Advantages of control over the course of hypertension disease with the fixed combination of amlodipine and perindoprilе arginin

Abstract


Background. To improve the prognosis and quality of life of patients with essential hypertension, it is necessary to search for combinations of antihypertensive drugs that can affect all parameters of blood pressure (BP) and restrict remodeling of target organs. Aim. To study the effect of free and fixed combination of angiotensin converting enzyme inhibitor (perindopril arginine) and dihydropyridine calcium antagonist (amlodipine) on BP parameters, target organs damage criteria and quality of life of hypertensive patients. Materials and methods. The study included 92 patients suffering from arterial hypertension (AH) II and III stages. The 1st group included patients who received within 12 months treatment in a free combination of an angiotensin converting enzyme inhibitor (perindopril arginine) and amlodipine, in the 2nd group - in a fixed combination. The changes in BP indices were compared, including BP variability, criteria for target organs remodeling and quality of life assessed using the SF-36 questionnaire. Results. The results of office and 24-hour BP monitoring at the study stages demonstrated better control of all BP indices in patients of the 2nd group, reduction of short-, medium- and long-term BP variability. Against the background of treatment with a fixed combination of amlodipine and perindopril arginine, there were significantly more significant changes in 3 parameters of target organs remodeling: glomerular filtration rate, microalbuminuria, ankle-brachial index, and restoration of diastolic function of the left ventricle. At the same time, different positive dynamics of the quality of life indicators of patients of both study groups were noted. Conclusion. Fixed combined full-dose antihypertensive therapy with amlodipine and perindopril arginine allows achieving BP targets (including BP variability) in the majority of patients with AH II and III stages with high and very high risk of cardiovascular complications. High adherence to therapy allowed not only to maintain all parameters of blood pressure at the target level within a year, but also significantly improve the parameters of target organs remodeling and the quality of life of patients

Full Text

В настоящее время в оценке эффективности лечения гипертонической болезни (ГБ) акценты сместились с контроля клинического и амбулаторного артериального давления (АД) при однократных измерениях на плечевой артерии к контролю за показателями, которые являются независимыми предикторами развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) [1, 2]. К этим показателям относятся среднее суточное АД, среднее ночное АД и вариабельность АД (ВАД), так как во многих исследованиях продемонстрирован их наибольший вклад в формирование поражений органов-мишеней и сердечно-сосудистого риска [3-6]. Очевидно, что обеспечение целевых уровней АД в течение суток возможно лишь в условиях уменьшения вариабельности систолического (САД) и диастолического (ДАД) АД. При этом существует множество факторов, влияющих на ВАД: от изменений вегетативного статуса до органического поражения центральной нервной системы с разной степенью когнитивных нарушений [7-10]. Все это определяет сложность управления ВАД, а также связанными с ней показателями АД и диктует необходимость поиска оптимальных комбинаций антигипертензивных препаратов, которые позволили бы наилучшим образом контролировать течение ГБ. Внедрение в клиническую практику современных фиксированных комбинаций лекарственных препаратов требует изучения их влияния не только на основные показатели ВАД и критерии поражения органов-мишеней [9, 11, 12], но и на изменение качества жизни пациентов, получающих длительную медикаментозную терапию. Именно высокое качество жизни в сочетании с максимально возможным снижением риска развития ССО позволит не только увеличить продолжительность жизни пациентам с ГБ, но и сделать это долголетие активным. В настоящее время наиболее рациональной комбинацией антигипертензивных препаратов признано сочетание ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы и антагонистов кальция. К их преимуществам относят высокую эффективность контроля АД, включая снижение ВАД, метаболическую нейтральность, замедление ремоделирования органов-мишеней и уменьшение риска развития ССО [3, 9, 11]. Целью настоящего исследования явилось сравнительное изучение влияния свободных и фиксированных комбинаций современных антигипертензивных лекарственных препаратов: ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) - периндоприла и дигидропиридинового антагониста кальция (ДАК) - амлодипина на показатели АД, критерии поражения органов-мишеней, а также качество жизни больных с ГБ высокого и очень высокого риска развития ССО. Материалы и методы исследования В исследование вошли 92 пациента в возрасте от 45 до 65 лет, страдающих ГБ II и III стадий. Критерием включения в исследование явилось отсутствие целевого уровня АД (<140/90 мм рт. ст.) на фоне проводившейся антигипертензивной терапии периндоприлом в сочетании с амлодипином в средних терапевтических дозах в свободной комбинации на протяжении более 4 нед. Критерии исключения составили отсутствие письменного информированного согласия пациента; симптоматические артериальные гипертензии (АГ); инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения в течение последних 6 мес; стабильная стенокардия напряжения III-IV функционального класса (ФК); хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III-IV ФК по NYHA (New York Heart Association); нарушения ритма и проводимости сердца, нуждающиеся в динамическом наблюдении и медикаментозной коррекции; а также тяжелые сопутствующие заболевания других органов и систем. В результате рандомизации, проведенной методом конвертов, были сформированы 2 группы пациентов. В 1-й группе пациентов в соответствии с российскими рекомендациями [13] средние терапевтические дозы периндоприла и амлодипина увеличивались до максимальных. Пациентам 2-й группы назначалось лечение фиксированной антигипертензивной комбинацией ИАПФ - периндоприла аргинина (10 мг) и амлодипина (10 мг) в сутки. Пациентам обеих групп проводились стандартные физикальное и лабораторное обследования, включавшие определение показателей глюкозы, общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой и высокой плотности, триглицеридов, креатинина плазмы крови с расчетом скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле CKD-EPI (2011 г.), а также микроальбуминурии. Перечисленные биохимические показатели крови и мочи исследовались до начала терапии и через 12 мес лечения. Морфофункциональные характеристики камер сердца изучались с помощью допплер-эхокардиографии. Оценка основных показателей АД включала измерение АД на каждом визите пациента: 1 раз в неделю в течение 1-го месяца, 1 раз в месяц в течение следующих 11 мес. Для определения краткосрочной внутривизитной ВАД проводились 3 последовательных измерения АД на плечевой артерии с интервалами в 2-3 мин. Для адекватной оценки гипотензивного действия выбранной схемы комбинированной терапии измерение АД проводилось на левой руке, в одно и то же время, до приема лекарственных препаратов в утренние часы. На тех же визитах определялся лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ). Суточное мониторирование АД (СМАД) проводилось в соответствии с рекомендациями А.Н.Рогозы и соавт. [14]. Показатели фиксировались в дневной период с 7.00 до 23.00 каждые 15 мин, в ночной период - с 23.00 до 7.00 каждые 30 мин. Анализ данных СМАД проводился по стандартной методике, результаты заносились в регистрационную карту. Приверженность терапии определялась по тесту Мориски-Грина. Анкеты заполнялись пациентами самостоятельно на первом и последнем визитах. Качество жизни наблюдавшихся оценивалось анонимно с помощью опросника SF-36 (Short Form-36) [15, 16]. СМАД и оценка качества жизни выполнялись до включения пациентов в исследование и через 12 мес лечения. Для статистической обработки данных использовали пакет прикладных программ Statistica 6.1 (StatSoft Inc, США). Все данные представлены в виде средней арифметической (М), стандартного отклонения средней арифметической (SD). Достоверность различий показателей по количественным признакам определяли по критерию t Стьюдента, признавая их статистически значимыми при р<0,05. Распределения вариантов изучаемых параметров были нормальными или близкими к таковым, что позволило применить параметрические критерии для статистического анализа. Результаты исследования Характеристики включенных в исследование пациентов, представленные в табл. 1, свидетельствуют об отсутствии существенных различий между сравниваемыми группами больных, в том числе одинаковыми оказались параметры, способные повлиять на эффективность проводимой терапии (длительность заболевания, табакокурение, наследственность по АГ, наличие поражения органов-мишеней, сопутствующие заболевания). По результатам лабораторных и морфофункциональных показателей между группами сравнения статистически достоверных различий также не было. Обращает внимание наличие поражения органов-мишеней: сердца, почек, сосудов - у включенных в исследование пациентов обеих групп, о чем свидетельствуют увеличение индексированной массы миокарда (ИММ) левого желудочка, микроальбуминурия, снижение СКФ и ЛПИ. Выявленному ремоделированию органов-мишеней, по-видимому, способствовали длительный анамнез ГБ и отсутствие адекватного контроля за показателями АД: среднесуточным, средним дневным, средним ночным АД. Одновременно у 88,9 и 87,2% пациентов, вошедших в 1 и 2-ю группы исследования соответственно, отмечена редукция ночного снижения АД. Это были пациенты со значением суточного индекса (СИ), соответствовавшим категории non-dipper и night-picker. Другим неблагоприятным показателем в течении ГБ явилась выявленная высокая ВАД (табл. 2). Причем превышены были как показатели краткосрочной ВАД (внутри визита), так и среднесрочной (в течение суток, дня и ночи по результатам СМАД). Исследование значений САД и ДАД через 4 нед от начала терапии и при наблюдении в течение последующих 2 мес выявило одинаковую антигипертензивную эффективность обоих вариантов комбинированной терапии по достижению целевых показателей АД. Так, уже к концу 4-й недели целевые показатели АД были получены у 87,5 и 87,1% пациентов 1 и 2-й групп соответственно. После увеличения доз препаратов у пациентов, не достигших целевых цифр АД, к концу 6-й недели целевые уровни АД были получены у всех наблюдавшихся больных. Однако в последующем у пациентов 1-й группы стали появляться эпизоды повышения АД в пределах величин 1-й степени АГ, в то время как у наблюдавшихся во 2-й группе показателей АД выше 140/90 мм рт. ст. на протяжении 12 мес на визитах зарегистрировано не было. Результаты СМАД (табл. 3), выполненного через 1 год от начала терапии, также продемонстрировали лучший контроль АД у больных 2-й группы как по сравнению с исходными данными, так и по сравнению с пациентами 1-й группы после проведенного лечения. При этом все показатели ДАД и ночного САД были статистически достоверно ниже у пациентов 2-й группы, что важно для снижения риска развития ССО. Вместе с этим у 48,9% пациентов обеих групп нормализовался циркадный индекс АД. На фоне терапии в свободных комбинациях получено уменьшение на 42,2% и на фоне лечения фиксированной комбинацией ИАПФ и ДАК - на 41,4% пациентов с вариантом СИ non-dipper, что подтверждает представленные результаты по контролю АД в ночное время (см. табл. 3). Выявленные к концу 12-го месяца исследования изменения показателей ремоделирования органов-мишеней представлены в табл. 4. Приведенные в табл. 4 данные демонстрируют одинаковую направленность в динамике ремоделирования органов-мишеней на фоне достижения целевых показателей АД у пациентов обеих групп. Однако на фоне лечения фиксированной комбинацией ИАПФ и ДАК через 12 мес наблюдались достоверно более выраженные изменения 3 показателей: увеличение СКФ и ЛПИ, уменьшение уровня микроальбуминурии. Уменьшение ИММ левого желудочка также было выражено в большей степени у пациентов 2-й группы, однако эти различия оставались недостоверными. Описанные изменения сочетались со значимым уменьшением толщины задней стенки левого желудочка и показателя отношения фазы пассивного наполнения левого желудочка к фазе систолы предсердия (Е/А) у получавших фиксированную комбинацию ИАПФ и ДАК пациентов по сравнению с показателями наблюдавшихся в 1-й группе. Следовательно, на фоне терапии амлодипином в комбинации с периндоприла аргинином нормализовалась диастолическая функция левого желудочка. Выявленные различия в течение ремоделирования органов-мишеней у пациентов исследовавшихся групп можно объяснить меньшей приверженностью назначенной терапии и периодическим прекращением длительностью от 1 до 3 сут приема одного из назначенных антигипертензивных препаратов в связи с появлением сухого кашля, отеков лодыжек или без каких-либо причин 29 (64,4%) наблюдавшимися в 1-й группе. Во 2-й группе исследования больных, нарушавших режим назначенной терапии, было всего 5 (10,6%), что подтверждает показанную во многих исследованиях более высокую приверженность пациентов терапии фиксированными комбинациями антигипертензивных препаратов. В случае назначения фиксированной комбинации лекарственных средств (2-я группа) самовольное снижение интенсивности терапии было невозможно. Главным отличием пациентов 2-й группы исследования явились изменения показателей ВАД (рис. 1, 2). Так, уже через 4 нед исследования отмечалось достоверное уменьшение внутривизитной вариабельности САД до 5,8±1,1 и 4,1±0,9 мм рт. ст. и ДАД до 4,5±0,8 и 3,2±0,5 мм рт. ст. у пациентов 1 и 2-й групп соответственно. Через 12 мес наблюдения отмечалось дальнейшее уменьшение внутривизитной ВАД. В 1-й группе вариабельность САД 5,6±1,1 и ДАД 3,2±0,5 мм рт. ст., во 2-й - 3,2±0,6 и 2,1±0,4 мм рт. ст. соответственно. Существенно, что статистически достоверным снижение внутривизитной ВАД по сравнению с исходными данными было только у пациентов 2-й группы, получавших фиксированную комбинацию препаратов, эта группа также показала более низкую межвизитную ВАД (p<0,05) по сравнению с 1-й. Результаты СМАД, проведенного через 1 год терапии, показали, что терапия ГБ фиксированной комбинацией амлодипина и периндоприла аргинина позволяет добиться статистически достоверно более низких величин всех показателей среднесрочной ВАД. При сравнении с исходными показателями ВАД у пациентов 2-й группы также отмечена более выраженная и достоверная динамика изменений всех показателей (табл. 5). На фоне достигнутого контроля за показателями АД, нормализации ВАД и улучшения состояния органов-мишеней отмечена позитивная динамика показателей качества жизни пациентов обеих групп исследования. Однако приверженность терапии и достоверность изменений обобщенных показателей качества жизни различались в 1 и 2-й группах. Исходно приверженность терапии в среднем по 1-й группе составляла 2,65±1,19 балла, а после завершения исследования - 2,97±0,75 балла; по 2-й группе - 2,62±1,18 балла, а после завершения исследования увеличилась до 3,57±0,71 балла. Так, у пациентов, получавших фиксированную комбинацию ИАПФ и ДАК (рис. 3), выявлено достоверное улучшение обобщенных показателей по всем 9 изучавшимся шкалам. При этом у пациентов, находившихся на комбинированной терапии в свободном режиме, отмечено значимое улучшение лишь показателей физического функционирования, жизнеспособности и социального функционирования (рис. 4). Обнаруженную особенность также можно объяснить лучшим контролем АД, особенно его вариабельности в течение суток и ночи. Обсуждение результатов Клиническая эффективность фиксированной комбинации двух препаратов - ИАПФ периндоприла аргинина и антагониста кальция амлодипина в лечении АГ доказана в исследовании ASCOT-BPLA [17]. В ходе наблюдения более 70% пациентов получали свободную комбинацию амлодипина с периндоприлом для достижения целевого АД. Было продемонстрировано, что использование фиксированной комбинации периндоприл + амлодипин позволяет достигать стабильного контроля АД со снижением его вариабельности. Антигипертензивная эффективность фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин была подтверждена также в ряде отечественных исследований - КОНСТАНТА и ПРОРЫВ [18, 19]. Программа ПРОРЫВ - первое крупное российское исследование, в котором изучалось антигипертензивное действие фиксированной комбинации периндоприла и амлодипина у больных неконтролируемой АГ, выявило значительное снижение АД - в среднем на 36/18 мм рт. ст., с достижением целевого уровня ниже 140/90 мм рт. ст. у 80% больных. В исследованиях КОНСТАНТА и ПРОРЫВ было показано, что при переводе пациентов на фиксированную комбинацию периндоприл/амлодипин быстро, уже через 2 нед, снижается клиническое АД с достижением почти в 80% случаев целевого уровня. Представляет интерес сравнение полученных нами данных с результатами этого исследования. Анализ показателей АД, проведенный через 4 нед от начала терапии и при проспективном наблюдении в течение последующих 2 мес, продемонстрировал сопоставимую эффективность обоих вариантов комбинированной антигипертензивной терапии по достижению целевых показателей САД и ДАД у пациентов, сохранивших приверженность назначенной терапии и не пропускавших прием препаратов. Однако, в дальнейшем у пациентов, получающих нефиксированную комбинацию периндоприл/амлодипин, стали появляться эпизоды повышения АД более 140/90 мм рт. ст., что было связано с эпизодическим нарушением режима приема препаратов. В то время как в группе пациентов, получающих фиксированную комбинацию данных препаратов, целевые уровни АД были достигнуты у всех наблюдавшихся больных. Однако в многочисленных исследованиях продемонстрирована польза от снижения АД на каждый 1 мм рт. ст. для улучшения прогноза жизни больных АГ. Риск сердечно-сосудистой смерти удваивается на каждые 20/10 мм рт. ст., начиная со 135/85 мм рт. ст. [20]. Поэтому более устойчивое снижение АД в процессе проводимой терапии у пациентов, получавших фиксированную комбинацию периндоприла аргинин/амлодипин, по сравнению с группой, получавшей аналогичную нефиксированную комбинацию, повысило приверженность пациентов терапии, следствием чего явилось достижение целевых значений АД в результате терапии фиксированной комбинацией. В исследовании ПРОРЫВ 2 методом СМАД было выявлено снижение АД в дневные часы на 26/12 мм рт. ст. и в ночные часы - на 17/9 мм рт. ст., и удалось доказать, что препарат при однократном утреннем приеме оказывает сбалансированное влияние на профиль АД, не вызывая значительного его снижения в ночные часы. Согласно полученным нами результатам СМАД более выраженное снижение АД в течение суток отмечалось в группе пациентов с фиксированной комбинацией препаратов по сравнению с больными, принимавшими нефиксированную комбинацию (26/12 и 19/14 мм рт. ст. соответственно). На фоне терапии в свободных комбинациях получено увеличение СИ у 44, на фоне лечения фиксированной комбинацией ИАПФ и ДАК - у 46 пациентов. Хорошо известно, что одним из путей повышения комплаентности больных АГ является назначение фиксированных комбинаций [21, 22]. Проведенное нами исследование показало, что увеличение приверженности терапии при приеме фиксированных комбинаций способствует улучшению параметров гемодинамики, СМАД и разных видов ВАД по сравнению с пациентами, принимавшими нефиксированные комбинации. Заключение Проведенный в настоящем исследовании сравнительный анализ антигипертензивной эффективности оригинальной фиксированной комбинации периндоприла аргинина и амлодипина (Престанс) с нефиксированными комбинациями разных препаратов периндоприла и амлодипина у пациентов с АГ и высоким сердечно-сосудистым риском продемонстрировал, что Престанс по сравнению со свободными комбинациями, аналогичными по составу, в течение 12 мес терапии оказывает более выраженное антигипертензивное действие по показателям офисного АД и обеспечивает значимо лучший суточный профиль АД по результатам СМАД. Высокая приверженность терапии Престансом пациентов с ГБ позволяет не только поддерживать все параметры АД на целевом уровне длительное время, но и достоверно улучшить показатели ремоделирования органов-мишеней: Е/А, СКФ, ЛПИ и микроальбуминурии. Контроль АД, снижение его вариабельности и улучшение показателей ремоделирования органов-мишеней сочетались с достоверной положительной динамикой всех обобщенных показателей качества жизни пациентов. Это обусловливает необходимость предпочтительного выбора оригинального препарата, содержащего фиксированную комбинацию периндоприла аргинина и амлодипина.

About the authors

O D Alyokhina

Voronezh State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

394036, Russian Federation, Voronezh, ul. Studencheskaia, d. 10

I V Chesnokova

Voronezh State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: che_ir_vlad@mail.ru
394036, Russian Federation, Voronezh, ul. Studencheskaia, d. 10

References

  1. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии ESH/ESC 2013. Рос. кардиол. журн. 2014; 1 (105): 7-94.
  2. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2013; 31 (7): 1281-357.
  3. Карпов Ю.А. Новый подход к лечению артериальной гипертензии и атеросклероза. Эффективная фармакотерапия. Кардиология и ангиология. 2015; 44 (3): 28-30.
  4. Котовская Ю.В., Троицкая Е.И., Кобалава Ж.Д. Межвизитная вариабельность артериального давления: клиническое и прогностическое значение. Кардиология. 2014; 1: 73-9.
  5. Blacher J, Blacher J, Safar M.E et al. Blood pressure variability: cardiovascular risk integrator or independent risk factor? J Hum Hypertens 2015; 29 (2): 122-6. doi: 10.1038/jhh.2014.44
  6. Muntner P, Shimbo D, Tonelli M et al. The relationship between visit-to-visit variability in systolic blood pressure and all-cause mortality in the general population: findings from NHANES III, 1988 to 1994. J Hypertens 2011; 57 (2): 160-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.162255
  7. Подвигин С.Н., Ширяев О.Ю., Алехина О.Д., Шаповалов Д.Л. Шизофрения, коморбидная с артериальной гипертензией: современное состояние проблемы (обзор литературы). Научно-медицинский вестн. Центрального Черноземья. 2009; 35: 168-76.
  8. Чеснокова И.В. Особенности нейровегетативного статуса у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. Вестн. Воронежского государственного университета. Серия: химия, биология, фармация. 2017; 2: 197-200.
  9. Чеснокова И.В., Алехина О.Д., Бурлачук В.Т. Эффективность препарата престанс у женщин в постменопаузе. Профилактическая медицина. 2016; 19 (2-2): 84.
  10. Чеснокова И.В. Суточный профиль артериального давления и вегетативный статус больных артериальной гипертензией. Научно-медицинский вестн. Центрального Черноземья. 2012; 45: 10.
  11. Алехина О.Д., Чеснокова И.В., Бурлачук В.Т., Павлидина Е.Д. Влияние комбинированной антигипертензивной терапии на ремоделирование органов-мишеней у больных гипертонической болезнью. Профилактическая медицина. 2016; 19 (2-2): 4-5.
  12. Горбунов В.М. Вариабельность артериального давления как новая мишень антигипертензивной терапии: фокус на фиксированную комбинацию амлодипина и периндоприла аргинина. Рос. кардиол. журн. 2012; 5: 98-104.
  13. Артериальная гипертония у взрослых. Клинические рекомендации МЗ РФ. М., 2016; 70. ID: КР62.
  14. Рогоза А.Н., Ощепкова Е.В., Цагареишвили Е.В., Гориева Ш.Б. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии. Пособие для врачей. М.: МЕДИКА, 2007; 72.
  15. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. 2-е изд. Под ред. Ю.Л.Шевченко. М.: ОЛМА Медиа Групп, 2007; 3.
  16. McHorney C.A, Ware J.E, Lu J.F, Sherbourne C.D. The MOS 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36): III. tests of data quality, scaling assumptions and reliability across diverse patient groups. Med Care 1994; 32 (1): 40-66.
  17. Sever P.S, Dahlof B, Poulter N.R et al. for the ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-BPLA): a multicenter randomized controlled trial. Lancet 2005; 366: 895-906. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67185-1
  18. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Лукьянова Е.А. от имени врачей - участников программы КОНСТАНТА. Комбинированная терапия артериальной гипертонии с использованием фиксированной комбинации периндоприла аргинина/амлодипина в реальной клинической практике: организация и основные результаты программы КОНСТАНТА. Кардиология. 2013; 6: 25-34.
  19. Карпов Ю.А., Горбунов В.М., Деев А.Д. от имени участников исследования ПРОРЫВ 2. Исследование ПРОРЫВ 2: влияние фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин на артериальное давление, измеренное в кабинете врача, с помощью суточного мониторирования и самоконтроля, у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертонией. АтмосферА. Новости кардиологии. 2014; 1: 2-8.
  20. Lewington S, Clarke R, Qizilbash N et al. Age specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet 2002; 360 (9349): 1903-13.
  21. Григорьева Н.Ю., Кузнецов А.Н., Королева М.Е. Сравнительная оценка приверженности к лечению артериальной гипертензии фиксированными и нефиксированными комбинациями. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2015; 14 (4): 231-4. doi: 10.18087/rhj.2015.4.2111
  22. Mourad J-J. Which patients benefit the most from the perindopril/amlodipine combination. J Hypertens 2011; 29 (Suppl. 1): S23-8. doi: 10.1097/01.hjh.0000410249.82091.50

Statistics

Views

Abstract - 73

PDF (Russian) - 1

Cited-By


PlumX

Dimensions

Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies