Хронофармакотерапия и коррекция показателей центрального давления в аорте, структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка у пациентов с артериальной гипертонией, перенесших ишемический инсульт

   Цель: оценить динамику показателей центрального аортального давления (ЦАД) и кардиопротективный эффект антигипертензивной хронофармакотерапии у больных артериальной гипертонией (АГ ), перенесших ишемический инсульт (ИИ ).

   Материалы и методы. В исследование включены 119 больных АГ, перенесших ИИ; пациенты рандомизированы методом случайных чисел в 2 группы в зависимости от варианта хронофармакотерапии: группа 1 (n = 60) – больные, получавшие утром индапамид ретард 1,5 мг и валсартан 160 мг; группа 2 (n = 59) – индапамид ретард 1,5 мг утром и валсартан по 80 мг утром и перед сном. Через 2 месяца фармакотерапии оценивалось достижение целевого уровня (ЦУ) артериального давления (АД). В группе 1 ЦУ АД был зафиксирован у 47 (78,3 %), в группе 2 – у 56 (94,9 %) человек (p < 0,05). Остальным пациентам, не достигшим ЦУ АД, проводилась коррекция антигипертензивной терапии, и они исключались из дальнейшего наблюдения. Соответственно, дальнейшее наблюдение осуществлялось у 47 человек 1-й группы (группа 1а) и 56 – во 2-й (группа 2а). Исходно и через 12 месяцев терапии всем больным, достигшим ЦУ АД, проводилась эхокардиография (Эхо-КГ) («ALOKA SSD 2500», Япония), а также суточное мониторирование АД с определением центрального давления в аорте (ЦАД) (ООО «Петр Телегин» BPLabVasotens, Россия). Результаты исследования обработаны с использованием программы Statistica 12.0 (StatSoftInc, США).

   Результаты. На момент включения в исследование основные параметры ЦАД и Эхо-КГ в обеих группах пациентов были равнозначными. Через 12 месяцев во 2а группе регистрировалось статистически более значимое, чем в группе 1а, уменьшение основных параметров ЦАД (среднесуточного систолического и диастолического давления в аорте, пульсового давления в аорте, индекса аугментации в аорте, амплификация пульсового давления, длительность периода
изгнания, индекс эффективности субэндокардиального кровотока), а также показателей Эхо-КГ (конечно-систолический и конечно-диастолический размеры, толщина межжелудочковой перегородки, толщина задней стенки миокарда левого желудочка (ЛЖ), масса миокарда ЛЖ, индекс массы миокарда ЛЖ, фракция выброса) (p < 0,05). Кроме того, в группе 2а значимо чаще по сравнению с группой 1а регистрировалась нормализовавшаяся на фоне терапии
геометрия миокарда ЛЖ (p < 0,05).

   Заключение. У пациентов с АГ , перенесших ИИ , прием индапамида ретард утром и двукратное назначение валсартана обеспечивало более выраженную положительную динамику основных параметров ЦАД и Эхо-КГ, а также улучшение геометрии миокарда ЛЖ по сравнению с однократным назначением комбинации диуретика и сартана в утренние часы.

1. Shu J-E, Ying M-L, Chen XR, et al. Prognostic value of high-resolution magnetic resonance imaging in evaluating carotid atherosclerotic plaque in patients with ischemic stroke. Medicine.2017;96(45):8515. doi: 10.1097/MD.0000000000008515

2. Roman MJ, Okin PM, Kizer JR, et al. Relations of central and brachial blood pressure to left ventricular hypertrophy and geometry: the Strong Heart Study. J. Hypertens. 2010;28(2):384-8. doi: 10.1097/HJH.0b013e328333d228

3. Ощепкова Е.В. Профилактика нарушений мозгового кровообращения при артериальной гипертонии. Кардиология. 2007;1:10-14.

4. Стаховская Л.В., Котов С.В. Инсульт: Руководство для врачей. Медицинское информационное агенство. 2013; 400.

5. Струтынский А.В., Голубев Ю.Ю., Струтынский В.А. и др. Эхокардиографические маркеры повышенного риска развития ишемического инсульта у больных гипертонической болезнью. Лечебное дело. 2018;1:72-81. ISSN: 2071-5315.

6. Челышева И. А., Герасимова Ю. А., Линьков В. В., Бунина И. С. Факторы риска сочетания ишемического инсульта и инфаркта миокарда.Вестник Ивановской медицинской академии. 2016;21(4):52-53. ISSN: 1606-8157.

7. Wang K.-L., Cheng H.-M., Chuang S.-Y. et al. Central or peripheral systolic or pulse pressure: which best relates to target organs and future mortality? J. Hypertens. 2009;27(3):461–467. doi: 10.1097/hjh.0b013e3283220ea4

8. Sharman J.E., Fang Z.Y., Haluska B. et al. Left ventricular mass in patients with type 2 diabetes is independently associated with central but not peripheral pulse pressure. Diabetes Care. 2005;28(4):93–939. doi: 10.2337/diacare.28.4.937

9. Карпов Ю.А. Как предупредить раннее сосудистое старение у пациентов с артериальной гипертонией? Атмосфера. Новости Кардиологии.2016;3:2-10.

10. Eng H. Lo,Frank M. Faraci,Circadian Mechanisms in Cardiovascular and Cerebrovascular Disease. Circulatio nResearch.2024;134(6):615-617. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.124.324462

11. Omama S, Yoshida Y, Ogawa A, Onoda T, Okayama A. Differences in circadian variation of cerebral infarction, intracerebral haemorrhage and subarachnoid haemorrhage by situation at onset. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006;77(12):1345-9. doi: 10.1136/jnnp.2006.090373

12. Turin TC, Kita Y, Rumana N, Nakamura Y, Takashima N, et al. Is there any circadian variation consequence on acute case fatality of stroke? Takashima Stroke Registry, Japan (1990-2003). Acta Neurol Scand. 2012;125(3):206-12. Epub 2011 May 26. PMID: 21615351. doi: 10.1111/j.1600-0404.2011.01522.x

13. Hermida RC, Mojón A, Smolensky MH, Fernández JR. Lowering nighttime blood pressure with bedtime dosing of antihypertensive medications: controversies in hypertension-pro side of the argument. Hypertension.2021;78(3):879-93. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16500

14. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. doi: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786

15. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 2023;41(12):1874-2071. doi: 10.1097/HJH.0000000000003480

16. Скибицкий В.В., Фендрикова А.В., Опольская С.В. Сравнительный анализ влияния хронофармакотерапии на суточный профиль артериального давления, центральное давление в аорте и ригидность сосудистой стенки у пациентов с артериальной гипертонией, перенесших ишемический инсульт. РКЖ. 2018;4(156):56–66 doi: 10.15829/1560-4071-2018-4-56-66

17. Наумов С.С. Хронобиология инсульта: значение суточного периодизма. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2009;4:76-80. ISSN: 2073-8137

18. Ohashi N. Circadian rhythm of blood pressure and the renin – angiotensin system in the kidney. Hypertension Research.2017;40 (5): 413–22. doi: 10.1038/hr.2016.166

19. Hermida RC, Smolensky MH, Balan H, Castriotta RJ, Crespo JJ et al. Guidelines for the design and conduct of human clinical trials on ingestion-time differences – chronopharmacology and chronotherapy – of hypertension medications. Chronobiol Int. 2021;38(1):1-26. Epub 2020 Dec 20. PMID: 33342316; PMCID: PMC8112296. doi: 10.1080/07420528.2020.1850468

20. Леонова М. В. Клиническая фармакология антагонистов рецепторов АТ II: особенности валсартана. Медицинский совет. 2014;17:66-71. ISSN: 2079-701X eISSN:2658-5790

21. Srinivasan V, Pandi-Perumal SR, Maestroni GJ, Esquifino AI, Hardeland R, Cardinali DP. Role of melatonin in neurodegenerative diseases. Neurotox Res. 2005;7(4):293-318. doi: 10.1007/BF03033887. PMID: 16179266

22. Арушанян Э.Б. Хронобиологические особенности инсульта и защитная роль эпифизарного мелатонина. Буквинский медицинский вестник. 2009;13(4):10-16. ISSN: 1684-7903.

23. Костенко Е.В. Влияние хронофармакологической терапии мелатонином (мелаксен) на динамику нарушений сна, когнитивных и эмоциональных расстройств, нейротрофического фактора мозга у пациентов в восстановительном периоде инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(3):56-64.

24. Гриненко Т. Н. Мелатонин как маркер выраженности структурно-функциональных изменений сердца и сосудов при метаболическом синдроме. Клиническая медицина. 2012;90(2):30-34. ISSN: 0023-2149. eISSN: 2412-1339.

25. Zhang X, Li ZL, Crane JA, Jordan KL, Pawar AS al el.Valsartan regulates myocardial autophagy and mitochondrial turnover in experimental hypertension. Hypertension. 2014;64(1):87-93. Epub 2014 Apr 21. PMID: 24752430; PMCID: PMC4057304. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02151