации доз (в таком случае удоб- но наличие «линейки» с различными дозировками) и от- личается сложностью выявления причины нежелатель- ных лекарственных явлений. Заключение Таким образом, необходимость оптимизации фармако- терапии АГ расширяет показания для комбинированной фармакотерапии и более широкого использования ФК АГП, количество которых неуклонно растет в последние годы. Среди ФК лидирующие позиции занимают комбина- ции препаратов, блокирующих активность РААС, с диуре- тиками. Одной из таких комбинаций является БРА канде- сартан + ГХТ. Кандесартан наряду с выраженным долго- срочным антигипертензивным действием обладает орга- нопротективными свойствами (вызывает обратное раз- витие ГЛЖ, оказывает нефропротекцию), антидиабето- генным действием, предупреждает развитие мозгового инсульта. Опыт клинического применения кандесартана свидетельствует о высокой эффективности и хорошем спектре безопасности у разных категорий больных АГ, при сочетанной патологии, при ХСН, СД, ожирении как в монотерапии, так и в составе ФК.

About the authors

T E Morozova

I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: temorozova@gmail.com
119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2

T B Andrushchishina

I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: klinfarma@mail.ru
119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2

I Yu Yudina

I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: klinfarma@mail.ru
119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2

References

  1. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Ощепкова Е.В. и др. Распространенность факторов риска сердечно - сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией. Кардиология. 2014; 10: 4-12.
  2. ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2013; 31 (7): 1281-357.
  3. Клинические рекомендации «Диагностика и лечение артериальной гипертонии», 2013. http://www.cardioweb.ru/klinicheskie-rekomendatsii
  4. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J 2016; 37: 2315-81. doi: 10.1093/eurheartj/ehw106
  5. Шальнова С.А., Кукушкин С.К., Маношкина Е.М., Тимофеева Т.Н. Артериальная гипертензия и приверженность терапии. Врач. 2009; 12: 39-42.
  6. Mazzaglia G, Ambrosioni E, Alacqua M. Adherence to antihypertensive medications and cardiovascular morbidity among newly diagnosed hypertensive patients. Circulation 2009; 120: 1598-605.
  7. Морозова Т.Е., Юдина И.Ю. Современная стратегия улучшения приверженности лечению больных артериальной гипертонией: фиксированные комбинации лекарственных средств//Consilium Medicum. 2010; 12 (1): 22-8.
  8. Юдина И.Ю., Морозова Т.Е. Клиническое применение фиксированных комбинаций антигипертензивных лекарственных средств. Лечащий врач. 2015; 2: 8-12.
  9. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Штейнберг Л.Л. и др. Анализ фармакотерапии артериальной гипертензии по результатам исследования ПИФАГОР III. Фарматека. 2010; 13: 87-95.
  10. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Штейнберг Л.Л. и др. Результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии ПИФАГОР IV (опрос пациентов с артериальной гипертонией)//Системные гипертензии. 2015; 12 (3): 11-8.
  11. Spratt J, Shiels A, Williams B et al. on behalf of the LVH study group. Effects of candesartan cilexetil on left ventricular and arterial structure and function in hypertensive patients. J Hypertens 2000; 18 (Suppl. 2): S188.
  12. Cuspidi C, Muiesan M.L, Valagussa L et al. Comparative effects of candesartan and enalapril on left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension: the Candesartan Assessment in the Treatment of Cardiac Hypertrophy (CATCH) study. J Hypertens 2002; 20: 2293-300.
  13. Lindholm L.H, Persson M, Alaupovic P et al. Metabolic outcome during 1 year in newly detected hypertensives: results of the Antihypertensive treatmen and Lipid Profile In a North of Sweden efficacy Evaluation (ALPINE) study. J Hypertens 2003; 21: 1563-74.
  14. Lithell H, Hansson L, Elmfeldt D et al. The Study of Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE). J Hypertens 2003; 21: 875-86.
  15. Vauquelin G, Fierens F.L.P, Verheijen I et al. Distinctions between non - peptide angiotensin II AT1-receptor antagonists. JRAAS 2001; 2 (Suppl. 1): S24-S31.
  16. Unger T. Inhibiting renin - angiotensin in the brain: the possible therapeutic implications. Blood Pressure 2001; 10 (Suppl. 1): 12-6.
  17. Unger T. Differences among angiotensin II type 1 receptor blockers: characterization of candesartan cilexetil. Blood Pressure 2000; 9 (Suppl. 1): 14-8.
  18. Van Lier J.J, van Heiningen P.N.M, Sunzel M. Absorption, metabolism and excretion of 14C-candesartan and 14C-candesartan cilexetil in healthy volunteers. J Hum Hypertens 1997; 11 (Suppl. 2): S27-S28.
  19. Pfeffer M.F, Swedberg K, Granger C.B et al. Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: CHARM-overall program. Lancet 2003; 362: 759-66.
  20. Yusuf S, Ostergren J.B, Gerstein H.C et al. Effect of candesartan on the development of a new diagnosis of diabetes mellitus in patients with heart failure. Circulation 2005; 112: 48-53.
  21. Burgess E. Renal effects of angiotensin II receptor antagonists. Blood Pressure 2000; 10 (Suppl. 1): 17-20.
  22. Morgensen E, Neldam S, Tikkanen I et al. Randomised controlled trial of dual blockade renin - angiotensin system in patients with hypertension, microalbuminuria, and non - insulin dependent diabetes: the candesartan and lisinopril microalbuminuria (CALM) study. Brit Med J 2000; 321: 1440-4.
  23. Thijs L, Staessen J.A, Beleva S et al. How well can blood pressure be controlled? Progress report on the Systolic Hypertension in Europe Follow - Up Study (Syst - Eur 2). Curr Control Trials Cardiovasc Med 2001; 2: 298-306.
  24. Dahlof B, Sever P.S, Poulter N.R et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo - Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet 2005; 366: 895-906.

Statistics

Views

Abstract - 91

PDF (Russian) - 16

Cited-By


Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies