Polypill" conception in modern cardiology

Abstract


Combining treatments with antihypertensive, lipid lowering, antidiabetic and antiplatelet effects into a single pill significantly increases adherence to treatment, provides multiple control of risk factors and reduces the risk of cardiovascular diseases and fatal events. At the same time, there is still no convincing evidence that the using polypill in cardiology instead of the standard treatment strategy leads to a greater reduction in the incidence of primary end points (total mortality, fatal myocardial infarction, stroke, etc.)

Full Text

Близкой к идеальной была бы возможность массового назначения нескольких препаратов, направленных на коррекцию различных факторов риска, в одной таблетке - полипилле (полипилюли) для каждого конкретного пациента с учетом количества, типов и дозировок лекарственных средств. История концепции полипилюли, или полипилла, в кардиологии насчитывает более 15 лет. Однако без клинических исследований эта стратегия была не более чем необоснованной гипотезой. Интерес к ней был возрожден многочисленными данными о значимости приверженности лечению. Высокая приверженность лечению позволяет снизить смертность на 46% [1], развитие инфаркта миокарда - 24%, инсульта - 23%, хронической сердечной недостаточности - 34% [2]. В реальной практике приверженность лечению препаратами, влияющими на уровень сердечно-сосудистого риска (антигипертензивными препаратами, гиполипидемическими, гипогликемическими), очень низка [3] и имеет обратную корреляцию с количеством принимаемых таблеток [4]. Артериальной гипертонии часто сопутствуют гиперхолестеринемия и сахарный диабет [5], что приводит к тому, что чем больше факторов риска нуждается в контроле, тем меньше они контролируются [6]. К преимуществам полипилла относится повышение приверженности терапии. Уменьшается вероятность, что пациенты прекратят лечение в тех ситуациях, в которых при назначении препаратов в свободных комбинациях они прекращали прием: • при отсутствии ощущаемых пациентами симптомов заболевания [7]; • недостижении целевых цифр [8]; • сложных схемах назначения и большом количестве назначаемых препаратов [9]; • желании снизить расходы, отказавшись от покупки наиболее дорогостоящих препаратов. К недостаткам относится наличие объективных ограничений назначения полипилла: 1) невозможность коррекции дозы лишь одного из компонентов полипилла (например, целевые значения уровня холестерина достигнуты, тогда как целевые цифры артериального давления - нет); 2) наличие противопоказаний к назначению одного из компонентов полипилла; 3) при необходимости отмены одного компонента лечения (возникновение серьезного побочного эффекта): пациент до назначения лечения в свободных комбинациях остается без протекции сразу всех факторов; 4) возникновение у пациентов ощущения, что прием таблетки сам по себе достаточен для поддержания здоровой жизни и никаких усилий со стороны самого пациента по ведению здорового образа жизни не требуется. Большая часть исследований, проведенных за последние 10 лет, продемонстрировала увеличение приверженности лечению на 20-25%, хорошую переносимость и более выраженную коррекцию факторов риска в группах пациентов, получавших полипилл, а не препараты в свободных комбинациях. По данным части исследований, статистически значимых различий в коррекции факторов риска получено не было, при этом более высокая приверженность лечению и хорошая переносимость сохранялись. Комбинации препаратов, входящие в состав полипилла: • ингибитор ангиотензипревращающего фермента (ИАПФ) + статин + ацетилсалициловая кислота (АСК) + b-адреноблокатор + диуретик + добавка, содержащая калий [10]; • ИАПФ + статин + АСК [11]; • ИАПФ + статин + АСК + b-адреноблокатор; • ИАПФ + статин + АСК + диуретик [12-14]. Основное ограничение на настоящий момент - отсутствие основанных на анализе жестких первичных точек рандомизированных исследований. В настоящее время проводится несколько таких исследований [15, 16]. Вопросы, остающиеся открытыми в настоящее время: • возможно ли уменьшить прогрессирование хронической сердечной недостаточности, хронической почечной недостаточности при использовании полипилла; • возможно ли для предупреждения развития микро- и макрососудистых осложнений включение в состав полипилла гипогликемических препаратов, доказавших свой кардиопротективный эффект [17]; • ограничивается ли стратегия использования полипилла вторничной профилактикой или может быть применена у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, но с высоким риском; • каким должно быть оптимальное количество антигипертензивных препаратов; • выраженность эффективности препаратов, дозировки препаратов, возможно ли дополнительное включение других лекарственных средств, витаминов и т.д. Необходимо отметить и сложность оценки потенциального риска и пользы от включения в полипилл АСК [18]. Концепция полипилла динамично развивается в ответ на данные новых исследований и будет трансформироваться для блага пациента и облегчения работы врача.

About the authors

I E Chazova

National Medical Research Center for Cardiology of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: c34h@yandex.ru
121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, d. 15a

A V Aksenova

National Medical Research Center for Cardiology of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: aksenovaannav@gmail.com
121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, d. 15a

Yu V Zhernakova

National Medical Research Center for Cardiology of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: juli001@mail.ru
121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, d. 15a

References

  1. Simpson S.H, Eurich D.T, Majumdar S.R et al. A meta-analysis of the ssociation between adherence to drug therapy and mortality. BMJ 2006; 333: 315.
  2. Corrao G, Rea F, Ghirardi A et al. Adherence with antihypertensive drug therapy and the risk of heart failure in clinical practice. Hypertension 2015; 66: 742-9.
  3. Chowdhury R, Khan H, Heydon E et al. Adherence to cardiovascular therapy: a meta-analysis of prevalence and clinical consequences. Eur Heart J 2013; 34: 2940-8.
  4. Claxton A.J, Cramer J, Pierce C. A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance. Clin Ther 2001; 23: 1296-310.
  5. Mancia G, Facchetti R, Bombelli M et al. Relationship of office, home,and ambulatory blood pressure to blood glucose and lipid variables in the PAMELA population. Hypertension 2005; 45: 1072-7.
  6. Bhatt D.L, Steg P.G, Ohman E.M et al. REACH Registry Investigators. International prevalence, recognition, and treatment of cardiovascular risk factors in outpatients with atherothrombosis. JAMA 2006; 295: 180-9.
  7. Hameed M.A, Dasgupta I, Gill P. Poor adherence to antihypertensive drugs. BMJ 2016; 354: i3268.
  8. Ambrosioni E, Leonetti G, Pessina A.C et al. Patterns of hypertension management in Italy: results of a pharmacoepidemiological survey on antihypertensive therapy. Scientific Committee of the Italian Pharmacoepidemiological Survey on Antihypertensive Therapy. J Hypertens 2000; 18: 1691-9.
  9. Gupta A.K, Arshad S, Poulter N.R. Compliance, safety, and effectiveness of fixed-dose combinations of antihypertensive agents: a metaanalysis. Hypertension 2010; 55: 399-407.
  10. Yusuf S, Pais P, Sigamani A et al. Comparison of risk actor reduction and tolerability of a full-dose polypill (with potassium) versus low-dose polypill (Polycap) in individuals at high risk of cardiovascular diseases the Second Indian Polycap Study (TIPS-2) investigators. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2012; 5: 463-71.
  11. Sanz G, Fuster V. Fixed-dose combination therapy and secondary cardiovascular prevention: rationale, selection of drugs and target population. Nat Clin Prac Cardiovasc Med 2009; 6: 101-10.
  12. Thom S, Poulter N, Field J et al. Effects of a fixed-dose combination strategy on adherence and risk factors in patients with or at high risk of CVD: the UMPIRE randomized clinical trial. JAMA 2013; 310: 918-29.
  13. Selak V, Elley C.R, Bullen C et al. Effect of fixed dose combination treatment on adherence and risk factor control among patients at high risk of cardiovascular disease: randomised controlled trial in primary care. BMJ 2014; 348: g3318.
  14. Patel A, Cass A, Peiris D et al. A pragmatic randomized trial of a polypill-based strategy to improve use of indicated preventive treatments in people at high cardiovascular disease risk. Eur J Prev Cardiol 2015; 22: 920-30.
  15. Prevention of Cardiovascular Disease in Middle-aged and Elderly Iranians Using a Single PolyPill (PolyIran). http://clinical trials.gov/ct2/show/NCT01271985
  16. Castellano J.M, Bueno H, Fuster V. The cardiovascular polypill: clinical data and ongoing studies. Internat J Cardiol 2015; 201 (S1): S8-S14.
  17. Emdin C.A, Rahimi K, Neal B et al. Blood pressure lowering in type 2 diabetes: a systematic review and metaanalysis. JAMA 2015; 313: 603-15.
  18. Baigent C, Blackwell L, Collins R et al. Antithrombotic Trialists’ (ATT) Collaboration. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative metaanalysis of individual participant data from randomised trials. Lancet 2009; 373: 1849-60.

Statistics

Views

Abstract - 52

PDF (Russian) - 1

Cited-By


PlumX

Dimensions

Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies