Влияние новой коронавирусной инфекции на уровень маркеров воспаления и гемостаза, показатели микроциркуляторного русла у больных артериальной гипертонией

   Актуальность. Пандемия COVID-19 и ее последствия значимо отразились на состоянии здоровья населения в целом. Отдельного внимания заслуживают лица, перенесшие коронавирусную инфекцию на фоне хронических сердечно-сосудистых заболеваний и ожирения.

   Цель. Сравнить показатели углеводного, липидного обменов, уровень маркеров воспаления и гемостаза, а также состояние микроциркуляторного русла у больных АГ с ожирением и у больных АГ с нормальной массой тела через 1 мес. после перенесенной коронавирусной инфекции в среднетяжелой и тяжелой форме.

   Материалы и методы. В исследование включены 87 пациентов обоего пола, в возрасте от 18 до 55 лет, из которых были сформированы три группы: в первую группу вошли лица с АГ и нормальной массой тела (ИМТ< 25 кг/м²) перенесшие COVID-19 в течении месяца, вторая группа включала лиц с АГ и ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м²) перенесших COVID-19 в течении месяца, контрольную группу составили 20 человек с АГ и ожирением без COVID-19 в анамнезе. Всем исследуемым проведена оценка параметров роста, веса, окружности талии, ИМТ. Определены показатели липидного профиля, уровня глюкозы, маркеры воспаления и параметры гемостаза. Всем пациентам проводилось офисное измерение систолического и диастолического АД. Показатели периферической микроциркуляции определялись методом лазерной доплеровской флоуметрии (ЛДФ) на портативном аппарате "ЛА ЗМА ПФ" (НПП «Лазма», Россия, г. Москва). Оценка состояния микроциркуляторного русла легочной ткани проводилась методом совмещенной с МСКТ перфузионной однофотонноэмиссионной сцинтиграфии легких.

   Результаты. Пациенты 1 и 2 групп закономерно отличались друг от друга по антропометрическим показателям. Показатели липидного и углеводного обменов также были достоверно выше у пациентов 2 группы по сравнению с пациентами 1 группы (р < 0,05). Уровень СРБ в группе лиц с АГ и ожирением, перенесших COVID-19, был достоверно более высоким, чем у лиц с АГ без ожирения (p < 0,001) и чем у лиц с АГ и ожирением без COVID-19 в анамнезе. При сравнении показателей микроциркуляции методом ЛДФ отмечено снижение показателей тканевой гемоперфузии (М), резерва кровотока (РК) во всех трех группах (p < 0,001), наиболее выраженная дисфункция нейрогенной и миогенной регуляции кровотока была выявлена в группе лиц с АГ и ожирением, перенесших COVID-19.

   Заключение. Изучение показателей микроциркуляции методом ЛДФ у лиц с АГ и ожирением после перенесенной коронавирусной инфекции свидетельствует о преобладании спастического типа микроциркуляции, что совместно с повышением уровней маркеров воспаления и говорит о более высоком риске тромбообразования и развития сердечно-сосудистых осложнений, требующем более тщательного наблюдения и лечения данной группы пациентов.

1. Информационная панель ВОЗ по коронавирусу COVID-19 https://covid19.who.int/, февраль 2024 г. дата последнего обращения.

2. Liu, P. P., Blet, A., Smyth, D., & Li, H. (2020). The science underlying COVID-19: Implications for the cardiovascular system. Circulation, 2020 Jul 7;142(1):68-78. doi: 10.1161/circulationaha.120.047549

3. Yelin, D., Wirtheim, E., Vetter, P., Kalil, A. C., Bruchfeld, J., Runold, M., Guaraldi, G., Mussini, C., Gudiol, C., Pujol, M., Bandera, A., Scudeller, L., Paul, M., Kaiser, L., & Leibovici, L. (2020). Long-term consequences of COVID-19: Research needs. The Lancet Infectious Diseases. 2020 Oct;20(10):1115-1117. doi: 10.1016/s1473-3099(20)30701-5

4. Ackermann, M., Verleden, S. E., Kuehnel, M., Haverich, A., Welte, T., Laenger, F., Vanstapel, A., Werlein, C., Stark, H., Tzankov, A., Li, W. W., Li, V. W., Mentzer, S. J., & Jonigk, D. (2020). Pulmonary vascular endothelialitis, thrombosis, and angiogenesis in Covid-19. New England Journal of Medicine. 2020 Jul 9;383(2):120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432

5. Lipowsky HH, Gao L, Lescanic A. Shedding of the endothelial glycocalyx in arterioles, capillaries, and venules and its effect on capillary hemodynamics during inflammation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Dec;301(6):H2235-45. doi: 10.1152/ajpheart.00803.2011

6. Teuwen LA, Geldhof V, Pasut A, Carmeliet P. COVID-19: the vasculature unleashed. Nat Rev Immunol. 2020 Jul;20(7):389-391. Erratum in: Nat Rev Immunol. 2020 Jul;20(7):448. doi: 10.1038/s41577-020-0343-0

7. Fox SE, Li G, Akmatbekov A, Harbert JL, Lameira FS, Brown JQ, Vander Heide RS. Unexpected Features of Cardiac Pathology in COVID-19 Infection. Circulation. 2020 Sep 15;142(11):1123-1125. doi: 10.1161/circulationaha.120.049465

8. Varga, Z., Flammer, A. J., Steiger, P., Haberecker, M., Andermatt, R., Zinkernagel, A. S., Mehra, M. R., Schuepbach, R. A., Ruschitzka, F., & Moch, H. (2020). Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. The Lancet. 2020 May 2;395(10234):1417-1418. doi: 10.1016/s0140-6736(20)30937-5

9. Armulik, A., Genove, G., & Betsholtz, C. (2011). Pericytes: Developmental, physiological, and pathological perspectives, problems, and promises. Developmental Cell. 2011 Aug 16;21(2):193-215. doi: 10.1016/j.devcel.2011.07.001

10. Eltzschig, H. K., & Carmeliet, P. (2011). Hypoxia and Inflammation. New England Journal of Medicine. 2011 Feb 17;364(7):656-65. doi: 10.1056/nejmra0910283

11. Ferrario CM, Jessup J, Chappell MC, Averill DB, Brosnihan KB, Tallant EA, Diz DI, Gallagher PE. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II receptor blockers on cardiac angiotensin-converting enzyme 2. Circulation. 2005 May 24;111(20):2605-10. doi: 10.1161/circulationaha.104.510461

12. Capone, C., Faraco, G., Park, L., Cao, X., Davisson, R. L., & Iadecola, C. (2011). The cerebrovascular dysfunction induced by slow pressor doses of angiotensin II precedes the development of hypertension. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 2011 Jan;300(1):H397-407. doi: 10.1152/ajpheart.00679.2010

13. Kawamura H, Kobayashi M, Li Q, Yamanishi S, Katsumura K, Minami M, Wu DM, Puro DG. Effects of angiotensin II on the pericyte-containing microvasculature of the rat retina. The Journal of Physiology. 5 2004 Dec 15;561(Pt 3):671-683. doi: 10.1113/jphysiol.2004.073098

14. Burel-Vandenbos, F., Cardot-Leccia, N., & Passeron, T. (2020). Apoptosis and pericyte loss in alveolar capillaries in COVID-19 infection: Choice of markers matters. Author's reply. Intensive Care Medicine. 2020 Oct;46(10):1967-1968 doi: 10.1007/s00134-020-06220-1

15. Kato, K., Diéguez-Hurtado, R., Park, D. Y., Hong, S. P., Kato-Azuma, S., Adams, S., Stehling, M., Trappmann, B., Wrana, J. L., Koh, G. Y., & Adams, R. H. (2018). Pulmonary pericytes regulate lung morphogenesis. Nature Communications. 2018 Jun 22;9(1):2448. doi: 10.1038/s41467-018-04913-2

16. Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, Haverich A, Welte T, Laenger F, Vanstapel A, Werlein C, Stark H, Tzankov A, Li WW, Li VW, Mentzer SJ, Jonigk D. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. New England Journal of Medicine. 2020 Jul 9;383(2):120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432

17. Fox, S. E., Li, G., Akmatbekov, A., Harbert, J. L., Lameira, F. S., Brown, J. Q., & Vander Heide, R. S. (2020). Unexpected features of cardiac pathology in COVID-19 infection. Circulation. 2020 Sep 15;142(11):1123-1125.. doi: 10.1161/circulationaha.120.049465

18. Isakson BE, Damon DN, Day KH, Liao Y, Duling BR. Connexin40 and connexin43 in mouse aortic endothelium: evidence for coordinated regulation. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 2006 Mar;290(3):H1199-1205. doi: 10.1152/ajpheart.00945.2005

19. Segal SS. Regulation of blood flow in the microcirculation. Microcirculation. 2005 Jan-Feb;12(1):33-45. doi: 10.1080/10739680590895028

20. Pries AR, Höpfner M, le Noble F, Dewhirst MW, Secomb TW. The shunt problem: control of functional shunting in normal and tumour vasculature. Nat Rev Cancer. 2010 Aug;10(8):587-93. doi: 10.1038/nrc2895

21. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585

22. Carsana, L., Sonzogni, A., Nasr, A., Rossi, R. S., Pellegrinelli, A., Zerbi, P., Rech, R., Colombo, R., Antinori, S., Corbellino, M., Galli, M., Catena, E., Tosoni, A., Gianatti, A., & Nebuloni, M. (2020). Pulmonary postmortem findings in a series of COVID-19 cases from northern Italy: a two-centre descriptive study. The Lancet Infectious Diseases. 2020 Oct;20(10):1135-1140. doi: 10.1016/s1473-3099(20)30434-5

23. Hanley, B., Naresh, K. N., Roufosse, C., Nicholson, A. G., Weir, J., Cooke, G. S., Thursz, M., Manousou, P., Corbett, R., Goldin, R., Al-Sarraj, S., Abdolrasouli, A., Swann, O. C., Baillon, L., Penn, R., Barclay, W. S., Viola, P., & Osborn, M. (2020). Histopathological findings and viral tropism in UK patients with severe fatal COVID-19: a post-mortem study. The Lancet Microbe. 2020 Oct;1(6):e245-e253 doi: 10.1016/s2666-5247(20)30115-4

24. Wani K, AlHarthi H, Alghamdi A, Sabico S, Al-Daghri NM. Role of NLRP₃ inflammasome activation in obesity-mediated metabolic disorders. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(2):511. doi: 10.3390/ijerph18020511

25. Mastrocola R, Penna C, Tullio F, et al. Pharmacological inhibition of NLRP₃ inflammasome attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury by activation of RISK and mitochondrial pathways. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:1–11. doi: 10.1155/2016/5271251

26. Hotamisligil GS. Inflammation, metaflammation and immunometabolic disorders. Nature. 2017;542(7640):177–185. doi: 10.1038/nature21363

27. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5

28. Hill JH, Solt C, Foster MT. Obesity associated disease risk: the role of inherent differences and location of adipose depots. Horm Mol Biol Clin Investig. 2018;33(2). doi: 10.1515/hmbci-2018-0012

29. Virdis A, Masi S, Colucci R, et al. Microvascular endothelial dysfunction in patients with obesity. Curr Hypertens Rep. 2019;21(4). doi: 10.1007/s11906-019-0930-2

30. Varsamis P, Walther G, Share B, et al. Transient endothelial dysfunction induced by sugar-sweetened beverage consumption may be attenuated by a single bout of aerobic exercise. Microvasc Res. 2018;115:8–11. doi: 10.1016/j.mvr.2017.07.003

31. Hellmann M, Roustit M, Gaillard-Bigot F, Cracowski JL. Cutaneous iontophoresis of treprostinil, a prostacyclin analog, increases microvascular blood flux in diabetic malleolus area. Eur J Pharmacol. 2015;758:123–128. doi: 10.1016/j.ejphar.2015.03.066

32. Cordovil I, Huguenin G, Rosa G, et al. Evaluation of systemic microvascular endothelial function using laser speckle contrast imaging. Microvasc Res. 2012;83(3):376–379. doi: 10.1016/j.mvr.2012.01.004

33. Cracowski JL, Roustit M. Current methods to assess human cutaneous blood flow: an updated focus on laser-based-techniques. Microcirculation. 2016;23(5):337–344. doi: 10.1111/micc.12257

34. Holowatz LA, Thompson-Torgerson CS, Kenney WL. The human cutaneous circulation as a model of generalized microvascular function. J Appl Physiol. 2008;105(1):370–372. doi: 10.1152/japplphysiol.00858.2007

35. Iredahl F, Löfberg A, Sjöberg F, Farnebo S, Tesselaar E. Non-invasive measurement of skin microvascular response during pharmacological and physiological provocations. PLoS One. 2015;10(8):e0133760. doi: 10.1371/journal.pone.0133760

36. Tur E, Yosipovitch G, Bar-On Y. Skin reactive hyperemia in diabetic patients: a study by laser Doppler flowmetry. Diabetes Care. 1991;14(11):958–962. doi: 10.1046/j.1365-2362.2003.01179.x

37. IJzerman RG, De Jongh RT, Beijk MAM, et al. Individuals at increased coronary heart disease risk are characterized by an impaired microvascular function in skin. Eur J Clin Invest. 2003;33(7):536–542. doi: 10.1046/j.1365-2362.2003.01179.x

38. Yamamoto-Suganuma R, Aso Y. Relationship between post-occlusive forearm skin reactive hyperaemia and vascular disease in patients with Type 2 diabetes - A novel index for detecting micro- and macrovascular dysfunction using laser Doppler flowmetry. Diabet Med. 2009;26(1):83–88. doi: 10.1111/j.1464-5491.2008.02609.x

39. Ijzerman Rg, Serne EH, Van Weissenbruch MH, De Jongh RT, Stehouwer CDA. Cigarette smoking is associated with an acute impairment of microvascular function in humans. Clin Sci. 2003;104(3):247–252. doi: 10.1042/CS20020318

40. Halcox JPJ, Schenke WH, Zalos G, et al. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction. Circulation. 2002;106(6):653–658. doi: 10.1161/01.cir.0000025404.78001.d8

41. Francischetti EA, Tibirica E, Da Silva Eg, Rodrigues E, Celoria BM, De Abreu Vg. Skin capillary density and microvascular reactivity in obese subjects with and without metabolic syndrome. Microvasc Res. 2011;81(3):325–330. doi: 10.1016/j.mvr.2011.01.002

42. Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Имаева А.Э., Капустина А.В., Муромцева Г.А., Евстифеева С.Е., Тарасов В.И., Редько А.Н., Викторова И.А., Прищепа Н.Н., Якушин С.C., Бойцов С.А., Драпкина О.М. Распространенность артериальной гипертонии, охват лечением и его эффективность в Российской Федерации (данные наблюдательного исследования ЭССЕ-РФ-2). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2019;15(4):450-466. doi: 10.20996/1819-6446-2019-15-4-450-466

43. Levy BI, Ambrosio G, Pries AR, Struijker-Boudier HA. Microcirculation in hypertension: a new target for treatment? Circulation. 2001 Aug 7;104(6):735-40. PMID: 11489784. doi: 10.1161/hc3101.091158

44. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови : рук. для врачей / под ред. А. И. Крупаткина, В. В. Сидорова. – Москва: Медицина: Шико, 2005. – 254 с.: ил., табл.; 22 см.; ISBN 5-225-04221-X: 1000

45. Lai YJ, Liu SH, Manachevakul S, Lee TA, Kuo CT, Bello D. Biomarkers in long COVID-19 : A systematic review. Front Med (Lausanne). 2023 Jan 20;10:1085988. PMID: 36744129; PMCID: PMC9895110. doi: 10.3389/fmed.2023.1085988

46. Петелина Т.И. , Гаранина В.Д. , Авдеева К.С., Валеева Л.Л., Жмуров Д.В., Жмуров В.А., Гапон Л.И., Капустина А.А. Динамика лабораторных параметров у пациентов с артериальной гипертонией, перенесших COVID-19- ассоциированную пневмонию. Клиническая лабораторная диагностика. 2024;69(4):108-116. doi: 10.51620/0869-2084-2024-69-4-108-116

47. Kowalik M, Myśliński W, Mosiewicz J. Cutaneous microcirculation reactivity in patients with arterial hypertension, taking into account intake of anti-hypertensive drugs. Ann Agric Environ Med. 2022 Dec 27;29(4):582-587. Epub 2022 Dec 19. PMID: 36583327. doi: 10.26444/aaem/157146

48. Jung F, Pindur g, Ohlmann P. Microcirculation in hypertensive patients. Biorheology. 2013;50(5–6):241–55. doi: 10.3233/BIR-130645

49. Scalia R. The microcirculation in adipose tissue inflammation. Rev Endocr Metab Disord. 2013;14(1):69-76. doi: 10.1007/s11154-013-9236-x

50. Muris DM, Houben AJ, Schram MT, Stehouwer CD. Microvascular dysfunction: an emerging pathway in the pathogenesis of obesity-related insulin resistance. Rev Endocr Metab Disord. 2013;14(1):29-38. doi: 10.1007/s11154-012-9231-7

51. Scalia R. The microcirculation in adipose tissue inflammation. Rev Endocr Metab Disord. 2013;14(1):69-76. doi: 10.1007/s11154-013-9236-x

52. Muris DM, Houben AJ, Schram MT, Stehouwer CD. Microvascular dysfunction: an emerging pathway in the pathogenesis of obesity-related insulin resistance. Rev Endocr Metab Disord. 2013;14(1):29-38. doi: 10.1007/s11154-012-9231-7

53. Celik T., Balta S., Karaman M., Ahmet Ay S., Demirkol S., Ozturk C., Dinc M., Unal H.U., Yilmaz M.I., Kilic S., et al. Endocan, a novel marker of endothelial dysfunction in patients with essential hypertension: Comparative effects of amlodipine and valsartan. Blood Press. 2015;24:55–60. PMID: 25390761. doi: 10.3109/08037051.2014.972816

54. Savoia C., grassi g. Exercise activity and endothelial function: The uprising role of endothelial progenitor cells in vascular protection. J. Hypertens. 2012;30:2083–2084. PMID: 23052045. doi: 10.1097/HJH.0b013e32835a0d31

55. Королев А.И., Федорович А.А., Горшков А.Ю., Михайлова М.А., Дадаева В.А., Васильев Д.К., Акашева Д.У., Драпкина О.М. Особенности микроциркуляции в коже в зависимости от индекса массы тела у мужчин с нормальным артериальным давлением. Профилактическая медицина. 2020;23(5):144-151. doi: 10.17116/profmed202023051144