Prolonged release verapamil: application in clinical practice

Abstract


The review shows the results of the use of prolonged release verapamil (Isoptin® SR) in clinical practice. Numerous randomized clinical studies confirm the high efficiency and safety of Isoptin® SR in patients with arterial hypertension, as well as in patients with arterial hypertension in combination with ischaemic heart disease, chronic obstructive pulmonary diseasesand disorders of carbohydrate and lipid metabolism. The advantage of Isoptin® SR (verapamil) application in case of supraventricular arrhythmias has been proven.

Full Text

Локаторы кальциевых каналов (БКК) относятся к классу основных лекарственных средств, приме- няемых в разных клинических ситуациях, позволяя устранять симптомы многих сердечно-сосудистых заболеваний [1]. Препараты этой группы весьма разно- родны, отличаются химической структурой, клиниче- ской фармакологией и возможными побочными эффек- тами. Объединяющий механизм БКК - торможение тока ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов, что способствует снижению периферического сопротивле- ния сосудов и артериальной дилатации с последующим антигипертензивным эффектом. В клинической практике применяются две подгруппы препаратов БКК: дигидропиридины (нифедипин, амло- дипин, исрадипин и др.) и недигидропиридины (верапа- мил и др.). Между препаратами имеются серьезные фар- макодинамические различия по характеру влияния на сердечно-сосудистую систему. Так, дигидропиридино- вые БКК, применяемые как эффективные гипотензив- ные и антиангинальные средства, при длительном при- менении могут ухудшать прогноз пациентов с артери- альной гипертонией (АГ) и ишемической болезнью сердца (ИБС). Метаанализ [2], основанный на 16 рандо- мизированных контролируемых клинических исследо- ваниях, подтвердил дозозависимое увеличение смертно- сти пациентов с ИБС, получавших нифедипин. Выявлен- ные осложнения в определенной степени объясняются реактивной гиперактивностью симпатической нервной системы с возможным развитием артериальной гипо- тензии и тахикардии. Недигидропиридиновые БКК, в частности верапамил, наряду с выраженным антигипертензивным эффектом обладают дополнительным антиаритмическим действи- ем, например успешно устраняют наджелудочковые на- рушения сердечного ритма. В то же время прием корот- кодействующего верапамила сопровождается большим размахом терапевтической концентрации препарата в плазме [1], что нередко приводит к выраженной вариа- бельности уровня артериального давления (АД) и часто- ты сердечных сокращений (ЧСС) с риском развития сер- дечно-сосудистых осложнений. Указанный недостаток верапамила удалось устранить с внедрением в клиниче- скую практику пролонгированной формы верапамила (препарат Изоптин® СР, ООО «Эбботт Лэбораториз»), обеспечивающей замедленное высвобождение активного вещества на протяжении 24 ч. Клиническая фармакология Препарат Изоптин® СР по химической структуре являет- ся производным фенилалкиламина. В отличие от боль- шинства БКК, которые по химической структуре относят- ся к производным 1-, 4-дигидропиридина (амлодипин, ни- федипин, исрадипин и др.), препарат Изоптин® СР наряду с антигипертензивным эффектом обладает выраженным антиаритмическим действием. Благодаря задержке прове- дения импульса в атриовентрикулярном (АВ) узле препа- рат эффективно купирует пароксизмы реципрокной узло- вой тахикардии. У пациентов с тахисистолической фор- мой фибрилляции предсердий замедляет ритм сокраще- ний желудочков, позволяя добиваться нормосистолии. Па- циенты с пароксизмальной формой фибрилляции пред- сердий, получающие препарат Изоптин® СР, более дли- тельное время удерживают синусовый ритм. Такое благо- приятное действие объясняется тем, что препарат ослаб- ляет электрическое и механическое ремоделирование предсердий, которое развивается во время пароксизмов фибрилляции предсердий и удерживается некоторое вре- мя после восстановления синусового ритма [3, 4]. Вместе с тем препарат Изоптин® СР противопоказан пациентам с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), так как, замедляя АВ-проведение, он может уско- рять проведение возбуждения по дополнительным путям. Также препарат противопоказан пациентам с синдромом слабости синусового узла и АВ-блокадой 2-3-й степени. По сравнению с другими БКК препарат Изоптин® СР более существенно улучшает функцию вегетативной нервной системы. Так, в исследовании VAMPHYRE (The ef- fects of Verapamil and Amlodipine on autonomic function in Patients with Hypertension at Restand during Exercise study), в котором сравнивалась клиническая фармакология ве- рапамила и амлодипина, подтверждено более эффектив- ное устранение верапамилом преобладания у пациентов с АГ симпатического звена в равновесии симпатической нервной системы и блуждающего нерва. Уровень норад- реналина плазмы при терапии верапамилом оказался ни- же, чем при приеме амлодипина [5]. Необходимо отметить, что выявлено выраженное неф- ропротективное действие препарата Изоптин® СР. У паци- ентов с АГ наблюдается дилатация афферентных и эффе- рентных артериол нефрона с последующим увеличением почечного кровотока, что способствует нормализации внутриклубочкового давления и в конечном итоге снижа- ет риск развития почечной недостаточности [6]. Указан- ное действие выгодно отличает препарат Изоптин® СР от БКК дигидропиридинового ряда, приближая его клиниче- ские эффекты к ренопротективному действию ингибито- ров ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) [7]. Внедрение в клиническую практику ретардной формы верапамила (Изоптин® СР), обеспечивающей замедлен- ное высвобождение активного вещества на протяжении 24 ч, позволяет устранить серьезный недостаток препа- рата, а именно кратковременный характер фармакологи- ческих эффектов обычного верапамила. Антигипертензивная эффективность Препарат Изоптин® СР обладает выраженным антиги- пертензивным действием, при этом препарат эффектив- но снижает как систолическое (САД), так и диастоличе- ское АД (ДАД) [8-11]. Важно подчеркнуть, что вазодилата- ция периферических артерий, обусловленная снижени- ем общего периферического сосудистого сопротивле- ния, не сопровождается рефлекторной активацией сим- патической нервной системы. Более того, при лечении препаратом Изоптин® СР, в отличие от большинства дру- гих БКК, у пациентов с АГ с повышенной симпатической активностью наблюдается снижение повышенного уров- ня норадреналина плазмы и устранение тахикардии в ре- зультате снижения ЧСС [12]. В долгосрочных исследованиях препарат Изоптин® СР замедленного высвобождения обеспечивал достоверное снижение АД до целевых уровней у 80-90% пациентов, страдающих мягкой формой АГ, и у 75-80% пациентов с умеренной гипертензией [13-17]. Внедрение в клиниче- скую практику пролонгированной формы верапамила позволяет принимать препарат 1 раз в сутки с обеспече- нием стабильной антигипертензивной эффективности терапии [13]. Таким образом, удается избежать основных недостатков короткодействующего верапамила - кратко- временности антигипертензивного эффекта, необходи- мости приема несколько раз в течение суток и пиковых концентраций препарата в крови, когда вариабельность АД и тахикардия повышают риск осложнений АД [1]. Ис- ключение пиков плазменной концентрации препарата Изоптин® СР существенно уменьшает частоту и выражен- ность побочных эффектов, способствуя лучшей перено- симости терапии и повышению приверженности паци- ентов лечению [17]. Для клинической практики важное значение при- обретает то обстоятельство, что антигипертензивное действие препарата Изоптин® СР не зависит от пола, возраста, расовой принадлежности пациентов, а также массы тела и количества потребляемой с пищей пова- ренной соли и не подвержено влиянию нестероидных противовоспалительных препаратов, что выгодно отличает препарат от диуретиков, -адреноблокаторов (-АБ) и ИАПФ [18, 19]. Для большинства пациентов с АГ оптимальная суточная доза препарата Изоптин® СР при монотерапии состав- ляет 240 мг/сут. У отдельных пациентов для достижения целевого уровня АД возможно увеличение дозировки препарата до 360 мг/сут [20], в то же время не следует пре- вышать суточную дозу 480 мг - это чревато развитием сердечно-сосудистых осложнений, таких как брадикар- дия, артериальная гипотензия, развитие или усиление сердечной недостаточности и др. Анализируя антигипертензивное действие препарата Изоптин® СР, следует подчеркнуть особенность препара- та: чем выше АД, тем более значимо его снижение на фоне лечения. Как показало исследование EVEREST’H (Evalua- tion of VERapamil for Efficacy, Safety and Tolerability in the management of Hypertension), если у пациентов с легкой и средней степенью АГ снижение САД и ДАД составило в среднем 15% и 18% соответственно, то в группе пациентов с тяжелой АГ - с ДАД>115 мм рт. ст. - к окончанию иссле- дования АД снижалось на 20% и 27% соответственно [10]. Пролонгированная форма верапамила (Изоптин® СР) благоприятно влияет на циркадные ритмы колебаний уровня АД. Наряду с достоверным снижением среднесу- точных показателей САД и ДАД препарат способствовал восстановлению нормального двухфазного ритма коле- баний АД у пациентов с недостаточным снижением его в ночное время, устраняя тем самым хронобиологическую дезадаптацию [21]. Кардиореспираторные эффекты Длительное применение препарата Изоптин® СР сопро- вождается обратным развитием гипертрофии левого же- лудочка у пациентов с АГ, и такая способность препарата превосходит другие БКК, так как не вызывает активации симпатической нервной системы. За счет устранения та- хикардии, уменьшения толщины и увеличения растяжи- мости стенок левого желудочка улучшается диастоличе- ская функция левого желудочка. Также препарат способен улучшать податливость аорты и крупных артерий, что позволяет рекомендовать его применение у пациентов с изолированной систолической гипертонией [22-25]. Препарат Изоптин® СР эффективно снижает ЧСС у па- циентов с тахикардией, в то время как он не влияет на этот показатель у пациентов с нормальным значением. Такая особенность обусловлена точкой приложения пре- парата - медленными потенциалзависимыми каналами: увеличение ЧСС способствует длительному открытию ка- налов, что облегчает доступ верапамила к рецепторам и связывание с ними и, таким образом, вызывает отрица- тельный хронотропный эффект [26]. Выявлена четкая антиангинальная эффективность пре- парата Изоптин® СР. Исследование INVEST (International Verapamil SR-Trandolapril STudy), в котором участвовали пациенты, страдающие АГ и ИБС, подтвердило способ- ность препарата эффективно снижать смертность и риск сердечно-сосудистых осложнений (мозговой инсульт и нефатальный инфаркт миокарда) [27]. При этом эффек- тивность терапии верапамилом замедленного высвобож- дения по результатам снижения количества приступов стенокардии оказалась на 15% выше, чем в группе пациентов, получавших -АБ атенолол. При суточном мониторировании электрокардиограм- мы на фоне приема препарата Изоптин® СР общая про- должительность «немой» ишемии миокарда (спонтанной и индуцированной нагрузкой) оказалась меньше, чем в группе пациентов, получавших нифедипин и изосорбида динитрат [28]. Сравнительный анализ эффективности препарата Изоптин® СР и метопролола ретардной формы у пациентов со стабильной стенокардией (исследование APSIS - The Angina Prognosis Study in Stockholm) подтвер- дил одинаковое влияние препаратов на риск развития не- фатального инфаркта миокарда, толерантность к физи- ческим нагрузкам и сердечно-сосудистую смерт- ность [29]. В то же время в отличие от метопролола препа- рат Изоптин® СР способствовал уменьшению агрега- ционной способности тромбоцитов. Клинические исследования подтверждают благопри- ятное влияние верапамила замедленного высвобождения на прогноз пациентов, которые перенесли инфаркт мио- карда. В исследовании DAVIT II (The Danish Verapamil In- farction Trial) лечение препаратом Изоптин® СР, начатое с 7-15-го дня острого инфаркта миокарда, позволило уменьшить частоту повторного инфаркта миокарда на 23% [30]. При этом риск повторных приступов стенокар- дии, согласно рандомизированному клиническому ис- следованию CRIS (A controlled Trial of verapamil in patients after acute myocardial infarction: results of the Calcium An- tagonist Reinfarction Italian Study), уменьшился на 20% [31]. При угрозе развития рестеноза у пациентов с корона- роангиопластикой длительное лечение верапамилом за- медленного высвобождения оказывает антиатерогенное действие (исследование VHAS - The Verapamil in Hyper- tension and Atherosclerosis Study), предупреждая, в частно- сти, трансформацию гладкомышечных клеток, их проли- ферацию и миграцию, что способствует уменьшению риска возобновления приступов стенокардии [32]. К числу наиболее частых коморбидных состояний от- носится сочетание АГ и хронической обструктивной бо- лезни легких (ХОБЛ). Частота такой патологии достигает 34,3% [33]. Лечение таких пациентов затруднено тем, что ряд антигипертензивных препаратов, таких как -АБ и ИАПФ, может привести к развитию бронхоконстрикции, усугубляя тем самым течение ХОБЛ. Препаратами выбора для антигипертензивной терапии у таких пациентов яв- ляются БКК. Назначение препарата Изоптин® СР для лечения АГ у пациентов с сопутствующей ХОБЛ особенно привлекательно с учетом дополнительных фармакологи- ческих свойств препарата: бронходилатирующее дей- ствие; снижение повышенного давления в легочной арте- рии за счет вазодилатации сосудов малого круга [34]. Необходимо также отметить улучшение вентиляцион- но-перфузионных отношений в результате подавления компенсаторной вазоконстрикции [35]. В то же время сле- дует учитывать возможность усугубления гипоксемии у па- циентов с ХОБЛ при назначении высоких доз верапамила, способствующих избыточному подавлению компенсатор- ной вазоконстрикции бронхиальных артерий. В целях ис- ключения такого осложнения длительное лечение верапа- милом у пациентов с ХОБЛ целесообразно проводить под динамическим контролем пульсоксиметрии. В клинической практике ХОБЛ нередко сочетается с по- ражением артерий нижних конечностей, сопровождаю- щимся клиническим синдромом «перемежающейся хро- моты». Такая коморбидность объясняется наличием объ- единяющего фактора риска - курение. Препарат Изоптин® СР у таких пациентов наряду с вазодилатационным эффек- том обладает антиатерогенным действием, способствуя за- медлению атеросклеротического поражения сосудов. Особенно перспективно использование препарата Изоптин® СР для лечения наджелудочковых аритмий у пациентов с ХОБЛ. В 2006 г. Американская и Европейская ассоциации кардиологов выработали совместные реко- мендации по лечению фибрилляции предсердий у паци- ентов с ХОБЛ. В этих рекомендациях предпочтение отда- ется назначению недигидропиридиновой группы БКК (верапамил и др.). При суправентрикулярной тахикардии и частой супра- вентрикулярной экстрасистолии наибольший антиарит- мический эффект достигается при назначении препарата Изоптин® СР. У пациентов с мультифокальной предсерд- ной тахикардией также предпочтительно назначение данного препарата. Верапамил рассматривается как пре- парат выбора для лечения и профилактики пароксизмов реципрокной узловой тахикардии. Вместе с тем приме- нение верапамила противопоказано у пациентов с син- дромом WPW, так как препарат может ускорять проведе- ние возбуждения по дополнительным предсердно-желу- дочковым путям. Также следует учитывать возможность развития брадикардии и АВ-блокады, что требует регу- лярного ЭКГ-контроля при проведении длительной тера- пии верапамилом. Метаболические эффекты В отличие от диуретиков и -АБ БКК не оказывают от- рицательное воздействие на метаболические процессы в организме, поэтому они рассматриваются как препараты выбора для монотерапии с сопутствующей патологией. Не отмечено нежелательного влияния на углеводный об- мен, более того, получены данные, согласно которым препарат Изоптин® СР повышает толерантность к глюко- зе у пациентов с сахарным диабетом типа 2 [36]. Исследо- вание SLIP (Studyon Lipids with Isoptin Press) [37] подтвер- дило благоприятное действие препарата на уровень ли- пидов и самочувствие пациентов с АГ. Кроме того, на фо- не лечения препаратом Изоптин® СР происходило уве- личение содержания липопротеидов высокой плотности. Безопасность Препарат Изоптин® СР отличается хорошей переноси- мостью. В отличие от других БКК препарат безопасен у пожилых пациентов, тогда как нифедипин и дилтиазем способны повышать риск развития ИБС. БКК являются единственными антигипертензивными препаратами, эффективность которых не снижается при совместном применении с нестероидными противовос- палительными препаратами, нередко назначаемыми для длительного лечения пациентов с сопутствующей пато- логией опорно-двигательной и костно-суставной систе- мы различной этиологии, в частности дорсопатией, рев- матоидным и подагрическим артритом. У пациентов с ХОБЛ, болезнью Рейно за счет вазодила- тационного и антиатерогенного действия препарат спо- собствует замедлению атеросклеротического поражения сосудов [38]. Побочное действие При длительном применении препарата Изоптин® СР нежелательные явления отмечаются примерно у 10-15% пациентов. К встречающимся побочным эф- фектам относятся запоры (4-6,5%), периферические отеки (1-2%), головокружение (1-4%), головная боль (1-1,5%). Развитие запоров наиболее характерно для пациентов пожилого возраста. Вместе с тем такая спо- собность препарата послужила основанием для его ис- пользования в качестве антидиарейного средства при лечении пациентов АГ с сопутствующим синдромом раздраженного кишечника. Отменять препарат Изоптин® СР из-за побочного эф- фекта приходится лишь в 3-5% случаев [3, 9-11]. К ред- ким осложнениям, требующим отмены препарата, отно- сятся: брадикардия, развитие или усиление сердечной не- достаточности, аллергические реакции по типу крапив- ницы, ангионевротического отека и др. К противопоказаниям для назначения препарата Изоптин® СР относятся: острый период инфаркта мио- карда (1-я неделя заболевания), острая и хроническая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, бради- кардия с ЧСС<50 уд/мин, АВ-блокада 2-3-й степени, син- дром слабости синусового узла, синдромы WPW и Клер- ка-Леви-Кристеско (CLC). Необходимо исключить одновременное назначение препарата с -АБ и сердечными гликозидами, так как оно чревато развитием жизнеугрожающей АВ-блокады и сер- дечной недостаточности. Следует также воздержаться от применения препарата Изоптин® СР во время беременности (особенно в I триме- стре) и в период кормления грудью. С учетом возможного развития токсического эффекта даже от обычных терапевтических доз нежелательно на- значение верапамила для антигипертензивной терапии у пациентов с сопутствующим циррозом печени [39], так как верапамил активно метаболизируется в печени. Заключение Недигидропиридиновый БКК препарат Изоптин® СР является эффективным и безопасным лекарственным средством для длительного лечения сердечно-сосуди- стых заболеваний, в первую очередь АГ и ИБС. Однократ- ный прием в дозе 240 мг обеспечивает поддержание необходимой концентрации препарата в течение суток, ис- ключающей нежелательную вариабельность уровня АД и ЧСС. Препарат является надежной альтернативой -АБ при невозможности их использования. Целесообразно назначение препарата Изоптин® СР при следующих патологиях: АГ у лиц любого возраста с повышенной активностью симпатической нервной системы, особенно в тех слу- чаях, когда противопоказаны -АБ; изолированная систолическая гипертония у пациентов пожилого возраста; АГ в сочетании с ИБС: для лечения стенокардии, в осо- бенности у пациентов с вариантной стенокардией (сте- а нокардия Принцметала); пациентов с инфарктом мио- карда без признаков систолической сердечной недоста- точности (за исключением 1-й недели заболевания); после коронарной ангиопластики; АГ в сочетании с ХОБЛ; АГ с сопутствующими наджелудочковыми аритмиями, особенно при тахисистолической форме фибрилляции предсердий и узловой тахикардии, за исключением синдромов WPW и CLC; АГ в сочетании с нарушениями углеводного и липидно- го обмена; АГ у пациентов с сопутствующей патологией опорно- двигательного аппарата, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты длительное время.

About the authors

N I Gaponova

A.I.Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: nade-gaponova@yandex.ru
127473, Russian Federation, Moscow, ul. Delegatskaia, d. 20, str. 1

V R Abdrakhmanov

A.I.Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of the Ministry of Health of the Russian Federation

127473, Russian Federation, Moscow, ul. Delegatskaia, d. 20, str. 1

References

  1. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. Блокаторы кальциевых каналов: более 50 лет на страже здоровья//Системные гипертензии. 2015; 12 (12): 49-56.
  2. Furberg C.D, Psaty B.M, Meyer J.V. Nifedipine: Dose - related increase in mortality in patients with coronary heart disease. Circulation 1995; 92 (5): 1326-31.
  3. Lee S.H, Yu W.C, Cheng J.J et al. Effect of verapamil on long - term tachycardia - induced atrial electrical remodeling. Circulation 2000; 101: 200-6.
  4. Leistad E, Alknes G, Verburg E et al. Atrial contractile dysfunction after short - term atrial fibrillation is reduced by verapamil but increased by BAY K 8644. Circulation 1996; 93: 1736-54.
  5. Lefrandt J.D, Heitmann J, Sevre K et al. The effects of dihydropyridine and phenylalkylamine calcium antagonist classes on autonomic function in hypertension: the VAMPHYRE study. Am J Hypertens 2001; 14: 1083-9.
  6. Harris D.C.H, Hammond W.S, Bure T.J et al. Verapamil protects against progression of experimental chronic renal failure. Kidney Int 1987; 31: 41-6.
  7. Bacris G.Z, Copley J.B, Vicknair N et al. Verapamil SR has similar nephroprotective properties to lisinopril and is significantly better in comparison to atenolol. Kidney International 1996; 50: 1641-59.
  8. Stadler P, Leonardi L, Riesen W et al. Cardiovascular effects of verapamil in essential hypertension. Clin Pharmacol Ther 1987; 42: 485-92.
  9. Speders S, Sosna J, Schumacher A et al. Efficacy and tolerability of Isoptin SR in essential hypertension. Hochdruck 1988; 8: 3-14.
  10. EVEREST’H - Evaluation of Verapamil for Efficacy, Safety and Tolerability in the management of Hypertension. Multicentre trial of the antihypertensive efficacy and safety of Verapamil SR. Act Med Int 1990; 2: 3-7.
  11. Кукес В.Г., Красных Л.М., Теплоногова Е.В. Применение Изоптина SR в лечении артериальной гипертонии. Клин. фармакология и терапия. 1999; 8: 51-2.
  12. Grossman E, Messerli F.H. Effect of calcium antagonists on plasma norepinerhrine levels, heart rate and blood pressure. Am J Cardiol 1997; 80: 1453-8.
  13. Zachariah P, Sheps S, Oshrain C et al. Antihypertensive efficacy of sustained - release verapamil. J Clin Hypertens 1987; 3: 536-46.
  14. Speders S, Sosna J, Schumacher A et al. Efficacy and safety of verapamil SR 240 mg in essential hypertension: results of a multicentric phase IV study. J Cardiovasc Pharmacol 1989; 13 (Suppl. 4): S.47-S.49.
  15. Cummings J.M, Amadlio P, Nelson L. The role of calcium channel blocker in the treatment of essential hypertension. Arch Intern Med 1991; 151: 250-9.
  16. Маколкин В.И. Изоптин СР 240 - эффективный антигипертензивный и антиишемический препарат. Артериальная гипертензия. 2006; 3: 233-6.
  17. Hla K, Henry J, Latham A. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of two formulations of verapamil. Br J Clin Pharmacol 1987; 24: 661-4.
  18. Weinberger M.H. The relationship of sodium balance and concomitant diuretic therapy to blood pressure response with calcium channel entry blockers. Am J Med 1991; 90 (Suppl. 5A): S.15-S.20.
  19. Weir M, Lavin P. Comparison of the efficacy and tolerability of lisinopril and sustained - release verapamil in older patients with hypertension. Clin Ther 1991; 13 (3): 401-8.
  20. Rubio-Guerra A.F, Vargas-Robles H, Vargas-Ayala G et al. The effect of trandolapril and its fixed - dose combination with verapamil on circulating adhesion molecules levels in hypertensive patients with type 2 diabetes. Clin Exp Hypertens 2008; 30 (7): 685-8.
  21. Манукян А.В., Сидоренкова Н.Б., Лаврентьев А.В. Влияние пролонгированных антагонистов кальция на циркадианный и ультрадианный ритмы артериального давления больных с артериальной гипертонией высокого риска. Фармакология. 2006; 7 (9): 228-35.
  22. Schmieder R.E, Messerli F.H, Garavaglia G.E et al. Cardiovascular effects of verapamil in patients with essential hypertension. Circulation 1987; 75 (5): 1030-6.
  23. Granier P, Douste-Blazy M, Tredez P et al. Improvement in left ventricular hypertrophy and left ventricular diastolic function following verapamil therapy in mild to moderate hypertension. Eur J Clin Pharmacol 1990; 39 (Suppl. 1): S.45- S.46.
  24. Van Merode T, Van Bortel L, Smeets F.A et al. The effect of verapamil on carotid artery distensability and cross - sectional compliance in hypertensive patients. J Cardiovase Pharmacol 1990; 1: 109-13.
  25. Breithaupt-Grogler K, Gerhardt G, Lehmann G et al. Blood pressure and aortic elasic properties - verapamil SR/trandolapril compared a metoprolol/hydrochlorothiazide combination therapy. Int J Clin Pharm Ther 1998; 36: 425-31.
  26. Ferrari R, Cuchtnt K, Bobgneti R et al. How do calcium antagonists differ in clinical practice? Cardiovasc Drug Therapy 1994; 8 (Suppl. 3): S.566-S.575.
  27. Pepine C, Handberg E, Cooper-De-Hoff R et al. A calcium antagonist vs a non - calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease. The International Verapamil - Trandolapril Study (INVEST): A Randomized Controlled Trial. JAMA 2003; 290: 2805-16.
  28. Pallone N.M. Effect of calcium antagonists in the treatment of silent ischemic heart disease. Curr Ther Res 1989; 45: 339-46.
  29. Rehnqvist N, Hjemdahl P, Billing E et al. Effect of metoprolol vs verapamil in patients with stable angina pectoris. The Angina Prognosis Study in Stockholm (APSIS). Eur Heart J 1996; 17: 76-81.
  30. The Danish Verapamil Infarction Trial II - DAVIT II: Effect of verapamil on mortality and maior events after acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1990; 66: 331-401.
  31. Rengo F, Carbonin P, Pahor M et al. A controlled Trial of verapamil inpatients after acute myocardial infarction: results of the Calcium Antagonist Reinfarction Italian Study (CRIS). Am J Cardiol 1996; 77: 365-9.
  32. Hoberg E, Dietz R, Frees U et al. Verapamil treatment after coronary angioplasty in patients at high risk of recurrent stenosis. Br Heart J 1994; 71: 254-60.
  33. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Жилова Е.В. и соавт. Клинико - функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хроническим обструктивным заболеванием легких. РМЖ. 2003; 9: 535-8.
  34. Дворецкий Л.И. Клинические рекомендации по ведению больных ХОБЛ в сочетании с артериальной гипертонией и другой патологией. РМЖ. 2005; 13: 672-5.
  35. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Особенности лечения артериальной гипертонии при хронических обструктивных заболеваниях легких. РМЖ. 2003; 19: 1048-51.
  36. Andersson D, Rojdmark S. Improvement of glucose tolerance by verapamil in patients with non - insulin - dependent diabetes mellitus. Acta Med Scand 1981; 210 (1-2): 27-33.
  37. Libretti A, Catalano M. Lipid profile during antihypertensive treatment. The SLIP Study Group: Study on Lipids with Isoptin Press. Drugs 1993; 46 (Suppl. 2): S.16-S.23.
  38. Rosei E, Dal Palu C, Leonetti G et al. Clinical results of the Verapamil in Hypertension and Atherosclerosis Study (VHAS). J Hypertension 1997; 15: 1337- 44.
  39. Echizen H, Eichelbaum M. Clinical Pharmacokinetics of verapamil, nifedipine and diltiazem. Clin Pharmacokinetics 1986; 11: 425-49.

Statistics

Views

Abstract - 74

PDF (Russian) - 3

Cited-By


Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies